Осложнения медикаментозной терапии

Возможность физического или химического  взаимодействия делает многие лекарственные  вещества несовместимыми, их одновременный  прием ведет к инактивации или образованию токсических соединений. Так, бензилпенициллин по своим физико-химическим свойствам несовмес­тим с левомицетином, гепарином, витаминами группы В, витамином Е. Нельзя вводить бикарбо­нат натрия одновременно с другими бикарбонатными соединениями, аминазином, аскорбиновой кислотой, ин­сулином, окситетрациклином. Снижается терапевтический эффект тетрациклинов при одновремен­ном пероральном приеме их с солями кальция, магния, алюминия, уменьшающими всасывание антибиотиков из желудочно-кишечного тракта. В силу высокой биодоступности фторхинолонов, которая для некоторых препаратов (в частности, для ломефлоксацина) достигает более 90%, всасывание фторхинолонов снижается при одновременном применении антацидов, содержащих ионы магния и алюминия, с которыми (так же как с цинком, кальцием, железом) фторхинолоны образуют хелатные комплексы. Это же имеет место при одновременном приеме фторхинолонов и препаратов витаминов, содержащих комплекс минералов.

Нерациональное комбинированное  применение лекарственных средств  без консультации с врачом может  привести к следующим последствиям:

– ослаблению или инактивации лечебных свойств, присущих данному лекарственному средству;

– появлению у лекарственных  средств новой, не свойственной им, биологической активности;

– появлению у лекарственных  средств новых свойств, делающих этот препарат токсичным (оказывающим  повреждающее воздействие на организм), онкогенным (способным вызывать опухоли), аллергогенным (вызыва­ющим аллергию) и т.д., т.е. появление у препарата суммы свойств, позволяющих рассматривать бывшее ле­карственное средство как нежелательный, вредный для организма агент.

Возможна и извращенная реакция  организма на лекарственный препарат или его компоненты:

– идиосинкразия: эта реакция характеризуется резко повышенной чувствительностью больного к соответствующему препарату с необычайно сильным и/или продолжительным эффектом. Идиосинкразия в своей основе имеет преимущественно наследственные дефекты ферментных систем. Встречается идиосинкразия реже, чем аллергия.

Примером идиосинкразии является реакция, возникающая при лечении  сульфаниламидами или примахином больных с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6 ФДГ) – у больных развивается гемолитическая анемия.

Идиосинкразию вызывают лекарства  — амидопирин, антибиотики, сульфаниламиды и др.

– аллергия: повышенная или извращенная реакция организма на повторный прием лекарственного средства или его компонентов. В отличие от идиосинкразии, аллергия, как правило, носит приобретенный, а не врожденный характер. Необходимо также отметить, что аллергическая реакция организма на лекарственное вещество может проявляться через достаточно длительное время.

В результате взаимодействия лекарственных  средств или их компонентов с  пищей их активность может в значительной степени изменяться.

В патогенезе медикаментозных осложнений важную роль играет лекарственная аллергия. Согласно данным ВОЗ аллергические  заболевания входят в число 3-6 ведущих  болезней, а такие из них, как анафилактический шок, острый отек гортани, бронхиальная астма нередко являются причиной смерти

Аллергическую реакцию могут вызвать  любые препараты, в том числе  антиаллергические средства и глюкокортикоиды.

Аллергические реакции на лекарственные  вещества различаются не только по механизму формирования, но и по скорости развития. Аллергические реакции  подразделяются на вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития на три группы.

Первую группу составляют реакции, вызывающие иногда мгновенно или  в течение первого часа после  попадания лекарства в организм:

– анафилактический шок,

– острая крапивница,

– отек Квинке,

– бронхоспазм,

– острая гемолитическая анемия.

Ко второй группе относятся аллергические  реакции подострого типа, развивающиеся  в течение первых суток после  введения лекарства:

– агранулоцитоз,

– тромбоцитопения,

– макуло-папулезная экзантема,

– лихорадка.

Третью группу составляют реакции  затяжного типа, развивающиеся в  течение нескольких суток, недели после  введения лекарства:

– сывороточная болезнь,

– аллергические васкулит и пурпура,

– артралгии и полиартриты,

– лимфаденопатии,

– поражения внутренних органов (аллергические, гепатит, нефрит, миокардит и др.).

Анафилактическая и анафилактоидная реакции чаще развиваются при назначении антибиотиков, местных анестетиков, рентгенконтрастных веществ. Анафилаксия при использовании антибиотиков опосредуется IgE. Среди антибиотиков по частоте развития аллергии занимает пенициллин.

Тяжелые аллергические реакции  развиваются на большинство b-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины)

Местные анестетики по химической структуре  представлены эфирами и амидами. Эфирные производные (новокаин, дикаин) в основном и дают аллергические  реакции, в то время как амидные  производные (лидокаин тримекаин, прилокаин, мепивакаин, бупивакаин).

