Терпены как лекарственные средства

Хранение. В плотно закупоренной таре. Препарат летуч.

Бромкамфора-Бромкамфора рацемическая-Bromcamphora racemata

Свойства. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок камфорного запаха. Т.пл. 48-53°C. Удельное вращение от –1 до +1 ° (10% раствор в этаноле). Легко растворима в спи рте, малорастворима в воде.

Получение. Получают прямым бромированием в растворе уксусной кислоты или спирта этилового, или иного растворителя.

 

После перекристаллизации из спирта этилового или изопро-пилового получаются несколько различные кристаллы, что сильно влияет на дальнейшее таблетирование препарата.

Подлинность. 1.Метод ГЖХ.

2.ИК спектр. Рисунок  спектра.

3.Кипячение с цинковой  пылью и реакция на бромиды.

Примеси. Метод ГЖХ, не более 1% суммарных примесей.

Количественное  определение.

1. Метод ГЖХ с внутренним стандартом.
2. Минерализацией брома и титрованием последнего по Фольгарду.

Применение. Успокоительное средство.

Форма выпуска. Таблетки 0,15 и 0,25 г.

Сульфокамфорная кислота-Acidum sulfocamphoratum

Свойства. Белый или со слегка желтоватым оттенком крист-аллический порошок. Т. разложения 194-198 °С для левовраща-ющей и 196-202 °С для рацемической. Удельное вращение от -20° до -24° для левовращающей и от -1 до +1° для рацемической (5%-ный этанольный раствор).

Получение. Получают сульфированием камфоры олеумом в присутствии уксусного ангидрида. Реакция протекает с перегруп-пировкой и значительно сложнее, чем это кажется по схеме. Второй возможный синтез обработкой камфоры хлорсульфоновой кислотой:

Подлинность. 1.ИК спектр в вазелиновом масле.

2. Реакция на сульфогруппу  – прокаливание с содой и  последующее определение сульфат-иона:

 

3.Реакция на кетогруппу  – образование гидразонов или оксимов:

 

Количественное  определение.

1. ВЭЖХ
2. Алкалиметрия в водной среде индикатор фенолфталеин.

Применение. Стимулятор ЦНС и сердечной деятельности в виде соли с новокаином – сульфокамфокаин 10% раствор.

Форма выпуска. 10% раствор сульфокамфокаина.

Ретинолы и их производные.

Ретинолы  содержат триметилциклогексеновый  цикл, связанный с тетраеновой  цепью сопряжения, которая имеет спиртовую или альдегидную группу. Ретинол (аксерофтол, витамин А) впервые получен в 1909 г из печени рыб. Он представляет собой 9,13-диметил-7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7,9,11,13-ол-15 и включает остаток β-ионона:

Предшественниками витамина А (провитаминами) являются тетратерпеноиды (α, β, γ-каротины).

Получение. Возможно получение синтетическим и биосинте-тическим путем. В медицине применяют ретинола ацетат или пальмитат, которые получают ацилированием ретинола уксусной или пальмитиновой кислотами.

Ретинола ацетат-Retinol acetate

Свойства. Белые или бледно-желтые кристаллы со слабым запахом. Т.пл. 54-58°C. Чрезвычайно неустойчив к кислороду воздуха.

Ретинола пальмитат

 

Свойства. При комнатной температуре аморфная масса светло-желтого цвета без запаха или со слабым запахом. При температуре около 28°C –прозрачная маслянистая жидкость. Неустойчив к кислороду воздуха.

Подлинность.

1.УФ спектроскопия. Для установления подлинности, степени чистоты и количественного определения ретинолов используют УФ-спектры растворов в изопропиловом спирте. Максимумы поглощения у обоих ретинолов расположены при 326 нм.

2. Подлинность ретинола ацетата и пальмитата устанавливают также цветной реакцией с хлоридом сурьмы (III) в хлороформном растворе. Образуется межмолекулярный комплекс, окрашенный в интенсивно-синий цвет с максимумом светопоглощения в области 620 нм.

Количественное определение.

1.УФ спектрофотометрия.

2.Фотометрия (цветная реакция с  хлоридом сурьмы).

Применение. Витаминный препарат (витамин А). Исполь-зуется при заболеваниях печени, глаз, кожи, органов пищеварения.

Формы выпуска. Драже, гранулы, раствор в масле для при-менения внутрь, внутримышечно и сетно в доза от 33000 до 100000 МЕ для лечения и профилактики.

Хранение. В запаяных ампулах при температуре не выше +5°C. Препарат очень чувствителен к воздействию света и кислорода воздуха.

СТАТИНЫ.

Первые сведения о статинах (вастатинах) появились в 1987 г. Это принципиально новая группа гиполипидемических лекарственных веществ. Они блокируют функцию фермента З-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). Последний катализирует начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина. Вначале были получены из продуктов метаболизма грибов (рифомицетов), в частности, из штамма Aspergillus terreus: ловастатин и симвастатин, затем другие природные и несколько отличающиеся от них по химической структуре, синтетические аналоги статинов: правастатин, флувастатин, аторвастатин и др.

Ловастатин  и симвастатин являются пролекарствами, т. е. Сами не обладают гиполипидемической активностью, но в организме метаболизируются до свободной (3-оксикислоты, которая является конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы.

По химической структуре ловастатин и симвастатин  очень схо-дны между собой. Молекула симвастатина в отличие от ловаста-тина включает дополнительно метильную  группу в положении ri.

Аторвастатин кальций-Липримар

Препарат фирмы Пфайзер, один из наиболее современных препаратов:

Сведений о свойствах и методах  анализа нет.

Ловастатин-Мевакор

Ловастатин-Мевакор

 

Свойства. Белый или почти белый кристаллический порошок. Удельное вращение от +325 до +340°C (0,5% раствор в ацетонитриле). Практически нерастворим в воде, растворим в ацетонею

Подлинность. 1.ИК спектр.

2.УФ спектр спиртового раствора  имеет максимумы при 230, 238 и  246 нм.

3.ВЭЖХ.

Посторонние примеси. Определяются методом ТСХ.

Количественное  определение. Методом ВЭЖХ.

Формы выпуска. Таблетки 0.1, 0,2 и 0.4 г.

Применение. Для лечения атероскрероза и гиперлипидемии.

Симвасиатин-Зокор

Симвасиатин-Зокор

 

Свойства. Белый или почти белый кристаллический порошок. Удельное вращение от +285 до +300° (0,5% раствор в ацетонитриле).

Подлинность. ИК, УФ спектроскопия. ВЭЖХ.

Посторонние примеси. ТСХ.

Количественное  определение. ВЭЖХ.

Форма выпуска. Таблетки 0,01; 0,02; и 0,04 г.

Применение. Для лечения атеросклероза.