Шпаргалка по иммунология

Билет 20

Иммунологическая  память способность иммун системы отвечать более быстро и эффективно на антиген с кот у орг был предварит контакт. Такая память обеспеч предсуществую антигенспецифич клонами как В-клеток , так и Т-клеток , кот функцион более активны в рез прошедшей первичной адаптации к опред антигену. Общая хар В-клеток при втор ответе, кот собственно и определяет В-клет память , вкл. 1). На порядок увелич кол специф В-клеток, вступающих во вторич ответ, в сравнении с кол этих клеток при первич 2). Сокращ латентный период и раньше достиг максимум продукции антител Втор ответ хар преимущ продукцией IgG4). Повыш аффинность антител. Все эти характеролог признаки В-клет памяти заклад при развитии первич иммун ответа. В это время происх накопление антигенспециф клона В-клеток, идет процесс его дифференцир, осущ отбор клонов на наибол аффинность с помощью фолликул дендрит клеток . Т-клетки памяти отлич от наивных Т-клеток изменением экспрессии функц значимых рецепторов клет поверх  Особое знач имеют разл по L-селектину , CD44 и CD45RO . Первые два белка уч в хоминге Т-клеток в лимфоид органы и очаги проникн патогена. CD45RO выступ в кач передатчика сигнала внутрь клетки при формир антигенраспознаю комплекса. Изменение экспрессии рецепторов у Т-клеток памяти существ отличает их от наивных Т-клеток.

лабораторные  оценка Т системы. Метод розеткообразования (опр Т-лимфоцитов) осн на том, что на пов-ти Т-лимфоц содерж рецепторы к бараньим эритроцитам (белокСD2) Инкубируют взвесь лимфоцитов с бараньими эритроцитами, получ «розетки»-в центре Т-лимфоц, по периферии-бараньи эритроц. Е-РОК(Е-эритр, РОК-розеткообраз кл) моноклональные антитела к дифференцировоч антигенам (CD) в ИФ тесте. Для опр общег кол-ва Т-лимф прим Мон АТ к CD2,3, хелперной субпопуляции-CD4, киллерно-супрессорной-CD РБТЛ реакции бластной трансформации лимфоцитов основана на св-ве лимфоцитов в результате контакта с митогенами и Аг превращаться в лимфобласты – кл, готов – ся к делению и активно синтез-е ДНК.  В кач-ве стимулятора в основном используют фитогемагглютинин ФГА. Результат оценивают 2-мя способами: 1) подсчет кол-ва кл, подвергшихся бласттрансформации, под микроскопом ( неточн.) 2) радиометрическое измерение:добав в культуру лимфоц меченый изотопом Н3 тимидин, необх для синтеза ДНК, измер кол-во включ изотопа. РТМЛ р-я торможения миграции лейкоцитов Смесь лейкоцитов, полученных из плазмы крови без примеси эритроцитов, смешивают в равных объемах со средой 199 и с ФГА-индуцированный вариант. Конц ФГА сост 10 мкг в 1 мл

84. Причины, ведущие к срыву естественной толерантности и возникновению аутоиммунных процессов.

Гипотеза забарьерных  антигенов. В орг-ме имеются так  нзываемые забарьерные антигены, естественная (врожденная) толерантность  к которым отсутствует. Такие  антигены сод-ся в хрусталике, других элементах глаза, половых железах, головном мозге, черепно-мозговых нервах. После травм, при тяжелых воспалительных процессах они поступают в кровь, и против них обр-ся аутоантитела. Гипотеза «ослепления» лимфоцитов. Аутоантитела при определенных условиях блокируют воспринимающие рецепторы лимфоцитов, кот-е распознают «свое» и «чужое». Это приводит к срыву естественной толерантности

