Механизм наркомании

Волгоградский Государственный Медицинский Университет

КАФЕДРА фармакологии

Реферат

Тема: механизм наркомании

Работу выполнила:

                                                                                                      Наумович Н.Э.

                                                                                                      3курс, лечебный факультет,

                                                                                                      13 группа 

                                                        Волгоград - 2013 

Наркомания (от греч. narke — помрачение сознания, оцепенение и mania) — страсть) —патологическое влечение к употреблению наркотических средств, вызывающих в малых дозах эйфорию, в больших — оглушение, наркотический сон. При их систематическом употреблении возникает привыкание, сопряжённое с возникновением состояния абстиненции, представляющей собой плохое самочувствие при отсутствии наркотических веществ. При наркомании поражаются внутренние органы, возникают неврологические и психические расстройства, развивается социальная деградация. При постоянном приёме наркотиков происходит деградация личности, характеризующаяся интеллектуальным и эмоциональным оскудением, утратой всех интересов, не связанных с наркотиками. В качестве особых видов существуют морфинизм, опиофагии, гашишизм, пристрастие к героину.

Классификация

• болезни, вызванные употреблением химических веществ (Substance Use Disorders), — химическая зависимость и злоупотребление химическими веществами; 
• расстройства, обусловленные химическими веществами (Substance-Induced Disorders), —интоксикация, абстиненция, делирий, устойчивая деменция, устойчивое расстройство памяти, психоз, расстройство настроения, тревожные расстройства, сексуальные дисфункции, расстройства сна, вызванные химическими веществам

Механизмы формирования наркотической зависимости

Возникновение и становление  наркомании связано с воздействием наркотика на эмоционально- позитивные центры головного мозга. В свою очередь, эмоциональные сдвиги, обусловленные  воздействием наркотического вещества, формируют "рефлекс цели"- рефлекс  поиска очередного эмоционально- положительного подкрепления поведения индивида. С  каждым новым подкреплением создавшаяся  патологическая функциональная система  все более упрочается, приводя  к развитию устойчивого патологического  состояния.

В 1975г. Х. Костерлиц и Р. Хьюз обнаружили в экстрактах мозга  вещество, обладающие опиатной активностью. Дальнейшие исследования позволили  определить химическую структуру этих веществ. Это были пептиды. В настоящее  время их называют опиоидными нейропептидами (эндогенными морфиноподобными соединениями) и подразделяют на две основные группы: энкефалины (короткие пентапептиды) и эндорфины (пептиды с более длинной цепочкой, состоящей из 16-31 аминокислот). также были найдены и некоторые другие нейропептиды, также обладающие опиатной активностью (например, пептиды полосатого тела, пептиды цереброспинальной жидкости и т.д.).

Рассматривая опиатную систему  мозга, следует учесть то обстоятельство, что в ЦНС существуют нейроны, существенно изменяющие свои функции  под влиянием опиатных нейропептидов. Но там же существуют нейроны, выделяющие эти нейропептиды. Оба вида нейронов тесно связаны между собой  и чаще всего функционируют в  пределах одних и тех же нервных  центров. Как правило, один и тот  же нейрон является и продуцентом  нейропептида и его "мишенью". Для опиатных рецепторов лигандами, с одной стороны, являются эндорфины  и энкефалины, а с другой- наркотические вещества опиатной природы или искусственно синтезированные лекарственные соединения. Роль рецепторов заключается в том, чтобы трансформировать полученную информацию (ее несет лиганд ) в биологический ответ (нервное возбуждение, нервное торможение- эффекторная посылка на исполняющий орган).

Наибольшее число клеток, продуцирующих эндорфины, расположено  в гипоталамусе. Аксоны этих нейронов распределяются внутри гипоталамуса или  направляются к перегородке и  ядрам миндалины. Некоторые аксоны направляются в ствол мозга, к  структурам голубого пятна и ядрам  шва. Продуцентов энкефалинов в  центральной нервной системе  значительно больше. Кроме того, энкефалины найдены и в периферической нервной системе, в вегетативных системах внутриорганной регуляции  функций. Это схематическое описание распределения эндорфинов в структурах головного мозга наводит на мысль  о сходстве этого процесса с процессом  взаимодействия эмоциональных центров. В дальнейшем это предположение  нашло свое подтверждение и в  экспериментальной практике. Внутривенное и внутримозговое введение экспериментальным  животным эндорфинов вызывало у них позитивные эмоциональные состояния и реакцию пристрастия. Сходство эндогенных опиоидов и их экзогенных аналогов подтверждается и их влиянием на болевую чувствительность. И те и другие снижают или модулируют ноцицепцию. В последние годы появились сведения и о том, что эндогенные опиоиды принимают самое непосредственное участие в формировании мотиваций и системе памяти. Энкефалины, так же, как и эндорфины, обладают множеством физиологических функций. Среди них можно выделить регуляцию висцеральных рефлексов и эндокринных функций головного мозга; они вызывают кратковременный аналгезирующий эффект, активирует систему положительного подкрепления, обладают эйфоризирующим действием.