Таким образом, иммунные реакции, сопровождающиеся повреждением собственных тканей организма, называют аллергическими. Среди аллергенов не последнее место занимают лекарственные  средства – лекарственная аллергия, или, как классифицируют некоторые  клиницисты – лекарственная болезнь. Практически любое лекарство  может вызвать один из 4-х типов  реакций или комбинацию их.

Предрасполагающими факторами  к лекарственной аллергии, являются также переходный возраст, беременность, менструации, климакс, воздействие  солнечной радиации, а также различного рода эмоциональные стрессы.

Г) Нарушение  лекарствами иммунобиологических  свойств организма

Дисбактериоз – формируется дисбактериоз при пероральном применении многих антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов, особенно при их длительном введении.

Суперинфекция -  причиной эндогенных суперинфекций могут служить стафилококки, кишечные палочки, протей, анаэробы, синегнойная палочка, патогенные грибы. Экзогенная суперинфекция может быть обусловлена вторичным инфицированием новым возбудителем или устойчивой микрофлорой того же вида, что и возбудитель первоначальной болезни. К этому типу суперинфекций относятся наиболее распространенные кандидозы, развивающиеся при усиленном размножении дрожжеподобных грибов рода Candida на слизистых оболочках и коже и редко - во внутренних органах, что наблюдается у людей с явлениями иммуносупрессии, получающих такие антимикробные препараты, как тетрациклины или комбинацию лекарственных средств.

Глюкокортикоиды и иммунодепрессанты оказывают иммуносупрессивный эффект, в результате чего увеличивается риск развития инфекционных заболеваний. Длительное лечение иммунодепрессантами больных после трансплантации почек может осложниться цитомегаловирусной и грибковой инфекциями, приводящими к летальному исходу.

Д) Необычные  реакции на лекарственные средства

Этот тип побочных эффектов лекарственной  терапии в отличие от фармакологических, обусловлен энзимопатиями и псевдоаллергиями. Механизм необычных реакций на лекарственные вещества связан с непосредственным прямым действием лекарственных средств на тучные клетки и высвобождением гистамина и других медиаторов. Эффект лекарственных препаратов дозозависимый. К лекарствам, способствующим выделению гистамина не иммунным путем, относятся: - йод содержащие рентгеноконтрастные вещества (возможны реакции через активацию комплемента) - деффаксамин (десферал), тубокурарин, полимиксин В, триметафан и др.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

усугубляется синдромом отмены: возникновением при прекращении  приёма данного вещества тяжёлого состояния, связанного с психическими и соматическими  нарушениями (нарушениями функции  органов и систем организма). Такое  состояние обозначают термином «абстиненция»

Способностью вызывать Л.З. обладают лекарственные препараты с психотропной активностью (например, наркотические  анальгетики, транквилизаторы, психостимуляторы, барбитураты)

развитием наркомании или токсикоманий.

Появление психической Л.З. может  происходить и при медицинском  назначении психотропных средств невротизированным больным и лицам тревожно-мнительного склада, которые в ситуациях, вызывающих отрицательные аффективные реакции, уже после окончания лечения прибегают к самостоятельному приему каких-либо психотропных препаратов для устранения таких реакций, что приводит к развитию злоупотребления указанными

при морфинизме для абстинентного  синдрома характерны боли, усиленная  саливация, понос. Отмена барбитуратов при развившейся Л.З. приводит к судорожным реакциям, отмена транквилизаторов — к тревожному состоянию и т.д.

В широком смысле явления зависимости  от лекарств могут развиваться в  процессе фармакотерапии ряда заболеваний  с хроническим или прогрессирующим  течением современными высокоэффективными лекарственными средствами, а также  имеют место практически во всех случаях заместительной терапии. Однако такого рода Л.З. отличается от синдрома зависимости, развивающейся в рамках клинической картины наркоманий и токсикоманий, прежде всего тем, что отмена препарата, используемого  для фармакотерапии заболевания, приводит к его обострению, а не к возникновению  абстиненции, характерной для физической зависимости от психотропных средств. Так, например, резкая отмена глюкокортикоидов при зависимых от них формах бронхиальной астмы сопровождается учащением и утяжелением ее приступов, отмена или снижение доз инсулина и других противодиабетических средств при сахарном диабете — развитием гипергликемии вплоть до гипергликемической комы, отмена антиангинальных средств — утяжелением течения ишемической болезни сердца и иногда развитием инфаркта миокарда. Во всех этих и подобных им случаях зависимость от лекарственных средств определяется главным образом их высокой терапевтической эффективностью при соответствующих заболеваниях и не является следствием немедицинского использования их для воздействия на психические процессы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СПИСОК  ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

 

 

Интернет

Д.А. Харкевич «Фармакология»