Раздел противомикробные, противовирусные, противопаразитарные

 

 

 

фармацевтический  факультет 

кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

 

Контрольная работа № 2 по фармакологии 
вариант №

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

        Выполнила студентка IV курса

       группы заочной формы обучения

        фармацевтического факультета БелГУ

    

                  Дата сдачи работы__________________

     Проверил__________________________

Подпись преподавателя_______________

Дата проверки_______________________

 

 

 

 

 

 

 

Белгород, 20__г.

1.Раздел противомикробные, противовирусные, противопаразитарные:

Фармакодинамические эффекты и механизм действия карбопенемов и монобактамов. Классификация. Показания и противопоказания к применению данной лекарственной группы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Побочные эффекты.

 

Бета-лактамные  антибиотики - это лекарственные средства, имеющие в составе молекулы  b-лактамный цикл: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы.

 

 

 

b-лактамное кольцо

Карбапенемы.

b-лактамный цикл необходим для проявления противомикробной активности этих соединений. При расщеплении b-лактамного цикла бактериальными ферментами (b-лактамазами) антибиотки утрачивают антибактериальное действие. Карбапенемы характеризуются более высокой устойчивостью к действию  b-лактамаз и обладают широким спектром антибактериального действия, вкючая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам III и IV поколений.

Карбапенемы являются резервными антибиотиками  и применяются при тяжелых  инфекциях, вызванных полирезистентными  штаммами микроорганизмов.

К группе карбапенемов относятся имипенем и меропенем.

 

 

 

Имипенем     Меропенем

Механизм  действия меропенема, как и других b–лактамных антибиотиков, связан с  нарушением синтеза клеточной стенки бактерий. Карбапенемы оказывают  мощное бактерицидное действие. По сравнению с другими b–лактамами карбапенемы способны быстрее проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий.

Меропенем, как и имипенем, обладает наиболее широким спектром антимикробной  активности не только среди b–лактамов, но и среди антибиотиков других классов. Он проявляет активность в отношении  грамположительных и грамотрицательных  бактерий, как аэробных, так и анаэробных.

Фармакокинетика карбапенемов:

Карбапенемы применяются только парентерально. Карбапенемы хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих тканях и секретах. При воспалении оболочек мозга проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), создавая концентрации в спинномозговой жидкости, равные 15–20% уровня в плазме крови. Карбапенемы не метаболизируются, выводятся преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности возможно значительное замедление их элиминации (препараты требуют коррекции дозы при почечной недостаточности).

В связи с  тем, что имипенем инактивируется в  почечных канальцах ферментом дегидропептидазой  I и при этом не создаётся терапевтических концентраций в моче, он используется в комбинации с циластатином, который является селективным ингибитором дегидропептидазы I. При проведении гемодиализа карбапенемы и циластатин быстро удаляются из крови.

Показания к применению:

Тяжелые инфекции, преимущественно нозокомиальные, вызванные  полирезистентной и смешанной микрофлорой:

-инфекции  НДП (пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры);

-осложненные инфекции МВП;

-интраабдоминальные  инфекции;

-инфекции  органов малого таза;

-сепсис;

-инфекции  кожи и мягких тканей;

-инфекции  костей и суставов (только         имипенем);

-эндокардит (только имипенем);

-бактериальные  инфекции у пациентов с нейротропенией;

-менингит (только  меропенем).

Противопоказания:

-повышенная  чувствительность на карабапенемы. Имипенем/циластатин нельзя применять также при аллергической реакции на циластатин.

Аллергические реакции являются перекрёстными  ко всем карбапенемам, а у 50% пациентов  возможна перекрестная аллергия с пенициллинами.

-Нейротоксичность. Имипенем (но не меропенем) проявляет конкурентный антагонизм с ГАМК, поэтому может оказывать дозозависимое стимулирующее действие на ЦНС (тремор и судороги). Риск судорог возрастает у пациентов с черепномозговой травмой, инсультом, эпилепсией, почечной недостаточностью и у людей пожилого возраста. Имипенем не применяется для лечения менингита.

-Беременность. Клинические исследования безопасности карбапенемов при беременности не проводили. Их применение допускается тогда, когда возможная польза от применения превышает потенциальный риск.

-Кормление грудью. Карбапенемы проникают в грудное молоко в незначительных количествах, однако их применение у кормящих женщин нежелательно, за исключением случаев абсолютной необходимости.

-Педиатрия. У новорожденных величина периода полувыведения имипенема и циластатина выше, чем у взрослых (1,5-2,5 и 4,0-8,5 ч соответственно). Эффективность и безопасность меропенема у детей до 3 месяцев не установлена, поэтому его нельзя использовать в данной возрастной группе.

-Гериатрия. У пациентов старше 60-65 лет возрастает риск просудорожной активности имипенема, поэтому требуется соответствующий контроль.

-Нарушение функции почек. Карбапены выводятся из организма почками и у пациентов с нарушениями функции почек необходимо корригировать режимы дозирвания.

-Нарушенияе функции печени. Дозы карбапенемов не требуют корректировки у пациентов с нарушением функции печени, но при этом необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль.

Побочные эффекты:

-аллергические  реакции, сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок;

-местные  реакции: флебит, тромбофлебит;

-ЖКТ: глоссит,  гиперсаливация, тошнота, рвота,  в редких случаях антибиотик  ассоциированная диарея, псевдомембранозный  колит.

-ЦНС: головокружение, нарушение сознания, тремор, судороги (как правило при использовании имипенема).

