Новые лекарственные формы

Большинство фармацевтических препаратов производят в микрокапсулированном виде с целью увеличения продолжительности  терапевтического действия при пероральном  введении в организм с одновременным  снижением максимального уровня концентрации препарата в организме. Этим способом удается сократить  по крайней мере вдвое число приемов препарата и ликвидировать раздражающее действие на ткани, вызываемое прилипанием таблеток к стенкам желудка 
Микрокапсулированные препараты лучше хранить и удобнее дозировать. Гастролабильные препараты заключают в оболочки, устойчивые в кислых средах и разрушающиеся в слабощелочных и нейтральных средах кишечника. 
Важная область применения микрокапсулирования в фармацевтике — совмещение в общей дозировке лекарственных веществ, несовместимых при смешении в свободном виде.

Физические методы микрокапсулирования  многочисленны. К ним относятся  методы дражирования, распыления, напыления  в псевдосжиженном слое, диспергирования  в несмешивающихся жидкостях, экструзионные  методы, электростатический метод и  др. Суть всех этих методов заключается  в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы  лекарственных веществ.

Использование того или иного  метода находится в зависимости  от того, является ли "ядро" (содержимое микрокапсулы) твердым или жидким веществом.

                              

 

  2.1.2. Микросферы

 

Микросферы - это матричные  системы, часто диаметром 100-500 мкм, в  которых диспергированно лекарственное  вещество. Как правило, микросферы с  контролируемым высвобождением веществ  получают путем дисперсии спиртового раствора вещества в жидком парафине. Известен способ получения микросфер  с НПВС (например, с ибупрофеном) на основе акриловых полимеров. Способ заключается в перемешивании  этанольного раствора лекарственного вещества и эудражита L-100 с последующим их выливанием в водную фазу.

Образуются мелкодисперсные  коацерваты, которые постепенно отвердевают  и трансформируются в микросферы ибупрофена, обладающим по сравнению  с обычными кристаллами ибупрофена лучшей сыпучестью, насыпной массой и  прессуемостью.

     К лекарственным формам с контролируемым высвобождением предъявляются следующие требования (если какое-либо из ниже перечисленных условий не выполняется, то лекарственную форму относят к пролонгированным формам): 
1 - известен вид математической зависимости количества высвободившегося лекарственного вещества от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм);  
2 - лекарственное вещество высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе;  
3 - на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (рН и ферментный состав желудочно-кишечных жидкостей и др.), так что она определяется свойствами самой системы и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью. 
 
Современная номенклатура форм с контролируемым высвобождением включает системы терапевтические, капсулы с контролируемым высвобождением, спансулы, таблетки с контролируемым высвобождением. 

 

2.2. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ  ФОРМЫ ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ

 
Лекарственные формы пролонгированные (от лат. prolongare - удлинять, longus - длинный, длительный) - лекарственные формы  с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности  действия лекарственного вещества путем  замедления его высвобождения. Особый интерес среди пролонгированных лекарственных форм представляют таблетки. 
Таблетки пролонгированные (синонимы - таблетки с пролонгированным действием, таблетки с пролонгированным высвобождением) - это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию лекарственных веществ в организме в течение длительного периода времени.

К пролонгированным лекарственным  формам относят:

       2.2.1.- лекарственные  формы депо.

       2.2.2.-  лекарственные формы ретард.

Основными достоинствами  данных лекарственных форм являются: 
возможность уменьшения частоты приёма, уменьшение курсовой дозы и устранение раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт а так же возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

             

 

2.2.1.Лекарственные  формы депо 

Лекарственные формы депо (от франц. depot - склад, лат. depono - откладывать; син.: лекарственные формы депонируемые) - парентеральные пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. 

Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели). 
 
В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений лекарственных веществ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией - например, микрокристаллизация, помещением лекарственных веществ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки - микросферы, микрокапсулы, липосомы. 
 
Современная номенклатура лекарственных форм депо включает: 
1 - инъекционные формы: раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций, микросферы для инъекций;  
2 - имплантационные формы: таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), пленки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные.  
 
Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм с медленным высвобождением лекарственного вещества используется термин «пролонгированный» или более общий – «с модифицированным высвобождением».

Примеры таблеток депо:

Модитен депо – оказывает  нейролептическое, антипсихотическое действие. 

     Декапептил  депо – противоопухолевое гормональное  средство  

 

   2.2.2.Лекарственные формы ретард 

 
Лекарственные формы ретард (от лат. retardo - замедлять, tardus - тихий, медленный; син.: ретардеты, лекарственные формы ретардированные) - энтеральные пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Применяются преимущественно перорально; некоторые лекарственные формы ретард предназначены для ректального введения.  
 
В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов: 
• лекарственные формы ретард резервуарного типа 
• лекарственные формы ретард матричного типа. 

 
Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее лекарственное  вещество, и полимерную (мембранную) оболочку, которой определяется скорость высвобождения. Резервуаром может  быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная  микроформа, множество которых образует конечную форму (пеллеты, микрокапсулы и др.).  
 
Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество, и часто имеют вид обычной таблетки.  
 
К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двуслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард мите, ретард форте и ультраретард; таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием пленочным и др.

