Стерильные и асептические лекарственные формы

   Стерилизуемые объекты:

Термостабильные порошки: тальк, РbО, белая глина, NaCI.

Помещают в чашки Петри 6-7см, время зависит от массы объекта.

Минеральные масла, растительные жиры, ланолин, воск. Режим зависит от массы.

Изделия из стекла, Ме,  фарфора – при t0 1800 – 1 час (аптечная посуда); вынимают из шкафа при  t0 700 С стерильными пробками, хранят в асептических условиях.

Инъекционные растворы не стерилизуют в сушильных шкафах, так как плохая теплопроводность, нет быстрого прогревания, горячий воздух вызывает разложение ЛВ и разрывает флаконы.

      2)Паровая стерилизация: Комбинированное воздействие на микроорганизмы повешенной  t0  и влажности. Надежный метод – стерилизация насыщенным паром при избыточном давлении. – в паровых стерилизаторах (автоклавах). Время отсчитывается с момента выхода воздуха из автоклава и установления давления.

       Режим стерилизации:

      120 – 1,1 атм.

Стерилизуемые объекты:

Инъекционные растворы: V до 100мл – 8минут

                                                 От  100 -500 мл – 12 минут

                                                 500 -1л  - 15 минут

                                                 Свыше 1 л – не стерилизуют

Жиры, жирные масла: 1200 - 2 часа

Изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочные материалы, вспомогательные материалы (ватные тампоны, салфетки, пергаментные бумаги) – 1200- 45 минут

Разновидность термической стерилизации – текучий пар. В стерилизационных баках с двойным дном и крышкой, с двумя отверстиями: один  для термометра, второй для выхода пара; температура 100 0С.V до 100мл – 30 минут, до 500мл – 45 минут; до 1 л – 60 минут.  Можно стерилизовать текучим паром в автоклаве при открытом винтеле.

                                        Стерилизация фильтрованием

ГФ ХI: для стерилизации растворов термолабильных веществ. Микроорганизмы и споры отделяются от жидкости через мелкопористые фильтры – перегородки из негладкого фарфора, асбеста, пористого стекла, пленки, пропитанные коллодием и др.

Бактериальная фильтрация имеет преимущество перед термической, т.к. сохраняет физико-химические свойства ЛВ и является единственно доступной для стерилизации термолабильных веществ (викасол, уротропин, барбитурат натрия).

УФ радиация бактерицидными облучателями. Для стерилизации воздуха, рецептов, воды.

Радиационная стерилизация - облучение на гамма-установках. Лучистая энергия губительна клеткам живого организма и микроорганизмам. Принцип стерилизации – способность вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии необратимые изменения, которые приводят к гибели за счет нарушения метаболизма. Метод высокоэффективен и используется в больших производствах при изготовлении ампул, одноразовых изделий, перевязочного материала.

Химическая стерилизация – специфическая чувствительность микроорганизмов к химическим веществам. При стерилизации газами используют оксид этилена на хим.фарм. заводах. для химической стерилизации – раствор Н2О2 6% при комнатной температуре, не менее 170 – 6ч., 500 – 3ч. Раствор дезоксона 1% - при комнатной температуре – 45мин. Объекты: изделия из резины и стекла, полимеры. Промывают стерильной водой в асептических условиях.

Растворители, медикаменты, тара.

В аптечной практике используют воду для инъекций и неводные растворители. Вода для инъекций должна быть апирогенной. Пирогенные вещества не летучи и не перегоняются водяным паром. Для получения апирогенной воды используют аквадистиллятор, который имеет брызгоуловители – тарелкообразные диски, при помощи которых отделяется капельная фаза от водяного пара.

