Растворители в технологии изготовления лекарственных средств в условиях аптеки

1.2.3. Комбинированные растворители

В том случае если в рецептах прописываются комбинированные растворители (например, вода очищенная, спирт этиловый, глицерин и др.), прежде всего, ориентируются на растворимость лекарственных веществ, учитывают свойства отдельных растворителей (летучесть, вязкость) и соответственно выбирают наиболее целесообразные технологические приемы и их последовательность. В расчетах принимают во внимание различные способы дозирования спирта этилового, эфира, глицерина, димексида и др. Кроме того, объем, вытесняемый лекарственными веществами, в случае необходимости, вычитают из объема того растворителя, который обладает наибольшей растворяющей способностью по отношению к данному лекарственному веществу.

1.3. Особенности технологии  неводных растворов

Изготовление растворов на неводных растворителях включает стадии: растворение, фильтрование, упаковка, оформление. Вместе с тем, каждая стадия изготовления растворов на неводных нелетучих растворителях имеет ряд особенностей:

1. изготовление растворов производят непосредственно в отпускном флаконе;
2. первыми в отпускной флакон отвешивают лекарственные вещества;
3. далее непосредственно в склянку для отпуска отвешивают неводные нелетучие растворители; отвешивание проводится на тарирных весах после предварительного тарирования склянки, в которой находится лекарственное вещество, в связи с чем недопустимо невнимательное отвешивание и «перевес» растворителя;
4. для ускорения растворения необходимо подогревание раствора на водяной бане; для этого флаконы для отпуска тщательно укупоривают и  подогревают на водяной бане при температуре 40-60 °С (при периодическом встряхивании раствора) до полного растворения лекарственного вещества;
5. раствор фильтруют через двойной слой марли только в случае крайней необходимости.

1.3.1. Особенности технологии спиртовых растворов

Этиловый спирт и его водные растворы применяют для растворения многих веществ (органических кислот, щелочей, смол, эфирных масел, йода, алкалоидов и т. п.) и как собственно лекарственное средство особенно для наружного применения дезинфицирующее, раздражающее, освежающее, для компрессов и т. п.). В виде спиртовых растворов часто прописывают резорцин, камфару, салициловую кислоту, касторовое и эфирное масла и другие вещества. Растворимость веществ в этиловом спирте во многих случаях зависит от его концентрации. Если в рецепте крепость этилового спирта не указана, то применяют 90° спирт (объемный процент). При отсутствии спирта требуемой концентрации его приготовляют из 95° спирта путем разведения водой. Расчет требуемого количества воды и спирта производят с помощью алкоголеметрической таблицы, приведенной в ГФХ. Растворяют лекарственное вещество в спирте обычно не в цилиндре, а прямо в склянке, предназначенной для отпуска. Помещают лекарственное вещество в склянку до прибавления спирта, так как всыпание порошка через смоченное спиртом горлышко склянки затруднительно. Если растворяемое вещество имеет большой объем, то его всыпают в склянку с помощью сухой воронки. В случае загрязненности раствор процеживают сквозь сухую ватку.

          Концентрацию  этилового спирта выражают в  процентах по объёму (%v) или в  процентах по массе (%m).

          Процент по объёму показывает содержание безводного (абсолютного) спирта в миллилитрах в 100 миллилитрах спиртового раствора при 20°С.

          Процент по массе показывает содержание безводного (абсолютного) спирта в граммах в 100 граммах спиртового раствора.

          В том  случае, если концентрация спирта обозначена просто в %, подразумевают процент по объёму (%v).

    Если возникает необходимость  разбавить крепкий спирт или  смешать спиртовые растворы различных  концентраций, расчеты выполняют  с использованием:

• Формулы разбавления;
• «Правила креста».
• Алкоголеметрических таблиц ГФ ХI;

Формулы разбавления

1. Разбавление по объёму.