Например:

        Ионик  ретард – Диуретик. Антигипертензивный  препарат.

       Эгилок  ретард – кардиоселективный блокатор  бета-адренорецепторов. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиретмическое  действие.  

К пролонгированным лекарственным  формам предъявляются следующие  требования:  
1 - концентрация лекарственного вещества по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;  
2 - вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;  
3 - способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм. 

 
В настоящее время лекарства-пролонги всё шире применяются в медицине. Запатентован целый ряд препаратов-пролонгов  разной направленности: противокашлевые, антиаллергические, противовоспалительные, сосудорасширяющие, гипотензивные, гормональные, противозачаточные, психотропные, ферментные, противораковые, витаминные, препараты  инсулина. Они выпускаются в разнообразных  формах: таблетки, капсулы, гранулы, драже, подкожные имплантанты. Новейшими  технологическими разработками в этой области владеют фирмы США, Венгрии, Франции, Германии, а также России.

 

 

 

ГЛАВА 3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННОЙ ВЫРОЖЕННОСТЬЮ ДЕЙСТВИЯ

Большинство современных  лекарственных форм имеет разновидности  с модифицированным высвобождением.

К формам с модифицированной выраженностью действия относятся  лекарственные формы: 

1. Лекарственные  формы форте (от лат. fortis - сильный) - лекарственные формы с модифицированным действием, характеризующиеся максимальной дозировкой лекарственного вещества и максимально выраженным терапевтическим действием.

Например:

Кавинтон форте - Фармакологическое действие - улучшающее мозговое кровообращение, антигипоксическое, нейропротективное, антиагрегационное, сосудорасширяющее.

Эссенциале форте -эффективно защищающие печень, способствует нормализации функций печени, снижению уровня потребления энергии в данном органе, регенерации клеток. Препарат преобразует нейтральные жиры и холестерин в соединение и отвечает за их метаболизм, стабилизирует физико-химические свойства желчи.

 Мезим форте - способствует  нормальному процессу пищеварения  (усвоение белков, жиров и углеводов).

 
2. Лекарственные  формы семи - лекарственные формы с модифицированным действием, характеризующиеся средней дозировкой лекарственного вещества и средне выраженным терапевтическим действием. 
 
3. Лекарственные формы мите (от лат. mitis - тихий) - лекарственные формы с модифицированным действием, характеризующиеся минимальной дозировкой лекарственного вещества и минимально выраженным терапевтическим действием.

Например:

Сустак мите - Вазодилатирующее средство, нитрат

Будесонид мите –  средства с глюкокортикостеройдной активностью.

 Для лекарственных  форм инсулина модификация продолжительности  действия обозначается терминами  лонг, семилонг, ультралонг; сочетание  модификации скорости наступления  эффекта и продолжительности  действия - ленте, семиленте, ультраленте. 
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

 

Особенности организма и  изменение этиологической структуры  заболеваний в современных условиях обязывают искать новые подходы  к наиболее адекватному выбору терапии. Конечный результат лечения зависит  от правильного выбора препаратов и  их форм. Необходимо помнить, что применение «взрослых» лекарственных форм при  детских болезнях далеко не всегда может обеспечить достаточный клинический  эффект, тогда как применение специальных  детских форм приводит к большему успеху. Таким образом, при создании новых видов лекарственных форм, основное внимание уделяется безопасности и эффективности препаратов.

Благодаря не только широкому ассортименту лекарственных веществ, но и многообразие лекарственных  форм позволят в скором будущем лечить пациентов со многими заболеваниями.

В настоящее время большую  актуальность приобретает вопрос создания пролонгированных лекарственных форм, способных обеспечить длительное действие лекарственного средства с одновременным  снижением его суточной дозы. Препараты  этого типа обеспечивают поддержание  в крови постоянной концентрации действующего вещества без пиковых колебании.

Пролонгированные лекарственные  формы позволяют снизить кратность  назначения лекарства, а, следовательно, уменьшить частоту развития и  выраженность возможных нежелательных  реакции лекарственных средств. Сокращение кратности приемов лекарственных  препаратов создает определенные  удобства как для медицинского персонала  в клиниках, так и для тех  пациентов, которые осуществляют лечение  амбулаторно, значительна, повышена их комлаентность, которая очень важна, особенно при использовании лекарственных препаратов для лечения хронических заболевании.

   

                               Список литературы

1. Чистохин Ю.Г., Танцерева И.Г., Большаков В.В. Современные лекарственные формы. - Кемерово, 2007
2. Краткая Медицинская Энциклопедия
3. В.И. Чуешов. Промышленная технология лекарств: учебник – Харьков. НФАУ. 2002. 715 с.
4. Большаков В.Н. - Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм
5. Иванова Л.А. - Технология лекарственных форм (2 тома)
6. И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Учебник. – М.: Академия, 2004.
7. "Большая медицинская энциклопедия" том 26, Б. В. Петровский, издательство "Советская энциклопедия", Москва, 1985г, стр. 202.
8. "Большая медицинская энциклопедия " том26, Б. В. Петровский,  издательство "Советская энциклопедия", Москва, 1985г, стр. 203.
9. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002.