Наследственные энзимопатии

L/O/G/O

 

Наследственные энзимопатии

 

Выполнила: Байдуйсенова Айдана 264 ОМ

Проверила: Бурдельная Е.В.

ЭНЗИМОПАТИИ

 

Click to add title in here   

 

(наследственные  болезни связанные с нарушением 

обмена веществ)

 Процессы обмена веществ в клетке находятся под контролем:

 

• Нервной и эндокринной регуляции, обеспечивающих согласование обменных процессов с условиями среды, окружающей клетку.

 

• Системы генетического контроля синтеза ферментных белков.

 

Генетические  причины возникновения энзимопатий  

 

• -Полная блокада (выключение) синтеза фермента;  
   
  -Снижения активности фермента;  
   
  -Нарушения других систем или биохимических реакций, от которых зависит активность фермента.

ВЫЯВЛЕНИЕ И ДИАГНОЗ

 

• Фенилкетонурия и галактоземия (нарушение углеводного обмена), могут быть определены путем анализа крови, взятой из пятки новорожденного.

 

• Для супружеских пар, предполагающих, что у ребенка может оказаться генетическое заболевание, существуют служба медико-генетического консультирования, где применяют генеалогический метод, основанный на составлении и анализе родословных.

 

• Однако наибольший риск связан с возрастом матери — чем она старше, тем больше вероятность, что у ребенка будут какие либо нарушения. 
  
• Предпринятое вовремя медикаментозное лечение или специальная диета обеспечивает больным детям нормальное развитие.

 

Причины возникновения

 

• Подавляющее большинство этих болезней наследуется аутосомно-рецессивно. 
   
   Отдельные формы заболеваний передаются с Х-хромосомой.  
   
   При большинстве нарушений аминокислотного обмена (фенилкетонурия, галактоземия и др.) первые проявления развиваются постепенно и обнаруживаются на первом году жизни, после периода нормального развития

Лечение

 

• 1. Ограничение в диете белка и соответствующей аминокислоты. 
   
  2. Дополнительное назначение незаменимых аминокислот. 
   
  3. Назначение препаратов, активирующих альтернативные пути метаболизма. 
   
  4. Введение препаратов, усиливающих связывание и выведение накапливающихся в организме продуктов нарушенного обмена. 
   
  5. Применение кофакторов энзимных реакций (биоптерин). 
   
  6. Лечение противосудорожными средствами и ноотропами. 
   
  7. Интенсивная терапия в остром периоде с использованием гемофильтрации и перинатального диализа. 
  

Фенилкетонурия  
(ФКУ)

 

• Впервые описал A. Foiling в 1934 году.

 

• ФКУ встречается у 1% умственно отсталых лиц.

 

• Она объединяет несколько клинически сходных, но генетически разных заболеваний.

 

Патогенез

 

• Поражение ЦНС вызывается недостаточностью фермента гидроксилазы-4-фенилаланина, управляющего превращением фенилаланина в тирозин.

 

• В результате этого концентрация фенилаланина увеличивается в десятки раз, нарушая деятельность ЦНС. Фенилаланин и его соединения выделяются с мочой.

 

• Нарушение обмена связывают с геном, находящимся в 12-й хромосоме и передающимся по аутосомно-рецессивному типу.

 

Клиника

 

1.Гиперкинезы,  нарушения мышечного тонуса и  координации. 
 
2. 25—50% больных страдают припадками.  
 
3. Нарушения пигментации (светлый цвет волос и радужки, менее пигментированная кожа). У половины больных кожа поражена экземой. 
 
3.  Серьезно страдают эндокринные функции. У одних больных ускоряется рост, но нарушается развитие черепа и костей скелета, у других — отставание физического развития сочетается с микроцефалией и чертами недоразвития органов и систем.  
 
4. От больных исходит своеобразный запах («мышиный», «запах волка»), который объясняется наличием в моче фенилуксусной кислоты.

Психическое развитие

 

• Отставание в психическом развитии становится заметным во втором полугодии жизни и прогрессирует в течение 1—5 лет.

 

• За это время развиваются тяжелая или глубокая умственная отсталость (92%), нарушения поведения (возбуждение, расторможенность, агрессивность, склонность к самоповреждениям), грубое недоразвитие эмоционально-волевых функций, инстинктов.

 

• При неравномерном поражении коры и глубинных структур мозга могут возникнуть черты аутизма.

 

Лечение

 

• Диета с резким ограничением фенилаланина с 2— 3 -месячного возраста и соблюдение ее в течение 10—12 лет, что предотвращает развитие умственной отсталости.

 

ОРГАНИЧЕСКИЕ  АЦИДЕМИИ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ НАРУШЕНИЕМ  
НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ

 

• Эти нарушения метаболизма органических кислот (продуктов обмена аминокислот, углеводов, липидов, стероидов и биогенных аминов) проявляются тяжелыми поражениями нервной системы.