Билет 21

 Классический и альтернативный пути Классич -специфич необход уч антител , пусковой механизм активации комплемента явл формир имун комплекса  в кот входили антитела принадлеж к опред классам Ig у чел IgМ, g1 g3 , основа взаимод молекул С1 комплемента с комплексом антиген – антитело в рез те активация всей системы С1 компонент из 3 субъединиц с1q, с1s с1r  кот нах в плазме в несвяз сост  : 1 этап взаимодействия антигена с антителом с образ иммун комплекса,2 этапом явл формирование активного центра для связыв с1q в fc-фрагментах Ig.3 этап связан с действием прмежуточных и конечных продуктов активации комплемента имеющих биологич активность. Основным  эффектором образ врезультате актив комплемента,явл макромолекулярный литический комплекс с5-с9 именно этот комплекс обеспеч разрушение антигена. Альтернатив путь  без участия антител т.е явл неспецефическим. Начинается с с3 компонента и в связи  сэтим не происходит активации с1.с4.с2. однако альтернатив путь протек  с обязат участием белков пропердиновой системы. Для активации с3 компонента необходимо участие антигенов близких по строению к Т-независ антигенам. При активации альтер пути имеет  место непосред взаимодействие компонента с3 с антигеном. А не с Ig.  Результат альтернатив пути анологичен тому к котор привел бы класич путь, однако альтернатив путь является не таким мощным и продуктив как класич путь.

75 Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета, роль Т-клеток, макрофагов, натуральных киллеров и К-клеток.

Ведущую роль в  клеточном противоопух-ом иммунитете играют Т-лимфоциты, макрофаги и  NK-клетки. Среди Т-лимфоцитов ведущая роль в индукции и осущ-ии специф-ой цитотоксической функции по отношению к опухолевым клеткам принадлежит Тх1 и Т-киллерам. Тх1распознают опухолевый АГ в ассоциации с АГ HLAII класса на поверхности АГП-их клеток, активируются и синтезируют цитокины, с помощью кот включаются целый ряд мех-змов клеточного противоопухолвого имм-та.  Т-киллеры осу-ют специф-ое цитотоксическое д-ие на опухолевые клетки. Они распознают опухолеспециф-ие АГ на пов-ти опухолевых клеток в комплексе с АГ-ами  HLA I класса, активир-ся и секретируют ряд цитокинов, вызывающих гибель опухолев клеток (перфорин, TNF-β,IFN-γ). NK-клетки. Естественные киллеры распознают изменённые HLA-D-Ar комплекса МНС на опухолевых клетках человека и повреждают их независимо от наличия AT, комплемента и макрофагов. Основные мишени естественных киллеров —инфицированные или трансформированные онковирусами клетки. Активность естественных киллеров увеличивают Т-лимфоциты, облегчающие контакт NK-клеток с опухолевыми. Осущ-ют неспециф-ое цитотоксич-ое д-ие при первом же контакте с опухолевыми клетками. Они нач-ют унимчтожать опухолев клетки на самых ранних этапах развития опухоли.

Макрофаги -разрушают опухолевые клетки. Если лимфоциты в отсутствие макрофагов в значительной степени утрачивают активность, то изолированные от лимфоцитов макрофаги оказывают ещё более выраженное цитотоксическое действие. Способность повреждать клетки-мишени обусловлена фагоцитарным потенциалом и цитотоксическими свойствами макрофагов. Макрофаги уничтожают трансформированные клетки в реакции антителозависимой цитотоксичности. Они способны уничтожать различные опухолевые клетки, в том числе и не имеющие Аг к цитотоксическим AT на поверхности макрофагов

