Растворители в технологии изготовления лекарственных средств в условиях аптеки

Содержание

 Введение ………………………………………………………………………….3

1. Обзор литературы

1.1. Растворители в технологии изготовления лекарственных средств в условиях аптеки……………………………………………………………………….4 - 8

1.2. Водные растворители …………………………………………………….8 - 11

1.3. Неводные растворители…………………………………………………11 - 15

1.3.1. Летучие растворители…………………………………………..15 - 18

1.3.2. Нелетучие растворители………………………………………..18 - 23

1.3.3. Комбинированные растворители…………………………………...24

2. Экспериментальная часть…………………………………………………25 - 40

 Выводы……………………………………………………………………………41

 Список используемой литературы………………………………………………42

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Неводные растворы представляют собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы. Для приготовления таких растворов используются неводные растворители, что обусловлено главным образом тем, что многие лекарственные вещества не растворяются в воде.

Применение неводных растворителей для изготовления растворов обусловлено тем, что многие лекарственные вещества не растворяются в воде, но растворяются в неводных растворителях. Технология неводных растворов имеет ряд особенностей, обусловленных свойствами растворителей.

В большинстве случаев неводные растворы используют для наружного применения (например, для смазывания слизистых оболочек, кожных покровов, примочек, ингаляций, полосканий, промываний, капель для носа и уха, втираний). Значительно реже они применяются внутрь. В состав этой группы растворов входят различные лекарственные вещества, однако, в основном это антисептики, местные анестетики, противомикозные, антибактериальные, противовоспалительные и болеутоляющие средства.

Технология неводных растворов имеет ряд особенностей, обусловленных свойствами растворителей.

Целью курсовой работы является изучение технологии изготовления растворов на неводных растворителях.

Для этого поставлены следующие задачи:

1. Изучение неводных растворов как лекарственной формы, выявление достоинств и недостатков;
2. Изучение применяемых растворителей и сравнение их свойств;
3. Изучение особенностей технологии неводных растворов в аптеке;

 

 

 

I. Обзор литературы

1.1. Характеристика неводных растворов

Неводные растворы - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы. Эти растворы предназначены главным образом для наружного применения (смазывания, обтирания, примочки, капли для носа, ушные и т.п.). Значительно реже они применяются внутрь, для инъекций и для ингаляций.

Причины применения неводных растворителей:

1. Необходимость получения растворов  из трудно растворимых в воде  лекарственных веществ;

2. Для устранения гидролиза лекарственных  веществ;

3. Возможность пролонгирования  действия;

4. Для увеличения стабильности  лекарственных веществ в растворе.

К неводным растворам предъявляются требования, аналогичные требованиям к растворам водным, то есть:

- соответствие медицинскому назначению  для достижения необходимого  лечебного эффекта;

- полнота растворения лекарственных  веществ;

- отсутствие механических включений;

- соответствие концентраций лекарственных  веществ, объема или массы растворов  прописанному;

- стабильность при хранении.

Достоинствами неводных растворов являются:

- простата изготовления;

- разнообразие способов назначения;

- стабильность неводных растворов (они более стабильны, чем водные).

Недостатки:

- невозможность процеживания растворов  на вязких растворителях;

- некоторые летучие растворители  огнеопасны. Поэтому работу с  ними необходимо производить  вдали от источников огня.

Изготовление растворов на неводных растворителях характеризуется теми же стадиями, что и водных растворов, т.е. отвешивание или отмеривание лекарственных веществ и растворителей, растворение и смешивание, фильтрование, упаковка, оформление. В то же время каждая из этих стадий в технологии неводных растворов имеет свои особенности, обусловленные главным образом физико-химическими свойствами растворителей.

1.2. Растворители, применяемые  в технологии неводных растворов

В медицинской практике широкое применение находят растворы на неводных растворителях (неводные растворы) в качестве примочек, полосканий, смазываний, обмываний, интраназальных капель, ингаляций.

