Противотуберкулезные лекарственные средства

После приема внутрь пиразинамид быстро всасывается в кровь. Максимальная его концентрация в крови достигается через 1-3 ч после приема. Препарат равномерно распределяется в организме, легко проникает в очаги казеозного некроза.

Метаболизируется пиразинамид в печени. Продукты его метаболизма и частично сам пиразинамид в неизмененном виде выделяются с мочой.

Суточную лечебную дозу пиразинамида (25-35 мг/кг) больные принимают перорально. Однократный прием суточной дозы препарата эффективнее дробного его введения. При лечении пиразинамидом широко применяется интермиттирующая методика. Возможно также ежедневное его назначение.

Побочные эффекты при соблюдении рекомендуемых доз пиразинамида относительно редки. Возможны легкие нарушения пищеварения, нарушения функции печени, а также увеличение содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) и боли в суставах. Как правило, они быстро проходят после кратковременной отмены препарата и симптоматической терапии. К числу крайне редких побочных реакций относят появление на фоне лечения пиразинамидом экзантем или повышенной фоточувствительности.

Противопоказано назначение пиразинамида при тяжелых нарушениях функции печени, подагре, беременности. Вероятность появления побочных эффектов возрастает при одновременном употреблении алкоголя.

Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к пиразинамиду встречается редко. Вторичная устойчивость развивается относительно медленно. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам не установлено.

Этамбутол (EMB) - синтетический эффективный противотуберкулезный препарат.

Механизм действия этамбутола основан на подавлении синтеза и стабилизации рибонуклеиновой кислоты микобактерий туберкулеза. В результате обратимо блокируется синтез клеточной стенки микроба. Такой эффект возникает при постоянной и достаточно высокой концентрации препарата в крови. Действует этамбутол в основном бактериостатически, хотя имеются отдельные указания и на возможность бактерицидного эффекта.

При пероральном приеме всасывается примерно 70% препарата. Максимальный уровень в крови создается через 2-3 ч после приема. Этамбутол быстро накапливается в эритроцитах, которые превращаются в своеобразное депо этого препарата. Постепенно этамбутол равномерно распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма.

Выводится этамбутол с мочой в основном в неизмененном виде. Суточную лечебную дозу этамбутола (25 мг/кг) принимают внутрь. Однократный прием суточной дозы препарата эффективнее дробного его введения. Обычно этамбутол назначают ежедневно, иногда прерывисто - 2-3 раза в неделю.

При лечении этамбутолом побочные реакции наблюдают редко. Но иногда его назначение приводит к расстройствам зрения: снижение остроты зрения, дефекты полей зрения, изменения цветоощущения и т.д. При отмене препарата эти явления, как правило, проходят. Тем не менее при лечении этамбутолом целесообразен офтальмологический контроль. Другие побочные реакции - аллергия, нарушения функции желудочно-кишечного тракта - встречаются довольно редко.

Противопоказано назначение этамбутола при повреждениях зрительного нерва. С осторожностью препарат назначают больным со сниженной функцией почек из-за возможной кумуляции. Не рекомендуется лечение этамбутолом женщин в первом триместре беременности. Особая осторожность необходима при лечении детей.

Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к этамбутолу практически не встречается. Вторичная устойчивость развивается очень медленно. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезным средствам не бывает. Этамбутол препятствует развитию лекарственной устойчивости у возбудителя туберкулеза к другим противотуберкулезным препаратам, что делает его ценным композиционным партнером.

Стрептомицин (STR) - первый антибиотик, у которого была обнаружена противотуберкулезная активность, до сих пор не утратил своего значения.

Механизм действия стрептомицина основан на нарушении белкового синтеза возбудителя туберкулеза. Препарат вступает в соединение с нуклеиновыми кислотами, играющими важную роль в построении ферментов микробной клетки, и нарушает их обмен. Действует стрептомицин в основном бактериостатически, но может оказывать и бактерицидное действие на быстро размножающиеся штаммы микобактерий туберкулеза при прогрессирующем течении заболевания. В кислой среде стрептомицин теряет свою активность.

