Технология инъекционных растворов в условиях аптеки

Во всех случаях инъекционные лекарства должны приготавливаться в условиях максимально ограниченного  загрязнения лекарства микрофлорой (асептические условия). Соблюдение этого  условия обязательно для всех инъекционных лекарств, в том числе  проходящих заключительную стерилизацию.

Правильная организация  работы по приготовлению инъекционных лекарств предполагает заблаговременное обеспечение ассистентов достаточным набором простерилизованной посуды, вспомогательных материалов, растворителей, мазевых основ и т. п.

 

2.1 Приготовление  инъекционных растворов без стабилизаторов

 

Приготовление инъекционных растворов без стабилизаторов складывается из следующих последовательных операций:

- расчет количества воды  и сухих лекарственных веществ;

- отмеривание необходимого  количества воды для инъекций  и отвешивание лекарственных веществ;

- растворение;

- подготовка флакона и  укупорочных средств;

- фильтрование;

- оценка качества инъекционного  раствора;

- стерилизация;

- оформление к отпуску;

- оценка качества.

Rp.: Solutionis 25% 30ml

Sterilisetur!

Da. Signa: по 1мл внутримышечно 3 раза в день

Выписан раствор вещества, хорошо растворимого в воде, для  парентерального применения.

Расчеты.

Анальгина 7,5

Воды для инъекций

30 – (7,5х0.68) = 34,56мл

0,68 – коэффициент увеличения  объема анальгина

Технология.

Создание асептических условий  достигается приготовлением инъекционных лекарственных средств из стерильных медикаментов, в стерильной посуде и в специально оборудованном  помещении. Однако асептика не может  гарантировать полную стерильность растворов, поэтому они в дальнейшем подвергаются стерилизации.

При расчете количества воды для инъекций необходимо учитывать, что концентрация анальгина превышает 3% и поэтому необходимо учитывать  коэффициент увеличения объема.

В асептическом блоке в  стерильной подставке в 34,65мл свежеперегнанной воды для инъекций растворяют 7,5г  анальгина. Приготовленный раствор  фильтруют через двойной стерильный бензольный фильтр с комочком длинноволокнистой ваты. Можно для фильтрации использовать стеклянный фильтр №4. раствор фильтруют в стерильный флакон объемом 50мл из нейтрального стекла.

Укупоривают флакон стерильной резиновой пробкой и обкатывают металлическим колпачком. Проверяют  раствор на прозрачность, отсутствие механических включений, цветность. Затем  раствор стерилизуют в автоклаве  при 120°С 8 минут. После стерилизации и охлаждения раствор передают на контроль повторно.

Флакон прозрачного стекла укупорен герметично резиновой пробкой  «под обкатку», наклеивают номер рецепта  и этикетки: «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей».

ППК

Дата № рецепта

Aquae pro

Injectionibus 43,65

Analgini 7,5

Объем 30

Простерилизовано

Приготовил

Проверил

 

2.2 Приготовление  инъекционных растворов со стабилизатором

 

При изготовлении инъекционных растворов необходимо принимать  меры к обеспечению сохранности  лекарственных веществ.

Стабильность — это  неизменность свойств содержащихся в растворах лекарственных веществ  — достигается подбором оптимальных  условий стерилизации, использованием консервантов, применением стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных  веществ. Несмотря на многообразие и  сложность процессов разложения лекарственных веществ, наиболее часто  имеют место гидролиз и окисление.

Лекарственные вещества, требующие  стабилизации их водных растворов, можно  разделить на три группы:

1) соли образованные сильными  кислотами и слабыми основаниями;

2) соли, образованные сильными  основаниями и слабыми кислотами;

3) легкоокисляющиеся вещества.

Стабилизация  растворов солей сильных кислот и слабых оснований (соли алкалоидов и азотистых оснований) осуществляется добавлением кислоты. Водные растворы таких солей вследствие гидролиза имеют слабокислую реакцию. При тепловой стерилизации и хранении таких растворов рН повышается ввиду усиления гидролиза, сопровождающегося уменьшением концентрации водородных ионов. Сдвиг рН раствора приводит к гидролизу солей алкалоидов с образованием мало растворимых оснований, которые могут выпадать в осадок.

Прибавление к растворам  солей сильных кислот и слабых оснований свободной кислоты  подавляет гидролиз и таким образом  обеспечивает стабильность инъекционного  раствора. Количество кислоты, необходимое  для стабилизации растворов солей, зависит от свойств вещества, а  также оптимальной границы рН раствора (обычно рН 3,0—4,0). 0,1 н раствор  хлористоводородной кислоты используют для стабилизации растворов дибазола, новокаина, спазмолитика, совкаина, атропина сульфата и др [4].

