Шпаргалка по иммунология

Антигены HLA и  з\б чел. Антигены гистосовместимости-это сложные белки, гли копротеиды, кот-е содержатся на пов-ти всех ядроседержащих клеток орг-ма. У каждого человека имеется свой, индивидуальный набор этих белков. Именно против них направлены реакции отторжения при трансплантации, и именно эти белки играют важнейшую роль в индукции иммунного ответа. Антигены гистосовместимости и кодирующие их гены образуют систему гистосовместимости или HLA комплекс. Гены  HLA ассоц з\б рассматрив как гены восприимчивости к з\б  либо как маркеры сцепленных с истинными генами опред предрасполож к з\б. Одной из самых значит явл корреляция антигена HLA В27 с анкилозирующим спондилитом  А также  его связь с ревматоидным артритом , сакроилеитом. При аутоимун з\б эндокрин желез печени нерв системы кожи хар увелич частоты встречаемости антигена  В8, при Аддисона хрон форме колита СКВ, при вирус гепатите корреляция с антигенами В8  DR Bw35, при шегелезе сальмонеллезе ассоциации с антигенами В40 В27, при бруцеллезе В27 А2 А3 В7, дифтерии В 21 22 35 19 при инсулит завис сах диабеде В8 16  низкий имун ответ на гноерод микрофлору  связан с антигенами А11, в5, в 15 Исслед ассоциатив связей  HLA антигенов  с з\б показ что каждый  аллоантиген несет генетич информацию о степени чувствит орг-ма к этиологич факторам тех или иных видов патологии свойствен популяции . Т.о. результаты исследования ассоциативных связей HLA-атигенов с заболеваниями показывают, что, по-видимому, какждый HLA-аллоантиген несет генетическую информацию о степени чувствительности(резистентности) организма к этиологическим факторам тех или иных видов патологии, свойственных популяции.

99 Современные синтетические и рекомбинантные иммуностимуляторы, оказывающие влияния на отдельные звенья иммунного ответа.

Иммуностимуляторы – средства, усиливающие иммунный ответ (лекарственные препараты, пищевые добавки, адъюванты и другие различные агенты биологической или химической природы, стимулирующие иммунные процессы).

    I. ВАКЦИНЫ

Стимулируют специфический  иммунный ответ и используются для  профилактики определенных инфекционных заболеваний.

   II. ЦИТОКИНЫ И  ИНТЕРФЕРОНЫ

В медицинской практике используются различные виды интерферонов, полученных генноинженерным путем. В Казахстане они представлены пятью торговыми наименованиями Граноцит,Рекормон, Роферон А, Циклоферон

   III. СИНТЕТИЧЕСКИЕ  ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ.  оказывают действие  на различные фазы иммунного  ответа (активация и пролиферация Т-лимфоцитов и макрофагов, продукция интерферонов и т.д.) Наиболее распространенным препаратом этой подгруппы является Декарис

  IV. ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ  БАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

К этой подгруппе относятся: Рибомунил(Рибомунил оказывает вакцинирующее действие, вызывая образование антител и формирование длительной иммунной памяти, стимулирует функцию Т-лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов.),ИРС 19 и Имудон ( Он активизирует фагоцитоз, увеличивает содержание лизоцима и IgA в слюне и количество иммунокомпетентных клеток.)

   V. ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ  РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Препараты Эхинацеи пурпурной  ИммуналВсе они повышают неспецифический  иммунитет у взрослых, детей и  лиц преклонного возраста,

   VI. ПРЕПАРАТЫ ТИМУСАЭто Тималин и Тактивин (для внутримышечных инъекций), а также Вилозен (для закапывания в нос). В них содержатся полипептиды тимуса крупного и мелкого рогатого скота. Они способствуют увеличению количества и/или усилению активности Т-лимфоцитов при первичных и вторичных иммунодефицитах.

Билет 24

Этапы взаимодействия Т-киллеров с клеткой-мишенью(МНС-главный комплекс гистосовместимости)Механизмы действия Т-киллеров Эрелые эффекторные Т-к распознают эпитопы, связанные с молекулами МНС 1 класса на поверхности клеток-мишеней (злокачественных опухолей, клетки, инфицированные вирусами, мутантные к-и или к-и чужеродных трансплантагов). На поверх-и всех этих типов к-к сод-тся в комплексе с белками МНС 1 классаИзвестны две формы гибели к-к: некроз и апоптоз 
Некротическая гибель клеток-мишеней при действии на них Тк обусловлена, большими концентрациями перфорина, который выделяют Ткиллеры. распознавшие АГ на поверхности клеток-мишеней. Перфорин встраивается в мембраны этих клеток, формируя поры — трансмембранныс каналы, через котор в к-ку и из к-и проход вода, ионы, метоболиты- привод к потери клеткой мешенью электролитов, набуханию, и разрыв клеточной мембраны. 
Апоптоз (запрогр-ая гибель к-к] Механизм, инициирующий апоптоз к-к-мишеней, связан с выделением на поверхности к-к-мишеней Тк секреторных гранул, содержащих ряд цитокинов. (перфорин, лимфотоксин  ,ряд ферментовов, называемых фрагментинами. Через поры, образовавшийся с помощью перфорцна. в клетку-мишень поступают фрагментины. Эти цитокины  активируют целый каскад фермевтативньгх реакций, приводящих к фрагментации ядра и гибели клетки-мишени, вследствие апоптоза.  
Процесс разрушения клеток-мишеней Т-киллерами на три этапа: 1эт (специф) происходит специфическое  
связывание антигенрас комплекса Т-киллера с  
иммуногенным комплексом (эпитопа с белками МНС 1 класса)  
на поверхности клетки-мишени2эт (летальным ударом) Секреция Тк гранул, содержащих перфорин, фрагментины и TNF-B3эт (заключительный) приводит либо к некрозу клетки- мишени, либо к ее апоптозу. При этом Т-киллер не повреждается и может вновь осуществлять цитотоксическое действие.