При внутримышечном введении стрептомицин быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 0,5-1 ч после введения. В организме стрептомицин распределяется неравномерно: большая часть введенного препарата накапливается в почках, меньшая - в легких, лимфатических узлах, серозных полостях. Препарат почти не проникает в мышцы, кости и центральную нервную систему. В течение 24 ч 60-80% стрептомицина выводится почками.

Суточную лечебную дозу стрептомицина (16 мг/кг) вводят внутримышечно однократно. При необходимости стрептомицин можно вводить интратрахеально, интраплеврально, интракавернозно. Для эндолюмбального введения используют стрептомицина хлоркальциевый комплекс.

При использовании стрептомицина нередко возникают вестибулярные и кохлеарные нарушения. Снижение слуха часто имеет необратимый характер. Чрезвычайно важна своевременная диагностика этих побочных реакций и немедленная отмена препарата. Побочные аллергические реакции также бывают довольно часто. Нефропатия, нарушения в системе кроветворения наблюдаются реже.

Противопоказано назначение стрептомицина при поражении VIII пары черепномозговых нервов, нарушении функции почек, гипертонической болезни, облитерирующем эндартериите. Его нельзя назначать пациентам с повышенной чувствительностью к антибиотику. Особую осторожность следует соблюдать при лечении детей.

Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к стрептомицину встречается значительно чаще, чем к другим противотуберкулезным препаратам. Вторичная лекарственная устойчивость возникает быстро. Существует неполная перекрестная устойчивость между стрептомицином, канамицином и флоримицином. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами не установлено. Назначение стрептомицина на ранних этапах лечения уменьшает вероятность появления устойчивых к противотуберкулезным препаратам субпопуляций туберкулезного возбудителя.

Протионамид (РTH) - химиопрепарат, являющийся гомологом этионамида.

Механизм действия протионамида не вполне ясен. По-видимому, он связан с нарушением обмена микробной клетки. В основном протионамид обладает бактериостатическим действием, хотя имеются отдельные указания и на возможность бактерицидного эффекта. Протионамид cохраняет свою активность в кислой среде.

Протионамид довольно медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальный уровень его концентрации в крови достигается через 1-2 ч после приема. Препарат равномерно распределяется в организме, хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм протионамида изучен недостаточно. Предположительно 90% препарата метаболизируется в печени.

Суточная лечебная доза протионамида 15 мг/кг. Обычно препарат назначают внутрь. При необходимости возможно его внутривенное капельное, а также ректальное введение.

Переносимость протионамида существенно различается. Причина этого окончательно не установлена. По-видимому, существенное значение имеют генетические факторы, определяющие особенности метаболизма препарата. К основным побочным эффектам протионамида относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нефротоксические и психические нарушения. Реже возникают дисфункция печени и угревая сыпь.

Противопоказано назначение протионамида при тяжелых поражениях печени, эпилепсии, психозах, нарушениях системы кроветворения, хроническом алкоголизме, а также при беременности.

Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к протионамиду встречается редко, а вторичная развивается относительно медленно. Возможно возникновение перекрестной лекарственной устойчивости к этионамиду и тибону, редко - к изониазиду.

Этионамид - синтетический противотуберкулезный препарат, полученный раньше протионамида. Основные характеристики и свойства этих препаратов в значительной степени совпадают. Методика применения такая же, как у протионамида. Однако этионамид гораздо более токсичен. Он часто вызывает побочные реакции, что существенно ограничивает его применение.

Канамицин - антибиотик из группы аминогликозидов. Бактериостатическое действие канамицина похоже на действие стрептомицина. Оно связано с нарушением синтеза белка у микобактерий туберкулеза. Канамицин блокирует специфические протеины рибосом и препятствует правильному включению аминокислот в растущую полипептидную цепь. В целом канамицин действует на микобактерии слабее, чем стрептомицин. Однако он способен эффективно влиять на устойчивые к стрептомицину штаммы возбудителя. Это свойство канамицина определяет его ценность для лечения больных с устойчивостью микобактерий туберкулеза к стрептомицину.