80. Роль IgE в патогенезе атопии. Роль наследственной предрасположенностик атопической аллергии. В настоящее время под атопией понимают генетически детерминированную способность к поышенной продукции цитофильных иммуноглобулинов, в первую очередь IgE, к различным аллергенам. При повторном попадании аллергена в сесибилизированный организм он связывается с Fab-фрагментами igE, фиксированного на клетке. При вз-вии антиген-антитело в молекуле IgE происходит структурная перестройка, кот-я распространяется и на Fc-фрагмент. В результате через Fc-рецептор активируется клетка-мишень, что приводит к ее дегрануляции. Выделяющиеся БАВ(гистамин, брадикинин, серотонин, метаболиты архидоновой кислоты и др.) и вызывают собственно аллергическую реакцию. Для атопии доказана выраженная наследственная предрасположенность. Было установлено, что если аллергией страдают, то вероятность ее возникновения у детей составляет 50%, если один из родителей –примерно 30. Обследование семей и близнецов ясно показывает, что общий уровень IgE в организме определяется генетическими факторами. Поскольку синтез IgE- индуцируют Тх2 с пом. Выделяемых ими цитокинов, то должна существовать связь между генетическими маркерами в области кластера генов, контролирующих синтез ИЛ-4,ИЛ-5,ИЛ-10 и локализованных в 5 хромосоме, и общим уровнем а также содержанием специфичного IgE  у больных людей. Существует ассоциация между повышенным уровнем IgE и определенными антигенами HLA. Напр. Более 90% лиц, реагирующих повышением уровня IgE на аллерген амброзин, явл-ся носителями антигена HLA-Dw2. Показано также, что у больных с полиаллергией повышена частота встречаемости антигенов HLA-B8 и HLA-Dw3, причем у носителей HLA-D8 титры специфического и общего IgE особенно высоких.

Билет 22

Субпопуляции  Т-лимфоцитов и их функции.

Т-хелперы Основным маркером субпопуляции Т –хелперов яв-ся дефир-ка АГ CD4 . Наивные CD4 + Т-лимфоц, мигрир из тимуса, сост-ют популяцию нулевых хелперов Тх0 к-к.Тх0 подвергаются гримированию при первичном распозн-ие АГ. Из этих к-к образ-ся зрелые эфекторные Тх1 и Тх2, непосредственно учас-ие в осущии имуного ответа против АГ, вызывающих ихдифферец.Тх0, Тх1 и Тх2 не отлич-ся по основному набору фенотопических маркеров: все они содеет-т на свой повер-ти белки CD2,CD4 ТКР и маркер хелперной субпопуляции CD4Тх1 нах-ся в микроокружение лимфатических узлов. Под влиянием ИЛ1 и ИЛ2 и IFN Тх0 активируются и дифференцир в Тх1.Тх2 образ-ся в микроокружение слизистых оболочек. Ситезируют большое ког-во ИЛ4, не синтезируют ИЛ1 ИЛ2. Т-индукторы супрессии – Т-клетки, индуцирующие превращение других Т-клеток в Т-супрессоры.

Супрессорные Т-клетки. Клетки генетически запрограммированные  для супрессорной активности, отвечают преимущественно на продукты генов  МНС класса I. В настоящее время описано большое количество супрессорных Т-клеток, имеющих отличительные особенности:

 Супрессорные эффекторные  Т-клетки связывают антиген и  секретируют факторы, инактивирующие  Т-хелперы;

Ts3 (supressor T cells) – это  антигенсвязывающий, несущий идиотип эффекторный Т-супрессор, вызывающий супрессию реакций ГЗТ;

 Т-супрессоры, узнающие  молекулы (продукту) МНС класса II и  предотвращающие пролиферацию клеток  в ответ на антиген или супрессирующий  секрецию антител антигенсвязывающими  В-клетками;

 Т-супрессоры, узнающие идиотип и связывающиеся с ним и тем самым супрессирующие секрецию антител В-клетками, несущие соответствующие антигенные детерминанты.

Цитотоксические Т-клетки или Т-киллеры.  Они узнают антиген  в комплексе с собственными МНС-молекулами класса I. Описаны также Т-киллеры, специфические к МНС-молекулам класса II. Они секретируют цитотоксические лимфокины.

Контрсупрессорные Т-клетки. Они предотвращают инактивацию  Т-хелперов и Т-индукторов супрессорными  эффекторными Т-клетками. Об этих клетках известно немного: они специфичны по отношению к антигену и играют важную роль в развитию иммунологической памяти при активной супрессии.

В целом, сейчас выделяют уже более 10 типов Т-клеток, а в  будущем предстоит обнаружить еще  большее их разнообразие. Однако в любом случае следует помнить о том, что у различных классов Т-клеток антиген узнают разные рецепторные молекулы. Используя современные методы биохимического, серологического и молекулярно-генетического анализа клонированных популяций Т-клеток, можно выявить различия между этими рецепторными молекулами.