Согласно Приказу № 309, ежедневно перед началом перегонки 10-15мин. пропускать  через дистиллятор пар, не включая холодильник. Первые порции в течении 15-20мин. сливаются на хозяйственные нужды, только после этого сбор воды. Собирают в стерильные сборники с четкой надписью «Вода для инъекций». Хранить в течение 24ч. в асептических условиях. Анализ в соответствии с Приказом № 214:

Ежедневно качественный анализ ( Cl-, SO42-, Ca2+, соли аммония, СО2, восстановление вещества),

Полный химический анализ ежеквартально,

Бактериальный контроль,

Ежеквартально на отсутствие пирогенных веществ.

Результаты контроля регистрируются в специальном журнале.

Неводные – персиковое, миндальное масла – маловязкие, легкоподвижные жидкости, способные пройти через узкий канал иглы. Масло получают методом холодного пресования.

Спирты: этиловый, бензиловый, пропиленгликоль, глицерин. Не допускается в качестве растворителя вазелиновое масло, которое не усваивается организмом, образует нерассасывающиеся масленые опухоли.

Требования к медикаментам: стандартизированные, высокая степень чистоты марки х.ч., ч.д.а., годен для инъекций. К некоторым препаратам дополнительные требования:

- CaСl2 – не должен содержать примеси железа,

- кофеин натрий бензоат – отсутствие  органических примесей (при нагревании 20% раствора в течении 30мин.не  должно появляться осадка),

- MgSO4 – примесь марганца,

- уротропин – амины, соли аммония, параформ.

- NaHCO3 марки «годен для инъекций»- допускаются примеси до 0,05% Ca и Mg,

- эуфиллин- должен содержать повышенное  количество диэтиламина (18-20%),

- натрий бензоат – не должно  быть примесей железа более 0,0075%.

Лекарственные вещества хранятся в небольших стерильных штангласах с притертыми пробками. Растворы для инъекций отпускаются во флаконах нейтрального стекла марки НС-1, НС-2, в исключительных случаях марки АБ-1, МТО, но только после очистки от щелочности. Срок хранения растворов не должен превышать 2 суток.

Изотонические растворы.

Это растворы, которые имеют осмотическое давление, соответствующее осмотическому давлению биожидкости организма (плазма, спинномозговая жидкость, лимфа). Концентрация и осмотическое давление данных жидкостей в организме регулируется осморецепторами. Осмотическое давление растворов является следствием теплового движения молекул растворенного вещества. Биожидкости с постоянным осмотическим давлением. При введении в кровеносное русло раствора с большим осмотическим давлением (гипертонический раствор) в результате разности давления начинается движение воды из эритроцитов, которые сморщиваются (плазмолиз). Гипотонический раствор приводит к набуханию и разрыву эритроцитов – гемолиз крови. Необходимо изотонирование.

Расчеты изотонической концентрации.

Два метода: 1) криоскопический, основанный на законе Рауля

              2)фармокопейный, используются изотонические  эквиваленты по NaCl

Криоскопический метод: депрессия точки замерзания, т.е. понижение температуры замерзания растворов, по сравнению с температурой замерзания чистого растворителя. Её обозначают ∆to (дана в справочнике). По закону Рауля температура замерзания любых солей зависит от их концентрации, поэтому изотонические растворы любых солей замерзают при одной и той же температуре, одинаковая ∆to.

Вывод: если раствор какого-либо вещества будет иметь депрессию в кровеносном русле (0,52), то раствор будет ей изотоничен, отсюда, зная ∆to 1% раствора любого вещества, можно определить его изотоническую концентрацию. Например,

∆to 1% раствора NaCl=0,576

1% - 0,576

Х – 0,52      /х=0,9%

У глюкозы ∆to 1% раствора =0,1

1% - 0,1

Х – 0,52     /х=5%

Фармакопейный метод: используют изотонический эквивалент по NaCl, который показывает количество NaCl, создающее в одинаковых условиях осмотическое давление 1,0 г NaCl. Например,

1,0 глюкозы – 0,18 NaCl

Х    -       0,9                    / х=5,0 (5%).