При внутримышечном введении канамицин быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 0,5-1 ч после введения.

Суточная лечебная доза канамицина (16 мг/кг) вводится внутримышечно однократно. При необходимости канамицин можно вводить интратрахеально, интраплеврально, интракавернозно.

При назначении канамицина возможны те же побочные реакции, что и при использовании стрептомицина.

Противопоказаниями для применения канамицина являются нарушение функции почек, поражение VIII пары черепномозговых нервов, облитерирующий эндартериит, гипертоническая болезнь. Его нельзя назначать пациентам с повышенной чувствительностью к антибиотику. Особую осторожность следует соблюдать при лечении детей.

Первичная лекарственная устойчивость возбудителя туберкулеза к канамицину встречается относительно редко. Вторичная лекарственная устойчивость при лечении возникает довольно быстро. Возможна неполная перекрестная устойчивость между стрептомицином, канамицином и флоримицином.

Флоримицин - антибиотик, близкий по своим основным характеристикам и свойствам к стрептомицину. Методика применения такая же, как и у стрептомицина. Возможно развитие тех же побочных реакций, что и при назначении стрептомицина.

Флоримицин задерживает рост микобактерий, устойчивых к стрептомицину и канамицину. В то же время стрептомицин и канамицин не действуют на микобактерии, устойчивые к флоримицину. Поэтому целесообразно сначала назначать стрептомицин, далее канамицин и только затем, при устойчивости к этим антибиотикам, флоримицин.

Циклосерин - антибиотик широкого спектра действия. Препарат вызывает определенные нарушения в жизнедеятельности микобактерий, которые в результате теряют кислотоустойчивость и приобретают необычную форму. Механизм действия бактериостатический. Циклосерин сохраняет активность в кислой среде.

После приема внутрь циклосерин быстро всасывается. Самый высокий уровень его в крови определяется через 3-4 ч. Препарат равномерно распределяется в организме, выводится с мочой.

Суточную лечебную дозу циклосерина (10-20 мг/кг) назначают обычно перорально. При необходимости циклосерин можно вводить интратрахеально, интраплеврально, интракавернозно.

При использовании циклосерина часто возникают побочные реакции со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, раздражительность. Иногда наблюдаются более тяжелые расстройства: чувство страха, психастения, галлюцинации. Из-за плохой переносимости циклосерин применяют в основном только при устойчивости микобактерий к другим противотуберкулезным препаратам.

Первичная лекарственная устойчивость к циклосерину встречается довольно редко. Вторичная лекарственная устойчивость развивается медленно. Перекрестная лекарственная устойчивость не установлена.

Парааминосалициловая кислота (ПАСК) - химиопрепарат, обладающий слабым бактериостатическим действием в отношении микобактерий туберкулеза.

Туберкулостатический эффект ПАСК обусловлен ее конкурентным взаимоотношением с парааминобензойной и пантотеновой кислотами, а также с биотином, которые являются факторами роста микобактерий.

ПАСК метаболизируется главным образом в печени: происходит ацетилирование и соединение ПАСК с глицином. За сутки почками выводится 90-100% принятой ПАСК.

Суточная лечебная доза ПАСК 150-200 мг/кг. Перорально приходится назначать большое количество препарата, поэтому иногда предпочтение отдают внутривенному капельному введению ПАСК. Препарат также можно вводить ректально, методом электрофореза, применять местно. Следует учитывать, что в растворенном виде ПАСК через 30-60 мин разлагается. Более эффективно однократное введение суточной дозы препарата.

Побочные реакции при лечении ПАСК возникают часто со стороны желудочно-кишечного тракта и печени, кожи и почек. В настоящее время из-за частых побочных реакций ПАСК применяют лишь при устойчивости микобактерий к другим противотуберкулезным препаратам.

ПАСК нельзя применять у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нефросклерозом и почечной недостаточностью, заболеваниями печени, нарушениями водно-солевого обмена, сердечно-сосудистой недостаточностью.

Первичная резистентность микобактерий туберкулеза к ПАСК встречается относительно редко. Вторичная резистентность развивается медленно. Перекрестная устойчивость не установлена.