Для получения растворов из веществ, нерастворимых в воде или трудно растворимых, для пролонгирования действия, повышения стабильности, устранения гидролиза применяют неводные растворители. Наиболее часто на практике встречаются:

1. масла жирные растительного происхождения (миндальное и персиковое)
2. эфиры простые и сложные (этилолеат);
3. спирты одноатомные и многоатомные (этанол 2—30%-ный, поливинол, сорбит, маннит);
4. амиды (диметиламид, бета-оксиэтиллактамид);
5. сульфоксиды и сульфон (диметилсульфоксид, сульфолан).

Неводные растворы должны соответствовать медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта, не содержать механических включений, быть стабильными при хранении.

Кроме общих требований, к неводным растворителям предъявляются дополнительные, такие как:

1. прозрачность;
2. термостойкость (температура кипения более 100 °С, а замерзания не выше +5 °С);
3. биологическая совместимость (по величине рН и осмотического давления);
4. химическая чистота;
5. стабильность;
6. вязкость и текучесть растворителей не должны нарушать всасывание, затруднять фильтрование и наполнение ампул для готовых растворов.

С технологической точки зрения неводные растворители делят на две группы

• летучие растворители (спирт этиловый, хлороформ, эфир, бензин, скипидар, и др.)
• нелетучие растворители (жирные масла, жидкий парафин, глицерин, димексид, полиэтиленоксиды, эсилоны и др.).
• комбинированные растворители (этанол с глицерином, глицерин с димексидом, водой и др.).

Преимуществами их являются возможность сочетания в одной лекарственной форме нескольких действующих веществ с различной растворимостью, использование неводных растворителей одновременно в качестве лечебных средств. Неводные растворы просты в изготовлении, разнообразны по способам назначения, более стабильны при хранении, чем водные. Качество неводных растворов и выбор технологических приемов их изготовления зависят главным образом от физико-химических свойств растворителей. Неводные растворители отличаются друг от друга химической структурой, наличием и количеством функциональных групп, диэлектрической проницаемостью, различной растворяющей способностью по отношению к лекарственным веществам и, как следствие, различной стабильностью, степенью химической и фармакологической индифферентности. Несмотря на столь большое разнообразие, все они отвечают требованиям, предъявляемым к растворителям лекарственных препаратов. В отличие от большинства водных при приготовлении неводных растворов во флакон помещают сначала растворяемое вещество (в случае, если вещество рыхлое и объемистое, то с этой целью используют сухую воронку), а затем растворитель. Процеживание неводных растворов производят лишь в самом крайнем случае через маленький ватный тампон при помощи воронки, прикрытой стеклянной пластинкой или часовым стеклом. Особенно нежелательно процеживание эфирных растворов, так как потери эфира особенно велики. В случае, если процеживание все же необходимо, то после его осуществления раствор следует взвесить и восполнить убыль путем добавления чистого эфира. Тара должна быть обязательно сухой, так как вода плохо смешивается с органическими растворами (кроме спирта и глицерина), изменяет их растворяющую способность и часто ускоряет порчу большинства растворителей (эфира, хлороформа и др.).

1.2.1. Характеристика неводных нелетучих растворителей

          Глицерин – бесцветная сиропообразная жидкость сладкого вкуса без запаха. В фармацевтической практике применяется 86-90% водный раствор с относительной плотностью 1,224-1,235. Это связано с тем, что безводный глицерин очень гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами. Глицерин во всех соотношениях смешивается с водой, почти не растворяется в эфире, жирных маслах.

          Масла жирные – смесь глицеридов высших жирных кислот – прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Их получают прессованием из семян или плодов. В аптечной практике используют масла миндальное, персиковое, абрикосовое, оливковое, подсолнечное. Качество масел регламентируется по ГФ определёнными показателями  –  величиной относительной плотности, кислотным числом, числом омыления, йодным числом и др. Как все жиры, растительные масла не смешиваются с водой мало растворимы в этаноле, легко – в эфире и хлороформе. Они широко применяются в качестве растворителей неполярных и малополярных лекарственных веществ (камфоры, ментола, тимола и т.д.). Растительные масла биологически безвредны, фармакологически индифферентны, но обладают невысокой химической стабильностью. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительных масел.

