Синдром Корнелии де Ланге

Содержание

 

ВВЕДЕНИЕ 2

1. Синдром Карнелии де Ланге 4

2. Клиническая  картина 5

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 10

Список литературы 10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Клинически очерченные генетические синдромы с неясным ходом наследования представляют собой отдельную группу заболеваний, характеризующихся своеобразным сочетанием различных множественных  врожденных аномалий, которые придают  соответствующий облик каждому  больному, и довольно глубокой умственной отсталостью. Этиология их остается неясной. За генетический характер этих синдромов говорят следующие  данные: семейное накопление макро- и  микропризнаков, встречающиеся случаи кровного родства родителей. Некоторые  авторы предполагают полигенный характер наследования этих заболеваний, другие считают, что они обусловлены  вновь возникшими доминантными мутациями; предполагается также и специфическая  наследственная предрасположенность  в сочетании с рядом средовых факторов, и вероятность невыявленных хромосомных мутаций.

Эту группу заболеваний составляет ряд синдромов, хотя и относимых  к генетически обусловленным, но встречающихся главным образом  спорадически. Однако описания монозиготных близнецов с данной патологией всегда свидетельствуют об их конкордантности; кроме того, иногда встречаются семейные случаи этих заболеваний.

Вместе с тем, насколько  позволяет судить анализ значительных выборок этих синдромов, наследование здесь не имеет характера простой  менделевской передачи мутантного гена. Часть этих синдромов, возможно, окажется при более совершенном цитогенетическом исследовании хромосомной патологией. Так, уже в последние годы выявлены микроделеции при ряде заболеваний, ранее относимых к этой группе (синдром «лицо эльфа» и др.).

Наиболее часто встречающиеся  синдромы этой группы наследования: синдром Рубинштейна — Тейби, умственная отсталость с гипертрихозом, синдром Корнелии де Ланге (амстердамская карликовость). В данной работе мы хотим изучить клиническую картину синдрома Корнелии де Ланге,

Задачи данной контрольной  работы:

1. Описать клиническую картину при синдроме Корнелии де Ланге
2. Изучить особенности проявления физических нарушений, умственной отсталости при данном синдроме.
3. Рассмотреть специфику диагностики и возможности лечения синдрома.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Синдром Карнелии де Ланге

 

Синдром Де Ланге (Брахмана – Ланге синдром, описан немецким врачом W. R. C. Brachmann, род. в 1888, позднее – нидерландским педиатром С. de Lange, 1871–1950) – врожденное заболевание наследственной природы, проявляющееся умственной отсталостью и множественными аномалиями развития. Встречается довольно редко, но практически все случаи сопровождаются различными хромосомными нарушениями.

Предполагают, что синдром  де Ланге может быть обусловлен разными  генетическими механизмами. Тип  наследования не уточнен. Подавляющее  большинство случаев заболевания  — спорадические. Вместе с тем  известны семейные случаи, на основании  анализа которых высказывается  мнение об аутосомно-рецессивном типе наследования. Однако семейные заболевания  обычно отличаются от спорадических  отсутствием редукционных пороков  развития конечностей, что позволяет  предполагать различную этиологию  семейных и спорадических случаев. Данные о влиянии возраста отцов  на частоту возникновения синдрома противоречивы, в связи с чем  остается неясным, могут ли спорадические  аутосомно-доминантные мутации быть его причиной. У подавляющего большинства  больных кариотип нормальный, однако, в ряде случаев обнаружены его  аномалии: из которых наиболее частыми  являются частичная трисомия длинных  плеч хромосом 1 и 3, хромосома 9 в виде кольца.

 

 

 

 

 

 

 

2. Клиническая картина синдрома Корнелии де Ланге

 

Характерный признак болезни  – специфическое строение лица: нос очень короткий с повернутыми  вперед ноздрями и запавшей переносицей,  расстояние между носом и верхней  губой значительно больше нормы, губы тонкие - их уголки опущены вниз,  словно от обиды. Помимо этого, дети с  синдромом Корнелии де Ланге отличаются весьма густыми, нередко  сросшимися бровями, а также длинными ресницами, по-кукольному загнутыми  вверх. Голова у больных малышей, как правило, уменьшена в размерах. Наблюдается  отставание в росте и весе.

