Современная технология мягких лекарственных форм

         Современной промышленностью выпускается большой ассортимент мазей, включающих в качестве активного компонента лекарственные вещества различных фармакологических групп. Мази являются официнальной лекарственной формой, их качество нормируется ОФС "Мази" и ЧФС.

Для производства используется широкий круг вспомогательных веществ (мазевые основы, пролонгаторы, консерванты). Постоянно расширяется номенклатура мазевых основ, проводится их изучении с точки зрения биофармации (изучение влияния мазевой основы на терапевтическую эффективность лекарственного вещества).

Постоянно совершенствуется и аппаратура, используемая в производстве (реакторы-смесители, гомогенизаторы, тубонаполнительные машины), а также разрабатываются новые методики стандартизации и оценки качества мазей с учетом их реологических свойств.

 

 

 

 

ГЛАВА II. Технологический регламент на производство мази серной.

В экспериментальной части  нашей работы представлен технологический регламент на производство мази серной.

       2.1 Характеристика конечной продукции производства.

1.1. Мазь серная простая (Unguentum sulfuratum simplex) ГФ Х1 ст. 730, ФС 42-1389-97.

1.2. Состав мази серной простой:

 Серы                             10,0

Эмульсионной основы 20,0

1.3. Мазь оказывает антисептическое действие. Применение: заболевания кожи, связанные с нарушением функции сальных желез, микоз и псориаз, чесотка.

1.4. Мазь желтого цвета с сильным запахом серы.

1.5. Упаковка. Мазь выпускают в банках по 25,0 г. Банки из стекломассы с натягиваемой крышкой. Коробки упаковывают в групповую тару по ГОСТ 17768-90.

1.6. Маркировка. Маркировка  проводится в соответствии с  МУ 9467-015-49470-98. На этикетке указывают предприятие - изготовитель, его товарный знак, почтовый адрес, телефон, название препарата на русском языке, количество препарата в граммах, состав, условия хранения, регистрационный номер, № серии, дату изготовления, срок годности, штрих-код.

1.7. Транспортирование –  по ГОСТ 17768-90.

1.8. Хранение. Срок годности 2 года в прохладном, защищенном  от света месте.

 

 

 

 

 

2.2 Технологическая схема производства серной мази

ВР-1 Подготовка производства:

ВР-1.1. Приготовление дез. растворов;

ВР-1.2. Подготовка оборудования и помещений;

ВР-1.3. Подготовка персонала;

ВР-1.4. Подготовка вентиляционного  воздуха;

ВР-1.5. Подготовка тары и банок;

ВР-1.6. Получение воды очищенной;

ВР-2 Подготовка сырья и  материалов:

ВР-2.1. Отвешивание  вазелина, эмульгатора Т-2, воды очищенной и серы;

ВР-2.2. Измельчение серы;

ВР-2.3. Просеивание серы;

ТП-3 Получение мази серной:

ТП-3.1. Приготовление консистентной  основы;

ТП-3.2. Приготовление концентрата из основы и серы;

ТП-3.3 Смешивание концентрата  и основы;

ТП-3.4. Гомогенизация мази серной;

УМО-4 Фасовка и упаковка мази:

УМО-4.1. Фасовка мази в банки;

УМО-4.2. Упаковка банок в  коробки;

УМО-4.3. Маркировка коробок.

 

 

 

 

 

 

 

2.3. Аппаратурная схема производства.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 1

№№ п/п	Наименование	Кол-во
1,2	Емкость для приготовления дез. средств	2
3	Дистиллятор	1
4	Ванна для мытья банок	1
5	Сушильный шкаф	1
6	Весы	1
7	Шаровая мельница	1
8	Вибросито	1
9	Камера	1
10	Насос	1
11,12	Реактор с мешалкой и паровой рубашкой	2
13	Мазетерка трехвальцовая	1
14	РПА	1
15	Стол аналитика	1
16	Дозатор	1
17	Стол	1

 

 

 

 

 

 

 

 

2.4. Характеристика сырья, материалов, полупродуктов.