71. до 80-х гг. исследователи доказали, что существует множество причин возникновения в орг-ме злокачественных клеток, т.е. рак-полиэтиологичен.Доказано, что злокачественная трасформация вызывается широким спекторм химических и физических канцерогенов, вызывающих мутацию ДНК. Большую роль сыграла вирусо-генетическая теория, разработанная в 60-х гг. Зильбергом. В современное время считается общепризнанным, что многие спонтанно возникающие злокачественные опухоли вызываются т.н. онкогенными вирусами. Воздествие онкогенных вирусов на клетку вызывает изменения в составе ее ДНК. Эти изменения приводят к нарушению взаимоотношения сежду клетками и системами, регулирующими клеточное размножение, вследствие чего клетки выходят из-под их контроля и возникает нерегулируемое размножение, ведущее к появлению опухоли. Совр. Исследования подтверждают эту теорию. Но, однако, новые исследования привели к формированию нового, более глубокого представления о молекулярно-генетических основах канцерогенеза. Были открыты гены, в норме контролирующие процессы деления клеток, а также молекулярные механизмы, с пом. Кот-х реализуется действие этих генов. Было установлено, что опухоли развиваются из единой родоначальной клетки, претерпевшей злокачественную трансформацию в рез-те накопления мутаций в определенных классах генов. Протоонкогены-стимулируют включение процесса клеточного деления. Вследствие мутаций в протоонкогенах они могут стать активными канцерогенными онкогенами, вызывающими интенсивное размножение клеток. Гены супрессии –группа генов, участвующих в регуляции клеточного деления. Мутации, возникающие в этих генах супрессии опухолей, инактивируют работу, в рез-те снимается торможение клеточной пролиферации, что также содействует росту опухоли.

83. Механизмы возникновения аутоиммунных процессов. Признаками аутоиммунной патологии, когда нарушается аутоиммунный гомеостаз, может быть появление забарьерных антигенов из таких тканей как хрусталик глаза, нервная ткань, тестикулы, щитовидная железа, антигенов, появившихся под влиянием неадекватных воздействий на орг-м факторов внешней среды инфекционного или неинфекционного происхождения, генетически обусловленных дефектов иммуноцитов. Развивается сенсибилизация к аутоатигенам. Взаимодействующие с ними антитела могут быть условно разделены на несколько групп: аутоантитела, вызывающие повреждение клеток, что лежит в основе аутоиммунных заб-ний; аутоантитела, сами по себе не вызывающие но утяжеляющие течение уже возникшего заб-ния (инфаркт миокарда, панкреатит и др.); аутоантитела-свидетели, не играющие существенной роли в патогенезе з-ния, но возрастание титра кот-х может иметь диагностическое значение. У некот-х микроорганизмов имеются антигены, перекрестно реагирующие с антигенами нормальных тканей орг-ма хозяина. При длительном нахождении таких антигенов в орг-ме происходит активация В-лимфоцитов. Это нарушает естественную толерантность и обуславливает появление аутоантител с аутоагрессивными св-вами. Напр. Наличие таких антигенов у В-гемолитического стрептококка группы А приводит к ревматическому поражению клапанного аппарата сердца и суставов.

Билет 24

4. Клонально-селекционная  теория Ф.Бернета. 1957 г. Ф.Бернета сформулировал теорию иммунитета. В ее основу была положена концепция естественного отбора Ерне, к-рый исп-л селекционный принцип Эрлиха. Согласно этой концепции антиген работает как фактор отбора не на уровне молекул, а на уровне клеток обширной клеточной популяции лимфоидной ткани. Ф.Бернет более детально разработал эту гипотезу, к-рая получала название клонально-селекционной теории иммунитета. Эта теория в настоящее время яв-ся общепризнанной и подтверждается всеми современными данными молекуляр-й биологии, биохимии и моллек-й иммунологии.