И все же диагностируют  синдром Де Ланге по другому признаку,  его считают основным -  это  неправильное строение пальцев на руке. Малыши рождаются либо с искривленным мизинчиком и укороченными указательными  пальчиками, либо большие пальцы рук  почти прижаты к ладони. Часто  встречаются деформации суставов, грудины, позвоночника. Описаны случаи различных  аномалий почек. Дети с данным синдромом могут страдать сильным оволосением в области поясницы и вдоль позвоночника.

Для диагностики синдрома важное значение имеет оценка костносуставных  деформаций. Частыми являются контрактуры  или тугоподвижность в локтевых суставах, искривление мизинца, укорочение второго и отведение первого  пальцев рук. Могут наблюдаться  также более тяжелые дефекты  в строении конечностей с недоразвитием  их отдельных сегментов. В некоторых  случаях встречаются деформации позвоночника и грудины. Среди пороков  внутренних органов преобладают аномалии строения почек.

Как уже отмечалось, характерным  признаком синдрома считается усиленный  рост волос, особенно выраженный на спине  и в поясничной области, а также  на наружной поверхности предплечий. Часто наблюдается также мраморность  кожи, краснота кончика носа и цианоз носогубной области. 
Дети с данным заболеванием обычно рождаются с малым весом и ростом.

При рождении малыша с характерными признаками синдрома Де Ланге, его сразу  показывают неврологу, ортопеду, а затем  педиатру. Эти врачи и будут  в дальнейшем наблюдать ребенка, поскольку с возрастом у деток  возникают сложности с умственным отставанием и  различными нарушениями  поведения. Дети с трудом осваивают  речь, им сложно общаться с окружающими, они способны к самоагрессии и  отрицанию норм социального поведения.

В первые годы жизни дети отличаются соматической ослабленностью, повышенной восприимчивостью к простудным и инфекционным заболеваниям верхних  дыхательных путей; часто болеют бронхитами, пневмониями. С первых месяцев  жизни они отстают в физическом и психомоторном развитии.

Диагноз устанавливают на основании характерного фенотипа. Наиболее постоянными признаками являются микробрахицефалия, синофрис, особенности строения носа и увеличенное расстояние между его основанием и верхней губой, микромелия, гипертрихоз, отставание в физическом и нервно-психическом развитии. Обязательно исследование кариотипа с использованием современных методов цитогенетического анализа.

На коже у больных, кроме  гипертрихоза, резко выраженного  в области спины и поясницы, нередко отмечается общая мраморность, характерны краснота кончика носа, цианоз носогубной области.

Среди неврологических нарушений, как правило, наблюдаются мышечная гипотония, оживление сухожильных  рефлексов, но возможен и гипертонус с мышц конечностей.

Диагноз синдрома Корнелии де Ланге не всегда прост, так как  встречаются умственно отсталые дети с небольшим числом аномалий, входящих в данный синдром. При отсутствии несомненного биологического метода диагностики трудно сказать, можно ли такие случаи относить к синдрому Корнелии де Ланге. Как известно, этот сложный вопрос касается и других заболеваний, диагностика которых осуществляется на основе только клинического своеобразия.

Умственная отсталость определяется практически у всех больных с  данным синдромом: в 80 % случаев устанавливают  имбецильность или глубокую дебильность. Однако описаны и больные с  нерезко выраженным интеллектуальным дефектом (IQ = 73-75).

Для заболевания характерны системное недоразвитие речи, нерезко  выраженные формы дизартрии. Иногда может наблюдаться длительная тенденция  говорить о себе в 3-м лице.

У детей с данным синдромом  часто наблюдаются нарушения  поведения в виде повышенной аффективной  возбудимости, двигательной расторможенности, склонности к истероформным реакциям. В литературе есть указания на то, что у больных с данным синдромом имеются стремление к аутоагрессии и склонность к стереотипным движениям - бегу по кругу, вращению, стереотипным движениям руками. Судорожный синдром отмечается у 25 % больных: судороги, как правило, только эпизодические, а не в виде частых и полиморфных приступов. В силу тяжести и осложненного характера интеллектуального дефекта обучаемость детей обычно низкая, но вместе с тем рано начатые с ними кор-рекционные занятия оказывают положительное влияние на дальнейшее психическое развитие ребенка.