Rp.: Solutionis Dibazoli 1% 50ml

Sterilisetur!

Da. Signa: по 2 мл 1 раз в день подкожно      

Выписана жидкая лекарственная  форма для инъекционного применения, представляющая собой истинный раствор, в состав которого входит вещество группы Б.

Расчеты.

Дибазола 0,5

Раствора кислоты

хлористоводородной 0,1 и

0,5

Воды для инъекций до 50 мл

Технология

В рецепте пописан раствор  для подкожного введения, в состав которого входит вещество, трудно растворимое  в воде. Инъекционные растворы дибазола нуждаются в стабилизации 0,1н  хлористоводородной кислоты.

В асептических условиях в  стерильной мерной колбе емкостью 50мл в части воды для инъекций растворяют 0,5г дибазол, добавляют 0,5 0,1н раствора хлористоводородной кислоты м доводят  водой до метки. приготовленный раствор фильтруют в склянку для отпуска емкостью 50мл из нейтрального стекла через двойной стерильный беззольный фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты.

Флакон укупоривают и  проверяют раствор на отсутствие механических примесей, для чего склянку  переворачивают вверх дном и просматривают  в проходящем свете на черно-белом  фоне. Если при просмотре обнаруживаются механические частицы, операцию фильтрации повторяют. Затем горловину склянки  с пробкой обвязывают стерильной и еще влажной пергаментной бумагой  с удлиненным концом 3х6см, на котором  ассистент должен сделать запись графитным карандашом о входящих ингредиентах и их количестве, и  поставить личную подпись.

Склянку мс приготовленным раствором помещают в бикс и стерилизуют при 120°С 8 минут. После охлаждения раствор передают на контроль.

ППК

Дата № рецепта

Aquae pro injectionibus

Ad 50ml

Dibazoli 0,5

Solutionis acidi

Hidrychloridi 0,1 № 50ml

Объем 50мл

Простерилизовано

Приготовил

Проверил

Стабилизация  солей сильных оснований и слабых кислот осуществлется добавлением щелочи или натрия гидрокарбоната. Растворы солей, образованных сильными основаниями и кислотами, диссоциируют с образованием слабодиссоциирующей кислоты, что влечет к уменьшению свободных ионов водорода, а, как следствие, к увеличению рН раствора. Для подавления гидролиза подобных растворов солей необходимо добавить щелочь. К числу солей, стабилизируемых едким натрием или натрия гидрокарбонатом, относятся: никотиновая кислота, кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит.

Стабилизация  растворов легковоспламеняющихся  веществ. К легкоокисляющимся лекарственным веществам следует отнести аскорбиновую кислоту, натрия салицилат, сульфацил натрия, стрептоцид растворимый, аминазин и др.

Для стабилизации этой группы препаратов используют антиоксиданты  — вещества, обладающие большим  окислительно-восстановительным потенциалом, чем стабилизируемые лекарственные вещества. К этой группе стабилизаторов относятся: сульфит и метабисульфит натрия, ронгалит, аскорбиновая кислота и др. Другая группа антиоксидантов способна связывать ионы тяжелых металлов, катализирующих окислительные процессы. К ним относятся этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б и др.

Растворы ряда веществ  не могут приобрести необходимую  устойчивость при использовании  какой-либо одной формы защиты. В  этом случае прибегают к комбинированным  формам защиты. Комбинированную защиту используют для растворов сульфацила натрия, адреналина гидрохлорида, глюкозы, аскорбиновой кислоты и некоторых других веществ.

2.3 Приготовление  физиологических растворов в  аптечных условиях

 

Физиологическими называются растворы, которые по составу растворённых веществ способны поддерживать жизнедеятельность клеток, переживающих органов и тканей, не вызывая существенных сдвигов физиологического равновесия в биологических системах. По своим физико-химическим свойствам такие растворы и примыкающие к ним кровезамещающие жидкости весьма близки к плазме человеческой крови. Физиологические растворы обязательно должны быть изотоничными, содержать хлориды калия, натрия, кальция и магния в соотношениях и количествах, характерных для кровяной сыворотки. Очень важна их способность сохранять постоянство концентрации водородных ионов на уровне, близком к рН крови (~7,4), что достигается введением в их состав буферов.

Большинство физиологических  растворов и кровезамещающих  жидкостей для обеспечения лучшего  питания клеток и создания необходимого окислительно-восстановительного потенциала обычно содержат глюкозу, а также некоторые высокомолекулярные соединения.

Наиболее распространенными  физиологическими растворами являются жидкость Петрова, раствор Тироде, раствор Рингера - Локка и ряд других. Иногда физиологическим условно называют 0,85% раствор натрия хлорида, применяющийся в виде вливаний под кожу, в вену, в клизмах при кровопотерях, интоксикациях, при шоке и т. д., а также для растворения ряда медикаментов при инъекционном введении.