Таблица 2

Наименование	Обозначение		Сорт или артикул	Показатели, обязательные для проверки	Примечание
А. Основное сырье
1. Вазелин	ГФ1Х		фармакоп.
2. Сера	ГФ X ст. 644	фармакоп.		Мельчайший аморфный бледно-желтый порошок  без запаха.
3. Эмульгатор Т-2	ТУ-22942814.001-2001		по ТУ	от светло-коричневого до коричневого цвета в виде плит, чешуек порошок, слабого специфичного запаха. Температура плавления,ºС - 48 Число омыления-140, КЧ, не более  -  7,0
4. Вода очищенная	ФС 4-2619-89		по ГОСТу	Белая прозрачная жидкость без вкуса  и запаха. pH от 5 до 7.
Б. Вспомогательные материалы
1. Банки	ГОСТ 17768-90		по ГОСТу	Для упак.
2. Бумага этикет.	ГОСТ 7625-86Е		по ГОСТу	Для упак.
3. Бумага оберточ.	ГОСТ 8273-75		по ГОСТу	Для упак.
4. Бумага писчая	ГОСТ 18510-87		по ГОСТу	Для упак.
5. Вода питьевая	ГОСТ 2874-82		по ГОСТу	Для санитарной обработки
6. Вода очищенная	ФС 4-2619-89		по ГОСТу	Для подготов. производства
7. Водорода перекись	ГОСТ 177-88-6		по ГОСТу	Для санитарной обработки
8. Хлорамин Б	ГОСТ 12-1-007-76		по ГОСТу	Для санитарной обработки
9. Дегмин 1%	ФС 42-1775-82		по ГОСТу	Для санитарной обработки
10. Картон коробоч.	ТУ 7933-89Е		по ТУ	Для упак.
11. Краска штемпел.	ТУ 6-15-459-80		по ТУ	Для упак.
12. Крахмал картоф.	ГОСТ 7699-78		по ГОСТу	Для маркировки
13. Пробки полиэти леновые натягиваемые	ГОСТ Р 5195-2002		по ГОСТу	Для упак.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.5 Изложение технологического процесса

 

ВР-1. Подготовка производства.

ВР-1.1. Приготовление дез. раствора.

 

 В качестве дез. растворов используют:

- 3% раствор перекиси водорода  с 0,5% моющего средства (1);

- раствор хлорамина Б — 1% (2);

- раствор дегмина 1%.

 

ВР-1.2. Подготовка оборудования и помещений

        Оборудование  моют и дезинфицируют 3% раствором  перекиси водорода с последующей промывкой водой. Проверяют исправность оборудования. Ежедневно проводится влажная уборка производственных помещений. Панели, стены, двери, окна, вентиляционные воздухоотводы протираются тряпкой смоченной 3% раствором перекиси водорода с добавлением 0,5% моющего средства не реже 1 раза в неделю. Для обеззараживания полов используют раствор хлорамина Б. Генеральная уборка производится 1 раз в месяц.

 

ВР-1.3. Подготовка персонала

         Все  лица, занятые в производстве  лекарственных средств, должны  пройти медицинское освидетельствование,  бактериологическое обследование (приказ  МЗ СССР №700 от 1984). Перед началом  работы персонал должен одеть  спецодежду, спецобувь, обработать руки мылом, 1% раствором дегмина.

 

ВР-1.4. Подготовка вентиляционного воздуха

        Очистка  воздуха в помещениях двухступенчатая.  В зимнее время воздух дополнительно  подогревается. Фильтрующие камеры  моются с дез. раствором.

ВР-1.5. Подготовка тары и банок

        Тару  моют и дезинфицируют (3% раствор перекиси водорода) с последующей промывкой водой.

        Банки моют в ванне (4), сушат и стерилизуют в шкафу (5) при 180°С -60 минут.

        Полиэтиленовые крышки моют в ванне (4), дезинфицируют в растворе перекиси водорода 6%, промывают водой очищенной и сушат в шкафу (5) при 40 °С.

ВР-1.6. Получение  воды очищенной

  Воду очищенную получают на дистилляторе (3).

  Расчет загрузок на 470 кг мази серной 33,3%, К_расх=1,008, К_расх=1,149, К_расх=1,143:

Количество  серы

  на 100 кг мази – 33,3 кг

  на 470 кг мази- х кг х=470х33,3:100=156,6 кг

  с учетом К_расх=1,143x1,149х156,6=205,7 кг

Количество   основы

  на 100 кг мази – 66,6 кг

  на 470 кг мази - х кг х=470х66,6:100=313,4 кг

  с учетом К_расх=313,4х1,008х1,149х1,143=414,9 кг

  а) вазелина

            на 100 кг основы – 60,0 кг

            на 414,9 кг основы – х кг х=414,9х60:100=248,9  кг

 б) воды очищенной

            на 100 кг основы – 30,0 кг

            на 414,9 кг основы – х кг х=414,9х30:100=124,47кг

 в) эмульгатора Т-2

            на 100 кг основы – 10,0 кг

            на 414,9 кг основы – х кг х=414,9х10:100=41,49 кг

 

ВР-2. Подготовка сырья и материалов

ВР-2.1. Отвешивание компонентов мази

  На весах (6) отвешивают серы 205,7 кг, вазелин – 248,9 кг, воды очищенной – 124,47 кг, эмульгатора Т-2 – 41,49 кг.

 

ВР-2.2. Измельчение серы

  На шаровой мельнице (7) измельчают серы 205,7 кг.

