Современные высоко эффективные антидепрессанты

СПХФА

 

Кафедра фармакологии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Реферат на тему:

 

«Современные высоко эффективные антидепрессанты»

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Проверила: Болотова Вера Цезаревна

 

Выполнила:

 студентка 4 курса ФПТЛ

104 группы

Патенченкова Анастасия

 

Электронная почта:

ZoluchkaStasya@yandex.ru

 

 

 

 

 

 

 

 

СПб

2013 г.

 

Антидепрессанты - это препараты, облегчающие или предотвращающие депрессию. До открытия антидепрессантов для лечения депрессий активно применялись вещества, обладающие возбуждающим эффектом, способные вызвать состояние эйфории (опиум и другие опиаты, кофеин, женьшень). Для уменьшения тревоги и возбудимости применяли валериану, также использовали соли брома. Но настоящим переворотом в психофармакологии стало открытие антидепрессантов в начале 50-х годов. С тех пор, уже на протяжении полувека, эти препараты являются основным средством для борьбы с депрессией. Несмотря на то, что эра антидепрессантов началась недавно, она уже имеет свои "мифы творения".

С начала двадцатого века исследователи  экспериментировали с различными веществами, пытаясь синтезировать препарат, облегчающий симптомы депрессии, но все эксперименты заканчивались неудачей. Первый антидепрессант был "открыт" в 1957 году совершенно случайно, когда врачи обратили внимание на действие препарата ипрониазида, который применялся при комплексном лечении туберкулеза. Кроме основного эффекта препарата, был отмечен и побочный, который заключался в необычном повышении настроения у больных туберкулезом. Вскоре этот препарат стали использовать для облегчения симптомов депрессии, тем более, что как средство от туберкулеза, препарат себя не оправдал.

По другой версии действие препарата открыл Натан Клайн, причем его открытие было тоже более чем  случайным - он пытался с помощью  препарата доказать теорию о месте  расположения "эго". Во время психоаналитических сессий, Клайн заметил, что некоторых пациентов, которым он давал препарат, неожиданно перестали волновать проблемы, над которыми они работали. Ипрониазид был выпущен в продажу, но вскоре оказалось, что он увеличивает риск заболевания желтухой, и продажи препарата были прекращены.

В то же время, в Германии Рональдом Куном был открыт имипромин. Кун давал своим пациентам  различные препараты, для того, чтобы  по их реакции построить глобальную классификацию психических заболеваний, которой немецкие психиатры того времени были буквально одержимы. Как и в предыдущих случаях, препарат был "открыт", когда у пациентов стало повышаться настроение. В отличии от ипрониазида, имипромин все еще входит в список официальных препаратов ВОЗ и до прозака был самым продаваемым антидепрессантом.

Когда были открыты первые антидепрессанты, никто не мог предположить, что  всего через несколько десятилетий  терапия антидепрессантами практически  вытеснит остальные виды в терапии  депрессии, а по результатам опроса, проведенным в конце 20 века в США, самым большим открытием прошедшего века будет признана вовсе не теория относительности, и не Интернет, а маленькая капсула Прозака. 

 

Механизмы действия антидепрессантов

 

Как же работают антидепрессанты? Если не вдаваться в подробности, то антидепрессанты способны корректировать работу некоторых механизмов головного мозга. Наш мозг состоит из огромного количества нервных клеток - нейронов. Хотя между нейронами существуют связи, но непосредственно  друг с другом они не соприкасаются - между ними находится щель, которая называется синаптическая щель или просто синапс.

Задачу передачи информации от одного нейтрона к другому и  переноса ее через синапс выполняет  химический посредник - медиатор (от лат. mediator - посредник). Согласно биологической теории депрессии - во время депрессии в мозгу понижается концентрация некоторых медиаторов в синапсе. Биохимические процессы нашего мозга очень сложны, и в них принимают участие сотни различных медиаторов. На сегодняшний день из них выделено всего лишь 30, а непосредственно к депрессии имеют отношение три медиатора. Это - норадреналин, серотонин и дофамин. Их называют биогенными аминами. Антидепрессанты,  регулируя концентрацию одного или нескольких биогенных аминов, корректируют механизмы работы мозга, которые были нарушены в результате депрессии. Перейдем от механизмов действия препаратов, которые, наверное, не всем интересны, к бытовым вопросам.

 

 

Особенности действия

Антидепрессанты являются сильнодействующими препаратами, всегда требующими индивидуального  подбора конкретного препарата и дозы, поэтому их самостоятельный приём без назначения врача не рекомендуется.