-другие: гипотензия (чаще при быстром внутривенном введении).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Карбопенемы нельзя применять в сочетании  с другими  b-лактамами (пенициллинами, цефалоспоринами, монобактамами) ввиду их антагонизма. Не рекомендуется смешивать карбапенемы в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

 

Монобактамы.

Азтреонам — это единственный существующий моноциклический  b-лактам. Из-за особенностей своей структуры он связывается преимущественно с пенициллинсвязывающими протеинами грамотрицательных бактерий. Он достаточно высоко активен в отношении аэробных грамотрицательных возбудителей, включая P. aeruginosa. Грамположительные бактерии и анаэробы резистентны к азтреонаму.

Механизм действия:

Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который  связан снарушением образования  клеточной стенки бактерий.

Спектр действия азтреонама обусловленего устойчивостью ко многим  b-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается b -лактамазами стафилококков, бактероидов и БЛРС. Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многихмикроорганизмов семейства Enterobakteriaceae (E.coli, клебсиэлла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и Р.aeruginosa, в том числе в отношениинизокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам. Азтреонам не действует на ацинетобактер, S.maltophillia, B.cepacia, грамположительные кокки и анаэробы.

Фармакокинетика:

Азтреонам применяется только парентерально. Распределяется во многих средах и тканях организма. Проходит через ГЕБ при восполении оболочек мозга, через плаценту и проникает в грудное молоко. Очень незначительно метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками, на 60-75% в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек и печени составляет 1,5-2 часа, при почечной недостаточности – до 6-8 часов, при циррозе печени – до 2,5-3,5 часов. При проведении гемодиализа концентрация азтреонама в крови понижается на 25-60%.

Показания к применению:

Азтреонам- препарат резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями:

-инфекции  НДП (внебольничная и нозокомиальная  пневмония);

-интраабдоминальные  инфекции;

-инфекции органов малого таза;

-инфекции  МВП

-инфекции  кожи, мягких тканей, костей и  суставов;

-сепсис.

Учитывая  узкий антимикробный спектр действия азтреонама, при эмпирической терапии  тяжелых инфекций его следует  назначать в сочетании с АМП, активными в отношении грамположительных кокков (оксациллин, цефалоспорины, линкозамиды, ванкомицин) и анаэробов (метронидазол).

Противопоказания:

Аллергические реакции на азтронам в анамнезе.

Побочные эффекты:

-ЖКТ: боль  и дискомфорт в животе, тошнота,  рвота, диарея.

-печень: желтуха,  гепатит.

-ЦНС: головная  боль, спутанность сознания, головокружение, бессонница.

-аллергические  реакции(значительно реже, чем при использовании других  b-лактамов): сыпь, крапивница, анафилактический шок.

-местные  реакции: флебит при в/в введении, боль и отёчность в месте инъекции при в/м введении.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Азтреонам может  использоваться одновременно с ванкомицином, клиндамицином, антибиотиками-аминогликозидами (отмечается взаимное усиление терапевтических эффектов данных препаратов).

Фармацевтически несовместим с метронидазолом, цефрадином и нафциллином (не следует смешивать их в одном шприце или одной инфузионной среде, и соблюдать как можно больший временной интервал между инъекциями).

 

 

2. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему.

Опишите (по схеме)  фармакологию Амлодимина:

1)Фармакологическая группа

2)Фармакологические эффекты на органы (перечислить эффекты, отметить эффекты, имеющие фармакотерапевтическую ценность и назвать показания к применению, обусловленные этими эффектами)

3)Механизм действия и локализация действия

4)Сравнительная характеристика с препаратами той же   фармакологической группы

5)Показания к применению

6)Побочные эффекты

7)Выписать в рецепте.

1) Фармакологическая группа:

Селективный блокатор «медленных»  кальциевых каналов III поколения с преимущественным действием на сосуды; производное дигидропиридина(3-этил-5-метил-2-/2-аминоэтоксиметил/-4-/2-хлорофенил/-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилат бензол сульфонат).

 

 

Амлодипин

2)Фармакологические эффекты на органы. Амлодипин оказывает выраженное сосудорасширяющее действие и обладает следующими эффектами: антиангинальный/антиишемический, гипотензивный, органопротективный (кардиопротективный, нефропротективный), антиаритмический, снижение давления в легочной артерии и дилатация бронхов — характерно для некоторых БКК (дигидропиридины), снижение агрегации тромбоцитов.

Антиангинальный/антиишемический эффект обусловлен как прямым действием на миокард и коронарные сосуды, так и влиянием на периферическую гемодинамику. Блокируя поступление ионов кальция в кардиомиоциты, БКК снижают механическую работу сердца и уменьшают потребление кислорода миокардом. Расширение периферических артерий вызывает снижение периферического сопротивления и АД (снижение постнагрузки), что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и потребности миокарда в кислороде.

 Гипотензивный эффект связан с периферической вазодилатацией, при этом снижается общая периферическая сопротивляемость сосудов (ОПСС), понижается АД, повышается приток крови к жизненно важным органам — сердцу, головному мозгу, почкам. Гипотензивный эффект антагонистов кальция сочетается с умеренным диуретическим и натрийуретическим действием, что приводит к дополнительному снижению ОПСС и ОЦК. Способность амлодипина расширять периферические артерии находит применение при лечении гипертонической болезни. Кроме того, расширение периферических артерий приводит к уменьшению постнагрузки на сердце, что в сочетании с коронарорасширяющим действием позволяет использовать амлодипин для лечения стенокардии (особенно стенокардии Принцметала). Кардиопротективный эффект связан с тем, что вызываемая БКК вазодилатация приводит в снижению ОПСС и АД и, соответственно, к уменьшению постнагрузки, что уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде и может приводить к регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка и улучшению диастолической функции миокарда.