 

ВР-2.3. Просеивание серы

  На вибросите (8) просеивают серу

 

ТП-3 Получение  мази серной

ТП-3.1. Приготовление  консистентной основы

  В варочном котле  сплавляют вазелин и эмульгатор Т-2, добавляют воду при t=90-95°C и перемешивают 10-15 мин мешалкой (1400об/мин). После готовности эмульсии скорость мешалки уменьшают до 50 оборотов в минуту. Оставляют на сутки готовую эмульсию до созревания, а на следующий день гомогенизируют. Консистентная эмульсионная основа белого или буровато-белого цвета, мягкая на ощупь, мазеобразная.

 Серу растирают в  тонкий порошок и к ней постепенно  примешивают готовую основу. Перемешивают  до однообразного состояния и  гомогенизируют.

ТП-3.2. Приготовление  концентрата мази

  В реактор (12) загружают серы и небольшую часть основы, перемешивают. Затем концентрат пропускают через 3-х вальцовую мазетерку (13) до исчезновения крупинок.

ТП-3.3. Смешение концентрата  и основы.

  Концентрат мази смешивают со второй частью основы и перемешивают.

ТП-3.4. Гомогенизация мази серной.

  Мазь пропускают через РПА (14). Готовую мазь передают на анализ (15).

УМО-4 Фасовка  и упаковка мази.

УМО-4.1. Фасовка  мази в банки.

  Мазь фасуют с помощью дозатора (16) в банки. Массу фасовки контролируют (14). Банки укупоривают натягиваемой крышкой.

УМО-4.2. Упаковка банок в коробки.

  Банки с мазью упаковывают в картонные коробки, которые заклеивают полосой бумаги (17).

УМО-4.3. Маркировка коробок.

  На коробки наклеивают этикетку с указанием наименования продукции и числа банок в коробке, товарный знак завода-изготовителя. Коробку маркируют манипуляционными знаками (17).

  Часть готовой продукции передают на контроль ОК.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.6 Материальный баланс

Таблица 5

Израсходовано			Получено
наименование		количество	наименование			количество
1. Сера                         2. Вазелин                   3. Воды очищенной   4. Эмульгатор Т-2	205,7 кг 248,9  кг 124,47 кг 41,49 кг		1.Мазь серная  33,3% Потери		470 кг 150,56 кг
Итого:	620,56 кг		Итого:	620,56 кг

 

1. потери = 620,56 – 470 = 150,56 кг

2. трата = 150,56/620,56×100% = 24,26%

3. выход = 470/620,56×100% = 75,74%

4. Расчет загрузок на 100 кг продукции:

  а) серы

  на 470 кг мази- 205,7 кг

  на 100 кг мази- х кг х=100×205,7:470=43,8 кг

  б) вазелин

  на 470 кг мази- 248,9 кг

  на 100 кг мази- х кг х=100×248,9:470=53 кг

            в) вода очищенная

            на 470 кг мази – 124,47 кг

         на 100 кг мази- х кг х=100×124,47:470=26,5 кг

            г) эмульгатор Т-2

            на 470 кг мази – 41,49 кг

            на 100 кг мази- х кг х=100×41,49:470=8,8 кг

  Расходные нормы на 100 кг продукции:

Серы	43,8 кг;
Вазелина	53 кг;
Воды очищенной	26,5 кг
Эмульгатора Т-2	8,8 кг.

 

  

             

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.7 Контроль производства и стандартизация производства.

Весь ход технологического процесса контролируется постадийно:

Стадия ВР-1 - контролируется концентрация дез. растворов и качество обработки оборудования, чистота посуды, время ее стерилизации.

Стадия ВР-2 - контролируется масса всех компонентов, время измельчения, величина частиц серы.

Стандартизация мазей  проводится в соответствии с требованиями ОФС "Мази" (ГФ XI т.2), ЧФС и другой нормативной документации. Стандартизация проводится по следующим показателям:

1. описание;

2. подлинность;

3. масса содержимого упаковки;

4. рН водного извлечения;

5. размер частиц;

6. посторонние примеси (родственные соединения);

7. микробиологическая чистота;

8. количественное определение;

9. упаковка;

Стадия ТП-3 - температура  плавления вазелина и эмульгатора Т-2, температура мази при ее изготовлении, гомогенность мази.

Стадия УМО-4 - контролируется масса мази в банках, качество маркировки и упаковки.

Методики  проведения стандартизации мази серная.

Количество лекарственных  веществ в мазях определяют по методикам, приведенным в частных  фармакопейных статьях на испытуемую мазь. Стандартизация мазей и лечебных кремов по качественному и количественному содержанию лекарственных веществ или определение подлинности проводится визуально по внешнему виду и по органолептическим признакам, а также путем проведения качественных реакций на лекарственные вещества, входящие в их состав. Допустимое отклонение в содержании лекарственного вещества в мазях, линиментах, пастах и лечебных кремах не должно превышать ±5 %. При необходимости определяют подлинность вспомогательных веществ и тип основы.