Центральная аксиома теории Ф.Бернета гласит: отличать своего от чужого-главное условие жизни.  Теория основана на 4 основных постулатах: 1.Обширность популяции лимфоидных клеток; 2. Гетерогенность популяции лимфоидных клеток; 3. Малое кол-во антигена стимулир-т клон лимфоцитов к размножению, дифференцировке в плазмоциты и последующей продукции антител против данного антигена; 4. Большой избыток антигена не связывает иммунного ответа, а приводит к гибели соответствующего клона.Клонально-селекционная теория предполагает, что в орг-ме до всякого контакта с антигеном предшествует очень большой набор различных по специфичности лимфоцитов. Лимфоциты одной определенной антигенной специфичности формируют клон. Весьма существееым яв-ся то, что клонированность лимфоцитов генетически детерминирована, т.е.до взаимодействия с антигенами в процессе формиров-я иммн-й системыобр-ся кол-во клонов,обеспечивающих иммунный ответ на все известные антигены , причем даже на синтезированные и ранее в природе не существовав-е. согл-но сути этой теории антиген выступает лишь в качестве фактора отбора и единственная его ф-ция заключ-ся в том, что своим присутствием он включает в размнож-е и дифференц-ку только те клоны лимфоцитов, к-рые специфически распознали соответствующие им антигены. Это приводит к синтезу соответствующих по специфичности иммуноглобулинов.При попадании в орг-зм антигена на него специфически реагирует только 1 клон лимфоцитов. В процессе этого контакта лимфоцит получает от антигена первый- специфический сигнал. Получение сигнала яв-ся необходимым, но недостаточным условием ответа данного

лимфоцита на антиген.необходим  еще 2-й- пролиферативно-дифференцировочный сигнал. Этот сигнал лимфоцит получ-т  то др-х иммунокомпетентных клеток, уч-щих в кооперации в процессе распознавания антигена. Получив 2 этих сигнала, лимфоцит вступает в пролиферацию и дифф-ку.

В ре-те на 5-7 день форм-ся многочисленный пул зрелых дифференцир-х  лимфоцитов, осцщ-щих опред-ю р-цию  против данного антигена. Указ-я  последов-ть событий  лежит в основе антигензависимой  диф-ки лимфоцитов и яв-ся прояв-ем клональной селекции.

Регуляторные  Т-лимфоциты, клетки-супрессоры в иммунном ответе. Среди Т-лимфоц сущест-ет субпопуляция к-к, подавляющ синтез антител наз-ся Т- супрессоры(CD8+лимфоциты)Ф-ции Тс:1. регуляторная( подавляя ф-цию Тх и ингибируя клеточный или гумаральный имунит)2. формирование и подержан имунологич толирантностиСубнопуляция  СD8+ Т-лимф неоднородна. Под влиянием различных стимулов СВ8+ Т-лимф могут дифферен либо в Т-киллеры, либо в Т-супрессоры.  
Супресорами по отношению к имуным механизмом, связанным с Тх2, является макрофаги, Тх1 и NК-к-ки

Первичные ИДС. Патогенез первич ИДС Т- и В-сист это врожден наруш иммун системы связ генетич дефектами 1 или неск компонентов имун ситемы а именно гуморал, клет, системы комплемента, фагоцитарн системы наследуются по рецессив пути. 1 с преимущ пораж системы гуморал иммун З\Б Брутано дефект фермента цитоплазматич тирозинкиназ кот осущ предачу сигнала в ядро в лимфоцитов для его активации с послед превращ в цитоплазматич  клетку, и становится невозможным синтез имуноглобул ОВИН-общая вариабельная гипогаммаглобулинемия. генетич дефект в 6 паре хромосом  кот приводит к недостат фукции Т хелперов Транзиторн гипогаммаглобулин в первые месяцы антитела получ от матери элиминируют а синтез собствен антител не налажен, а рез-те повыш инфекц з\ть . Селективный деф IgА аномалиями хромосомы 18 общая недостат имун А с аномал синтеза мономера имун А в итоге сниж сод сыворот и секреторн имуноглуб А наруш местная и общая защита 2преимущ пораж системы клет иммун Синдром Ди Джор у детей 2 полов мутация в 22 хромосоме  привод к наруш развит тимуса щитовид и паращит железы. Хрон слиз гнойный кандидоз – селективный дефецит ответа Т лимфоцит на антигены Кандида. Гуморал имун не нарушен.

_{Билет 26}

_{Участие Т-лимфоцитов в разпознавании  антигенов и в  индукции иммунного  ответа. Ключевые этапы  созревания и формирования клонов Т-лимфоцитов осущ-ся в тимусе. Данный тип клеток-осн. Участник клеточной  формы реагирования. Т-лимфоциты распознают чужеродные клетки с пом. Антигенраспознающих Т-клеточных рецепторов, или ТКР, экспрессирующихся на их пов-ти. Т-лимфоциты способны распознавать не свободный антиген как таковой, а «изменное свое»-фрагменты антигена(Т-клеточные эпитопы), ассоциированные со специализированными молекулами пов-ти клток орг-ма-молекулами главного комплекса гистосовместимости.(МНС). Молекула МНС служит как бы эталоном «своего», и все отклонения от эталона распознаются рецепторами Т-лимфоцитов. В рез-те распознавания Т-клетки активируются и дифференцируются в эффекторные (киллеры) и регуляторные (2 типа хелперов Тх1 и Тх2 и супрессоры) клетки.}