Антидепрессанты практически  не способны улучшить настроение у  здорового человека, их рекреационное использование маловероятно или практически невозможно. Исключениями являются ИМАО, а также коаксил, который часто применяли в рекреационных целях, что привело к внесению его в списки предметно-количественного учёта.

Не рекомендуется  использовать антидепрессанты при  лёгкой депрессии из-за недостаточного соотношения критериев «риск—польза». Исключение составляют случаи, когда  симптомы остаются стойкими после применения других методов лечения, а также  при наличии в анамнезе умеренной или тяжёлой депрессии.

Антидепрессанты не действуют сразу — обычно должно пройти не менее 2—3 недель до того, как они начнут «работать». (За исключением так называемых «быстрых» антидепрессантов, действие которых развивается уже к концу первой недели терапии; наиболее известны среди них кломипрамин, нортриптилин, мапротилин, миртазапин, венлафаксин, пароксетин и бупропион. На первой неделе терапии развивается также антидепрессивное действие ИМАО.) Тем не менее часто присутствует и немедленный эффект, который можно объяснить седативным или, наоборот, стимулирующим действием.

В некоторых  случаях антидепрессивное действие развивается лишь через 6—8 недель приёма препарата.

Если  обнаруживается неполный терапевтический эффект, лечение продлевают на 4—6 недель. Существуют исследования, описывающие группы пациентов, более медленно отвечающих на терапию: такие пациенты требовали около 10—16 недель для лечения антидепрессантами.

Нередко состояние пациентов, страдающих депрессией, оказывается резистентным к проводимой терапии. Резистентными к первому антидепрессанту оказываются 40—60 % пациентов; по другим данным — около трети. Резистентная и хроническая депрессия являются различными, не тождественными понятиями.

 Хронической депрессией называется депрессия, протекающая более двух лет.

Резистентной депрессией, согласно общепринятым критериям, считается такая депрессия, при которой в течение двух последовательных курсов (по 3—4 недели) адекватной монотерапии фармакологически различными препаратами отмечается отсутствие или недостаточность клинического эффекта

Еще один важный момент - это название препаратов. Например флуоксетин, который на сегодняшний день является самым популярным препаратом как в Америке, так и в Европе, на российском рынке представлен почти 20 фармацевтическими компаниями. Это означает, что один и тот же препарат продается под 20 различными наименованиями. И если в рецепте просто написано "флуоксетин", то приходится ориентироваться на соотношение "цена/качество". Самыми дешевыми являются российские и индийские препараты, но они нередко обладают большим количеством побочных эффектов. Препараты, выпускаемые западными фармацевтами, дороже, но побочные эффекты выражены не так ярко.  

Назначение  антидепрессантов

 

 

 

Антидепрессанты — это группа препаратов, применяемая для лечения и профилактики депрессии, в том числе в рамках биполярного расстройства.

Однако антидепрессанты  в клинической практике применяют  и с целью коррекции других нарушений. Среди них панические состояния, обсессивно-компульсивные нарушения (применяются СИОЗС), энурез (применяются ТЦА в качестве дополнительной терапии), хронические болевые синдромы (применяются СИОЗС и ТЦА). Известны случаи эффективного использования антидепрессантов в качестве компонента вспомогательной терапии при лечении булимии, табакокурения. Также антидепрессанты с успехом применяют при коррекции структуры сна.

Следует отметить, что назначение двух антидепрессантов с различным  механизмом действия вместо одного не приводит к повышению эффективности  лечения, однако возрастает частота  и выраженность побочных эффектов. Эта работа проводилась не со всеми возможными парами антидепрессантов, тем не менее исследователи полагают, что её результаты можно распространить и на другие возможные комбинации в клинической практике, особенно учитывая, что по результатам других исследований совместное назначение антидепрессантов с одинаковым механизмом действия противопоказано.

Современные антидепрессанты делятся на множество  групп - в соответствии с тем, какое  действие они оказывают на биохимические  процессы нашего мозга.

1. Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

 

Болезнь лечат не красноречием, а лекарствами. А. Цельс

К этой группе антидепрессантов принадлежат самые первые препараты, обладающие антидепрессирующим эффектом, которые были синтезированы в 50-х  годах прошлого века. Свое название - "трициклические", они получили из-за своей структуры, в основе которой лежит  тройное углеродное кольцо. К этой группе препаратов относятся имипрамин, амилтриптилин и нортриптилин.