Если разбавление производят водой, расчёты делают по формуле:

Х = V     ,

где  Х – объём крепкого спирта (мл);

V – объём спирта желаемой крепости (мл);

b – концентрация спирта желаемой крепости, %(v);

a -  концентрация крепкого спирта, %(v);

       Если разбавление  крепкого спирта производят спиртом  более низкой концентрации, расчёты  производят по формуле:

   ,

    где  с – концентрация слабого спирта, % (v)

            Так как объём  зависит от температуры, измерение жидкостей проводят при стандартной температуре (20±2°С).

2. Разбавление по массе.

Если разбавление производят водой, расчёты делают по формуле:

,

где    Х – масса крепкого спирта (г);

Р – масса спирта желаемой крепости (г);

b – концентрация спирта желаемой крепости, % (m);

а – концентрация крепкого спирта, % (m).

          Если  разбавление крепкого спирта производят спиртом более низкой концентрации, расчеты делают по формуле:

Х = Р

где   с – концентрация слабого спирта,  %(m).

«Правило креста»

          Если  требуется приготовить раствор b % концентрации путем смешения  растворов в концентрации  а % и  с %, при условии, что a>b>c, возникает вопрос, в каком соотношении a %  и c %  растворы должны быть использованы?  Обозначив эти объёмы через х  и у, получим уравнение:

ax + cy = b (x + y) ,  отсюда

           Приравняв соответственные члены отношений, получим:

х = в – с

у = а - в

          Следовательно, условие задачи и полученный  результат можно записать следующим  образом:

                                                                 а                b – с                    

                                                                     ↘  b ↗                                                               

                                                                 с  ↗    ↘     а - b  

         В том  случае, если концентрация спирта  выражена в  процентах по объёму, размерность величин, получаемых  арифметическим вычитанием, выражена в объёмных единицах (мл). Если концентрация спирта выражена в процентах по массе, то и размерность величин в единицах массы (г).              

Алкоголеметрические таблицы

          В ГФ  СССР ХI издания включены пять алкоголеметрических таблиц,  позволяющие оперативно произвести необходимые расчёты по разбавлению спирта.

          Таблица 1 показывает соотношение между плотностью водно-спиртового раствора и содержанием безводного спирта в растворе. Она может быть использована для пересчёта  концентрации спирта из процентов по объёму в процент по массе и наоборот (данная таблица приведена также в ГФ XII).

           Таблица 2 показывает количества в граммах воды и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг спирта крепостью 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 и 92%.

          Таблица 3 показывает количества (в мл) воды, которые следует прилить к 1000 мл  (при 20 °С) спирта различной  крепости (от 95 до  30%), чтобы получить спирт 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90%.

          Таблица 4 показывает количества (в мл при 20 °С) воды и спирта различной крепости (от 35до 95 %), которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта крепостью 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 %.

         Таблица 5 показывает количества (в мл при 20°) воды и спирта различной крепости (от 95,1 до 96,5%), которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта крепостью 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90%.

Отпуск спирта из аптек амбулаторным больным производится в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 110 от 2007 г.:

• в чистом виде – до 50 грамм по рецептам с надписью «Для наложения компрессов» (с указанием необходимого разведения) или «Для обработки кожи»;
• в смеси с другими ингредиентами при индивидуальном изготовлении лекарственных препаратов – не более 50 грамм;
• больным с хроническим течением болезни – до 100 грамм по рецептам с надписью «По специальному назначению», отдельно скрепленной подписью врача и печатью лечебно-профилактического учреждения «Для рецептов».

Учёт спирта в аптеках

          Учёт  спирта в аптеках ведется по  массе. Если возникает необходимость  перевода объёмных единиц в  весовые и наоборот, можно воспользоваться  следующими формулами:

где  Р – масса спиртового раствора в г;

V – объём спиртового раствора  в мл;

ρ – плотность спиртового раствора в кг/м³.