 

• Первые описания органических ацидемий были сделаны в 1961 году

Патогенез

 

• В 1967 году (Budd M. А. et al.) впервые была уточнена природа одной из ацидемий (изовалериановой). 
   
   В настоящее время известно около 60 органических ацидемий.  
   
   Большинство органических ацидемий наследуется аутосомно-рецессивно. Возможно Х-сцепленное2 рецессивное наследование этих расстройств.  
   
    Начало заболевания чаще всего острое, а течение обычно характеризуется приступами, которые провоцируются различными вредностями.

Клиника

 

• Первичные симптомы: 
   
  - респираторный и нейродистресс-синдромы, 
  - припадки,  
  - рвота, отказ от еды, нарушение стула, обезвоживание. 
   
  В дальнейшем появляются вялость, сонливость, мышечная гипотония, нарушение дыхания и в тяжелых случаях кома.  
   
  Возможны приступы возбуждения. 
   
  Дети отстают в физическом и психомоторном развитии.  
   
  Высокая летальность детей с этим заболеванием связана с заражением инфекциями

Клиника

 

• Вторичные нарушения: 
  - отставание психического и моторного развития,  
  -пирамидная симптоматика,  
  -расстройства координации,  
  -судороги. 
   
  Особые симптомы отмечаются при: 
  1) Лейцинозе (повышенная возбудимость ЦНС, мышечная гипертония).  
  2) Дефиците аденинсукцинатлиазы (признаки аутизма).  
   
   Компьютерное и магнитно-резонансное томографические исследования выявляют атрофию корковых отделов головного мозга, расширение ликворных пространств, нарушение миелинизации, изменения базальных ганглиев. 
  

Лечение

 

• ограничение белка;

 

• высокие дозах витаминов;

 

• дополнительное введение Л-карнитина и глицина.

 

Галактоземия

 

• Описана в 1908 году,
• однако дефект обмена,
• ее обуславливающий,
• был открыт лишь в 1956 году.
• Частота синдрома от — 1 на 20 000
• до 1 на 120 000 новорожденных

Лечение

 

• Безмолочная диета

МУКОПОЛИСАХАРИДО3 1 Н (СИНДРОМ ГУРЛЕРА)

 

• Описан G. Gurler в 1919 году.

 

• Встречается с частотой — 1: 40 000.

 

• Существует еще 15 типов мукополисахаридозов.

 

Клиника

 

• Проявляется на первом году жизни.

 

• Внешний вид больных — увеличенная голова, выдающиеся лобные бугры, почти отсутствующая шея и маленький рост.
• Форма лица: нос с запавшей переносицей, густые брови, вывернутые ноздри, толстые губы, большой язык, низко посаженные уши.
• Грудная клетка укорочена, кифоз в грудном нижнем или верхнем поясничном отделе позвоночника.
• Ограничена или невозможна подвижность в суставах.
• Живот большой, увеличена печень и селезенка, пупочная грыжа.
• Помутнение роговицы, снижен слух.
• Нарушено строение и функции сердца, развивается легочно-сердечная недостаточность.
• Больные часто болеют пневмонией, воспалением мочевыводящих путей.
• Гипертензионно-гидроцефальный синдром.

 

Патогенез

 

• Отложение мукополисахаридов в соединительной ткани печени, селезенки и других тканях. Накопление мукополисахаридов в хрящах нарушает рост костей и деформирует их. В мозге откладываются ганглиозиды.

 

•   Происходящие изменения вызываются дефектом фермента альфа-L-идуронидазы.

 

•    Это наследственное заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу.

 

• Терапия отсутствует.

 

Болезнь Гирке

 

• Нарушение обмена веществ, характеризующееся накоплением избыточного количества гликогена в тканях организма.
• Связано с недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатазы, который необходим для распада гликогена, в силу чего тот накапливается в тканях.
•    Болезнь обычно проявляется уже  младенчестве отставанием в росте, выпячиванием живота из-за увеличения размеров печени и снижением уровня сахара в крови.
• Единственное средство лечения — диета (частое кормление и добавление в рацион глюкозы).
• С возрастом состояние ребенка постепенно улучшается.

 

 

Альбинизм

 

• При нормальном метаболизме фенилаланина и тирозина (обе аминокислоты связаны между собой в обмене) образуется кожный черный пигмент меланин.

 

• Врожденное отсутствие этого пигмента в глазах, коже и волосах у лиц с альбинизмом обусловлено недостаточностью одного из ферментов метаболизма фенилаланина и тирозина.

 

Алкаптонурия

 

• Заболевание вызывается генетически обусловленной недостаточностью фермента, участвующего в метаболизме гомогентизиновой кислоты — промежуточного продукта обмена фенилаланина и тирозина.

 

• Накапливающаяся гомогентизиновая кислота выделяется с мочой, придавая ей черный или коричневый цвет.