Трициклические антидепрессанты  повышают в нашем мозге концентрацию таких медиаторов, как серотонин и норипинефрин, за счет уменьшения поглощения их нейронами. Действие препаратов этой группы отличается - например, амитриптилин обладает успокаивающим действием, а имипрамин, наоборот, стимулирующим.ТЦА действует быстрее, нежели другие группы - в отдельных случаях положительные изменения настроения могут наблюдаться уже через несколько дней после начала приема,  хотя все очень индивидуально, и иногда стабильные результаты наблюдатся только через несколько месяцев приема.

Поскольку препараты этой группы (каждый – в разной степени) блокируют  и другие медиаторы, они вызывают целый ряд нежелательных побочных эффектов. Самыми распространенными  являются вялость, сонливость, сухость  во рту (у 85%), запор (у 30%). Также наблюдается повышенное потоотделение (25%), головокружение (20%), увеличение сердцебиения, понижение потенции, слабость, тошнота, трудности с мочеиспусканием. Возможно появление чувства беспокойства или тревоги. При приеме ТЦА могут возникать проблемы у тех, кто страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями, а так же у носящих мягкие контактные линзы (обычно возникает ощущение «песка в глазах»).

Многие врачи в первую очередь  назначают препараты именно этой группы, поскольку они применяются  давно и их воздействие изучено лучше, по сравнению с препаратами других групп. также не последнюю роль при назначении ТЦА играет их низкая цена по сравнению с другими группами антидепрессантов. Следует иметь ввиду, что передозировка ТЦА может привести к тяжелым последствиям, в том числе к летальному исходу (в США ТЦА являются основной причиной смерти при передозировке лекарственных препаратов). Это связано с тем, что многие из тех, кто находится в глубокой депрессии, таким образом пытаются покончить с собой, и некоторым это удается. 

 

2. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

 

ИМОА препятствует действию фермента моноаминоксидазы, содержащегося в  нервных окончаниях. Этот фермент  разрушает такие медиаторы, как  серотонин и норипинефрин, которые  влияют на наше настроение. Основными  ИМАО являются фениузин, транилципромин и изокарбоксазид.

Обычно ИМАО назначают  тем, у кого не наступило улучшение  после приема трициклических антидепрессантов. Они также нередко назначаются  при атипичной депрессии –  расстройстве, некоторые симптомы которого противоположны типичной депрессии (человек много спит и ест, чувствует себя хуже не по утрам, а по вечерам). Кроме того, поскольку ИМАО обладают стимулирующим, а не успокаивающим эффектом, они предпочтительней, нежели ТЦА, для лечения дистимии – малой депрессии.

Как и при приеме первой группы антидепрессантов, положительный эффект наступает спустя несколько недель. Наиболее частые побочные эффекты – головокружение, колебание давления, увеличение веса, расстройство сна, снижение потенции, увеличение сердцебиения, отечность пальцев. Отличием ИМАО от других препаратов является то, что при их приеме не следует употреблять некоторые продукты питания. Это довольно-таки необычный список: выдержанные сыры, сметана, копчености, маринады, рыба и соевые продукты, красное вино, пиво, бобовые, квашенная и маринованная капуста, спелый инжир. Также существует целый ряд лекарственных препаратов, который не сочетается с ИМАО. В связи с этим, этот класс антидепрессантов следует назначать с особой осторожностью.

Самый распространенный препарат этой группы на сегодняшний день - это моклобемид (аурорикс).

3. Ингибиторы избирательного поглощения серотонина (ИИПС)

 

Наиболее поздний класс антидепрессантов, ставший популярным благодаря меньшему количеству побочных эффектов, по сравнению  с препаратами двух предыдущих групп. Но у ИИПС есть недостаток, не столь заметный в странах с развитой экономикой, но являющийся камнем преткновения для России – достаточно высокая цена. (Цены на антидепрессанты разработанные в последние годы, могут достигать 1500-2000 рублей). Действие этих препаратов основано на увеличении снабжения мозга медиатором серотонином, регулирующим наше настроение.

ИИПС получили свое название в связи с механизмом действия – они блокируют обратный захват (повторное поглощение) серотонина в синапсе (пространстве между нейронами), в результате чего концентрация этого медиатора увеличивается.  Ингибиторы воздействуют на серотонин, не затрагивая другие медиаторы, поэтому почти не вызывают побочных воздействий. В эту группу входят флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил), флувоксамин (Лувокс) и сертралин (Золофт).