Распределение антигенов HLA в популяциях.  Антигены детерминированы соответ генам и их представительство определяясь общими правилами наследования,  создает особенности в распред HLA антигенов свойствен для лиц опред расы нации  распрастр антигенов гистосовместим среди населения необнародна, у европеоидов специфичности HLA а1, в8, сw5, монголоидов – а9, а11, а24, 31, вw52  вw61. Антигены а1, а3 маркерами европеоидв, а антигены а9 а11 монголоидов, среди европейского населения гаплотипы а1, в8, а3, в7 некоторые аллельные комбинации в гаплотипах встреч чаще чем это можно было рассчитать исходя из независимого распред, - это наз неравновесное сцепливание. Сочетание аллелей разных локусов не всегда происходит независимо. Некоторые аллельные комбинации в гаплотипахвстречаются чаще, чемэ то можно было рассчитать, исходя их их независимого распределения. Этот феномен носит название неравномерного сцепления. Неравновесное сцепление, по-видимому, обьясняется действием естественного отбора, когда биологически наиболее выгодные комбинации аллелей прередаются из поколения в поколение.

82. Патогенез и клинические примеры цитотоксических (цитолитических) реакций, роль антител и системы комплемента. Второй тип механизмов гиперчувствительности по классификацмм Кумбса и Джелла-цитотоксические, или, цитолитические реакции. В их патогенезе участвуют IgG(1,3) и  IgM.Эти антитела прикрепляются к к антигенным детирменантам на поверхности клеток с образованием фиксированных иммунных комплексов. Далее следует активация комплемента по классическому пути. Образуюшиеся при этой активации литические комплексы С5-разрушают мембрану клеток, к которой присоединются антитела, а промежуточные продукты С2в, С3а, С5а,Св567 вызывают острое экссудативное воспаление. Т.о. развивается воспалительно-деструктивный процесс. Локалиция вожнейших повреждений ограничена теми клетками и тканями на которых находятся соответствующие ангенные детерминалы. Клиничекские примеры 2 типа гиперчувст.лизис эритроцитов при  переливании несовместимой по AB0 крови, гемолитическая желтуха новорожденных при резус-конфликтной беременности , аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Данный механизм явл-ся ведущим в патогенезе большинства аутоиммунных заболеваний. Антитела, выработавшиеся против собственных клеток организма, прикрепляются к их пов-ти, а затем за счет активации комплемента происходит лизис этих клеток и развивается воспаление(миокардит, экссудативные артриты при ревматизме, аутоиммунная гемолитическая анемия, неспицифический язвенный колит.)

Билет 23Основные виды антигенпредставляющих клеток, Переработку  и представление АГ необх для‚ распознавания Т лимфоцн  форме   осущест-ют АПК. Этими к-ми яв-ся главным образ к-ки моноцитарно-макрофагальной сист, дендритные к-ки, В-лимфоциты, И к-ки Лангерганса. Макрофаги осущ-ют фагоцитоз экзоантигенов, в первую очередь бактерий и вирусов, гидролизуя их с пом. Лизосомальных ферментов с обр-ем отдельных пептидных фрагментов. Эти фрагменты и явл-ся истинно чужеродными для данного организма антигенными детерминантами(эпитопами). Сигнал, полученный Т-хелпером с пом. Т-клеточного антигенраспознающего рецептора при распознавании иммуногенного комплекса на пов-ти АПК, явл-ся специфическим. Получение этого сигнала явл-ся необходимым, но недостаточным условием для полной активации Т-хелперов. Необходим еще один, костимулирующий сигнал. Попавший внутрь клетки антиген подвергается переработке, в процессе которой белковые молекулы за счет ограниченного протеолиза распадаются на отдельные пеетидные фрагменты, часть кот-х явл-ся антигенными эпитопами. Образовавшиеся пептидные фрагменты(эпитопы0 непосредственно внутри вакуолей цитоплазмы АПК формируют иммуногенные комплексы с собственными антигенами HLA II класса, формируя иммунногенные комплексы, кот-е транспортируются на мембрану АПК, где и презентируются для распознавания Т-хелперами.