Номенклатура спиртовых растворов

• Спирт камфорный. Состав: камфоры 10 г; спирта 90% 70 мл, воды очищенной до 100 мл. Применяют для растирания и предупреждения пролежней.
• Раствор кислоты борной спиртовый 0,5%; 1%; 2%; 3%; 5%. Состав: 0,5; 1; 2; 3 или 5 г кислоты борной, спирта этилового 70% до 100 мл. Применяют как антисептическое средство в виде ушных капель.
• Спирт левомицетиновый. Состав: левомицетина 2,5 г, кислоты борной 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл. Антисептическое средство.
• 1% и 2% спиртовой раствор бриллиантового зеленого. Состав: бриллиантового зеленого 1 г или 2 г, спирта этилового 60% до 100 мл. Антисептическое средство.
• 1% спиртовой раствор хлорофиллипта. Антимикробное средство.
• Капли “Дента”. Состав: хлоралгидрата 33,3 г, камфоры 33,3 г, спирта этилового 95% до 100 мл. Применяют для успокоения зубной боли.
• Меновазин. Состав: ментола 2,5 г, новокаина 1 г, анестезина 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл. Местное обезболивающее средство.
• Капли нашатырно-анисовые. Состав: масло анисовое 2,81 г, раствора аммиака 15 мл, спирта этилового 90% до 100 мл. Отхаркивающее средство.
• Раствор нитроглицерина 1%. Коронарорасширяющее средство.

1.3.2. Особенности изготовления глицериновых растворов

Растворы глицерина в концентрации 25% и выше не подвергаются микробной контаминации, более разбавленные растворы являются хорошей средой для микроорганизмов.

Технология приготовления глицериновых растворов зависит от того, с какими лекарственными веществами сочетается глицерин. В виде глицериновых растворов выписывают кислоту борную, буру, йод, танин и т.д. По своей растворяющей способности глицерин напоминает воду, но вследствие высокой вязкости растворение в нем при нормальной температуре происходит медленно. Поэтому при растворении в нем лекарственных веществ прибегают часто к легкому нагреванию (40-500). При нагревании снижается вязкость глицерина и ускоряется растворение. Для устранения потерь растворы в аптечных условиях готовят непосредственно в флаконе для отпуска.

Фармацевтической промышленностью выпускается незначительный ассортимент глицериновых растворов.

• Раствор борной кислоты 10% в глицерине (Бороглицерин). Антисептическое средство.
• Раствор Люголя с глицерином. Для смазывания слизистых оболочек глотки, гортани.
• Раствор натрия тетрабората 20% в глицерине. Антисептическое средство.
• Раствор ихтиола в глицерине 10-30% (Ихтиол - глицерин). При воспалительных заболеваниях кожи.

1.3.3. Особенности изготовления растворов на маслах

Наиболее часто в фармацевтической технологии используют масла: миндальное, персиковое, абрикосовое, оливковое и подсолнечное. Качество этих масел регламентируется ГФ ХI, которая предусматривает определенные требования - числовые показатели: плотность, показатель преломления, кислотное число (не более 2,5), число омыления, йодное число, указанные в соответствующих частных статьях.

Жирные масла не растворимы в воде, мало растворимы в спирте, легко в хлороформе и эфире. Жирные масла хорошо растворяют фенилсалицилат, камфору, ментол, эфирные масла, фенол кристаллический, алкалоиды - основания и некоторые витамины и используются как растворители в составе линиментов, ушных и носовых капель, инъекционных растворов, а также других жидких лекарствах, где предусматривается достижение пролонгированного действия.

Достоинством жирных масел является то, что они безвредны, фармакологически индифферентны. Недостаток - это невысокая химическая стабильность. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительных масел, следовательно, образуются пероксидные соединения, альдегиды, при этом их кислотное число повышается. Масла приобретают неприятный вкус и запах. Эти процессы усиливаются на свету, под действием кислорода воздуха, влаги. Поэтому масла следует хранить в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.

Технология изготовления сводится к растворению лекарственного вещества в масле, отвешенного в сухой флакон для отпуска. Для ускорения растворения также прибегают к легкому нагреванию. Если в масляном растворе прописано летучее вещество, например ментол, камфора, то для устранения его потери растворения производят в предварительно подогретом масле.

В виде масляных растворов выпускаются:

1. Витамины (раствор ретинола ацетата  в масле 3,44%, 6,88%, 8,6%; раствор эргокальциферола  в масле 0,0625%, 0,125%, 0,5%; раствор токоферола  ацетата в масле 5%, 10% и 30%).