Rp.: Natrii chloride 8,0

Kalii chloride 0,2

Calcii chloride 0,2

Natrii hydrpcarbonatis 0,2

Clucosi 1,0

Aquae pro injectionibus 1000ml

M. Sterilisetur!

Выписана жидкая лекарственна форма для внутривенного, а также  для введения в клизмах при  больших потерях жидкости организмом и при интоксикации. Лекарственная форма является истинным раствором, в состав которого не входят вещества списка А и Б.

Расчеты

Натрия хлорида 8,0

Кальция хлорида 0,2

Натри гидрокарбоната 0,2

Глюкозы 1,0

Воды для инъекций 1000мл

Технология

В прописи представлены вещества, которые хорошо растворяются прописанном  количестве воды. Раствор Рингера-Локка готовят путем последовательного растворения солей и глюкозы в 1000мл воды (количествр сухих ингредиентов менее 3%). При этом необходимо избегать сильного встряхивания для того, чтобы предотвратить потерю углекислоты при добавлении натрия гидрокарбоната. После растворения веществ раствор фильтруют, разливают во флаконы для кровозаменителей.

Стерилизацию проводят в  паровых стерилизаторах при 120°С в течение 12-14 мин. При изготовлении и стерилизации этого раствора допустимо совместное присутствие натрия гидрокарбоната и кальция хлорида, так как суммарное содержание ионов кальция очень незначительно (не превышает 0,005%) и не может вызвать помутнения раствора. Вскрывать флаконы разрешается только по истечении 2часов после стерилизации. Срок годности раствора, приготовленного в аптеке, 1 месяц.

ППК

Дата № рецепта

Aquae pro injectionibus 1000ml

Natrii chloride 8,0

Kalii chloride 0,2

Сalcii chloride 0,2

Clucosi 1,0

Объем 1000мл

Простерилизовано!

Проиготовил

Проверил

 

Заключение

 

В настоящее время проводится большая работа по совершенствованию  изготовления инъекционных растворов.

1. Разрабатываются новые  способы и аппараты для получения  воды для инъекций высокого  качества.

2. Изыскиваются возможности  обеспечения необходимых асептических  условий изготовления, позволяющих  выполнить требования стандарта  GMR.

3. Расширяется ассортимент  моющих, дезинфицирующих и моющедезинфицирующих средств.

4. Совершенствуется технологический  процесс, используются современные  производственные модули, разрабатываются  новые современные приборы и  аппараты (мерники-смесители, фильтрующие  установки, установки ламинарного потока воздуха, стерилизующие аппараты, приборы для контроля отсутствия механических включений и др.).

5. Совершенствуется качество  исходных субстанций, растворителей,  расширяется ассортимент стабилизаторов  различного назначения.

6. Расширяются возможности  внутриаптечной заготовки растворов.

7. Совершенствуются методы  оценки качества и безопасности  инъекционных растворов.

8. Внедряются новые вспомогательные  материалы, упаковочные и укупорочные  средства.

Список литературы

 

1. Белоусов Ю.Б., Леонова  М.В. Основы клинической фармакологии  и рациональной фармакотерапии. — М.: Бионика, 2002. — 357 с.

2. Беседина И.В., Грибоедова А.В., Корчевская В.К. Совершенствование условий приготовления инъекционных растворов в аптеке с целью обеспечения их апирогенности // Фармация.- 1988.- №2.- с. 71-72.

3. Беседина И.В., Карчевская В.В. Оценка чистоты инъекционных растворов аптечного изготовления в процессе применения // Фармация.- 1988.- №6.- с. 57-58.

4. Губин М.М. Проблемы  изготовления инъекционных растворов  в производственных аптеках // Фармация. – 2006. - №1.

5. Молдовер Б.Л. Асептически изготовляемые лекарственные формы Санкт-Петербург, 1993.

6. Предварительная и стерилизующая  фильтрация инъекционных растворов,  парентеральных препаратов большого  объёма. http://www.septech.ru/items/70

7. Сбоев Г.А., Краснюк И.И. Проблемы гармонизации аптечной практики c международной системой фармацевтической помощи. // Ремедиум. 30.07.2007 г.

8. Современные аспекты  технологии и контроля качества  стерильных растворов в аптеках / Под ред. М.А.Алюшина. – М.: Всесоюз. Центр науч.-фармац. информ. ВО Союзфармация, 1991. – 134с.

9. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. – М.: АстраФарм-Сервис, 1997. – 1166 с.

10. Ушкалова Е.А. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия //Новая аптека. — 2001. — № 10. — С.17—23.