При рентгенографии черепа нередко обнаруживаются явления  внутричерепной гипертензии. При электроэнцефалографии  каких-либо специфических, характерных  для синдрома изменений не выявляется.

Патологическая анатомия при синдроме Корнелии де Ланге изучена достаточно подробно. Как наиболее характерное нарушение мозга описывается двусторонняя аплазия оперкулярных отделов лобных долей. Отмечают также отсутствие центральной (роландовой) борозды, гипоплазию пирамид обонятельного нерва, верхних височных извилин, задней спайки мозолистого тела, отставание миелинизации и распад миелина, глиоз и очаговую аплазию клеток наружного зернистого и пирамидного слоев во всех отделах мозга.

Этиология синдрома остается неясной. Несомненно, поражение возникает  в ранние сроки эмбрионального развития. Описано значительное число случаев  синдрома Корнелии де Ланге с различными хромосомными нарушениями, однако роль их неясна. Наряду с этим наблюдались семьи с пораженными сибсами (без хромосомной патологии), что позволяет некоторым авторам высказывать мнение об аутосомно-рецессивном наследовании синдрома. Известны также случаи, когда заболевание передается от родителей, имеющих неглубокий дефект и соматические черты синдрома.

Лечение. Специфического лечения  не существует. Применяют ноотропные средства, анаболические гормоны, витамины.

При необходимости проводят противосудорожную и седативную терапию. Применяют ноотропы, анаболические  гормоны (неробол, ретаболил), назначают  витаминотерапию. Прогноз для жизни неблагоприятный, большинство больных погибают в раннем детстве.

Профилактика заключается в медико-генетическом консультировании (семей, в которых имеются больные. Эмпирический риск повторного рождения ребенка с синдромом де Ланге в спорадических случаях при отсутствии хромосомных аберраций у родителей составляет 2%. В семейных случаях, исходя из гипотезы аутосомно-рецессивного наследования синдрома, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%.

Для побуждения умственной активности таким детям будут  полезны музыкальные занятия: игры с музыкальным сопровождением,  ритмичные движения, спокойное слушание напевных мелодий,  показ и участие  в сказочных представлениях. Особое внимание взрослые должны уделять развитию речи. Сегодня разработано немало специальных программ по обучению деток  с Де Ланге и другими похожими синдромами. Простые потешки, считалки, стихи важно разучивать  с малышом терпеливо, целенаправленно, используя  наглядные пособия и игры. Случается, что дети совсем не поддаются обучению речи - обратитесь к врачу-сурдологу, возможно у малыша проблемы со слухом (распространенные случаи).

Родителям следует, как можно  раньше, направить усилия на физическое оздоровление ребенка. У таких малышей  почти всегда снижен мышечный тонус  – массаж и  специальная гимнастика необходимы. Если у ребеночка дефект зрения (часто встречается) - понадобится  консультация окулиста, специальное  лечение или корректирующие очки. Малыши с Де Ланге очень восприимчивы к различного рода заболеваниям верхних  дыхательных путей.  В этом случае важно разумно сочетать закаливание, профилактику и  родительскую осторожность (оберегать от переохлаждений и сквозняков).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

Проявление синдрома де Ланге  обнаруживают сразу после рождения ребенка. Один из основных его признаков  — резкая пренатальная гипоплазия: средняя масса больных новорожденных  составляет 2/3 от массы здоровых детей, родившихся при таком же сроке  беременности. Характерны такие черепно-лицевые  аномалии, как микробрахицефалия (поперечные размеры черепа преобладают над  продольными, уменьшены размеры  его мозговой части), необычно длинные  ресницы, синофрис (густые сросшиеся  брови), короткий нос с вывернутыми  вперед ноздрями, увеличенное расстояние между основанием носа и верхней  губой, тонкие губы с опущенными уголками. Волосы на голове обычно густые, линия  роста волос на лбу расположена  низко.

 У половины больных  обнаруживают диспластические низко  расположенные ушные раковины, микрогению (гипоплазию нижней челюсти). Возможны  также атрезия хоан, высокое арковидное  небо, расщелина неба, позднее прорезывание  зубов. В ряде случаев отмечаются  микрокорнеа (малый диаметр роговицы), атрофия или колобома диска  зрительного нерва, косоглазие, миопия, астигматизм.