          Масло вазелиновое – парафин жидкий – продукт переработки нефти, представляет собой смесь предельных углеводородов от С10 Н22 до С15Н 32. Это бесцветная прозрачная маслянистая жидкость без вкуса и запаха. Вазелиновое масло характеризуется большой химической инертностью, нерастворимо в воде и этаноле, смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслами растительными  (кроме касторового). Масло вазелиновое не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию лекарственных веществ.

          Димексид – диметилсульфоксид – сероорганическое соединение. Представляет собой бесцветную прозрачную жидкость или бесцветные кристаллы со  специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2:1 образует с водой гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла. Димексид способен быстро проникать через повреждённые ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Кроме того, димексид оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, а также обладает антимикробной активностью.

          Полиэтиленоксид–400 (ПЭО-400) – продукт полимеризации этиленоксида в присутствии воды. Это бесцветная прозрачная вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Установлены его биологическая безвредность антимикробная стабильность. ПЭО – 400 хорошо растворяется в воде, этаноле и хлороформе, практически не расворяется в эфире. ПЭО – 400 обладает высокой осмотической активностью, поэтому его растворы используются для обработки гнойных ран.

          Эсилон-4 и Эсилон–5 – относятся к силиконовым полимерам и представляют собой полиэтиленсилоксановые жидкости, состоящие преимущественно из смеси полимеров линейной структуры. Они смешиваются во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым, а также маслами растительными. Не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Силиконовые жидкости используются в качестве защитных средств для кожи.

1.2.2 Характеристика неводных летучих растворителей

          Спирт этиловый (этанол) – спирт этиловый можно отнести к неводным растворителям с определённой долей условности, так как применяется не абсолютный этанол, а водно-спиртовые растворы различной крепости.

          Концентрацию  водно-спиртового раствора выражают  в объёмных процентах, которые  показывают количество миллилитров  абсолютного этанола в данном  растворе при температуре 20 ºС. В  ГФ X включены статьи на этанол “Spiritus aethylicus 95%”, “Spiritus aethylicus 90%, 70% et 40%”.

          Этанол  представляет собой прозрачную  бесцветную подвижную летучую  жидкость с характерным запахом  и жгучим вкусом, кипит при 78  ºС. В этаноле легко растворяются  неполярные вещества – органические  кислоты, масла эфирные и жирные, камфора, ментол, йод, танин, левомицетин и т.д.. Растворяющая способность этанола зависит от концентрации. Этанол легко смешивается с водой, глицерином, эфиром, хлороформом, ацетоном. В то же время применение этанола в качестве растворителя ограничено. Это объясняется его фармакологической неиндифферентностью способностью к окислению, дегидратирующими свойствами.

          Этанол  относится к летучим и легковоспламеняющимся  жидкостям.

          Хлороформ – трихлорметан – бесцветная прозрачная подвижная летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Хорошо растворим в органических растворителях – этаноле, эфире, жирных маслах, мало растворим в воде и не смешивается с глицерином. В хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или мало растворимые в воде – кислота бензойная, бутадион, левомицетин, ментол, хлорбутанолгидрат и т.д. Хлороформ обладает наркотическими и дезинфицирующими свойствами, относится к списку Б, вследствие чего его применение в качестве растворителя ограничено. Обычно он применяется в смеси с другими растворителями. Дозируется по массе.

          Эфир медицинский – диэтиловый эфир – бесцветная прозрачная легковоспламеняющаяся летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Пары эфира с воздухом взрывоопасны. Хорошо смешивается с этанолом, маслами жирными, маслами эфирными, растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом – в нём растворяются те же лекарственные вещества и примерно в  той же концентрации, что и в хлороформе. Эфир оказывает также наркотическое действие, относится к списку Б. В неводных растворах используется довольно редко и только в комбинации с другими растворителями. Дозируется по массе.