клеточные и нейрогуморальные механизмы патогенеза наркоманий.

В нормальном организме опиоидные нейропептиды выполняют чрезвычайно важную функцию- соблюдение баланса между старт- и стоп- зонами головного мозга, баланса между системами "наказания" ( отрицательные эмоции) и "удовольствия" ( положительные эмоции). Учитывая, что подавляющее большинство биологических процессов в организме подвержено биоритмологической регуляции, не удивительно, что каждый человек, даже без видимых и очевидных причин, испытывает периоды приподнятого или угнетенного настроения. В первом случае- это может быть результатом повышенной продукции эндогенных опиоидов, во втором- следствием снижения интенсивности их синтеза или чрезмерной дезактивации. Определенное число людей становится алкоголиками или наркоманами именно потому, что в период длительной депрессии, вызванной и чисто внутренними (биологическими), и внешними (социальными) причинами, они пробовали купировать это состояние приемом дозы наркотика, алкоголя, психостимулятора или воспользовались каким- либо психотропным средством антидепрессантного действия. В этом случае естественный относительный или абсолютный недостаток эндогенных опиоидов возмещается их экзогенным агонистом, и при этом в дозе, в сотни или тысячи раз превышающей объем естественной продукции этих нейропептидов. Мощное эйфоризирующее действие наркотика резко сдвигает баланс эмоционального состояния в сторону позитивной эмоции. Человек хорошо запоминает свои ощущения, но изменение психофизиологического гомеостаза хорошо "запоминает" и система эмоциональных центров. А далее возможно замыкание цепи патогенетических механизмов наркомании.

Участие опиатных систем мозга в регуляции определенных эмоциональных состояний нормального организма, подвергнувшегося регулярному воздействию экзогенных опиатных агонистов. Однако далеко не все наркомании связаны с употреблением опиума и его производных (морфина , кодеина, тебаина и т.д.). Многие наркомании обусловлены развитием реакций привыкания и пристрастия к веществам, которые по своей химической природе не имеют ничего общего с опиатами (о видах наркомании речь пойдет в дальнейшем). Однако у всех этих веществ, различных по своему химическому составу, есть одно общее свойство: все они характеризуются возможностью влиять на эмоциональную сферу человека.

Для изучения и обоснования  механизмов патогенеза наркоманий в  принципе неважно, благодаря чему возникает  гедонический эффект: за счет возбуждения  центров положительных эмоций или  временной дезактивации эмоционально отрицательных структур головного  мозга. Поэтому рассмотрим процессы, лежащие в основе развития реакции  привыкания и пристрастия к опиатам  экзогенного происхождения, на примере  их воздействия на стоп- зоны ЦНС.

Рассмотрим интегративную  деятельность только одного нейрона, входящего  в состав соответствующего центра. Каждый нейрон имеет огромное количество рецепторных образований, часть  из которых являются опиатными рецепторами. В норме некоторое количество опиатных рецепторов постоянно связано  с эндогенными опиатами. Если учесть, что опиатный рецептор, как правило, входит в состав постсинаптической  мембраны какого- либо синаптического образования и благодаря этому  участвует в регуляции данной синаптической связи, можно понять, что таким образом он влияет на возможность нейрона получать информацию. Если большинство или значительная часть опиатных рецепторов связана  эндогенными опиоидами (опиоидными нейропептидами), то может возникнуть ситуация, при которой деятельность нейрона изменяется и он, ровно  как и его соседи по конгломерации  нейронов, становится неспособным выполнять  свою основную функцию- генерировать возбуждение, которое в конечном итоге воспринимается организмом как отрицательная эмоция.

В балансе позитивных и  отрицательных эмоциональных центров  маятник эмоционального состояния  смещается в сторону положительных  эмоций и организм испытывает чувство  эйфории или других приятных ощущений. Однако в силу недостаточной продукции  или усиленного разрушения эндогенных опиоидов соответствующими ферментными  системами число "блокированных" опиатных рецепторов может резко  уменьшиться. В результате возрастает возбуждение конгломерации нейронов, входящих в состав стоп- зоны головного  мозга. Смещается эмоциональный  баланс, и отрицательные эмоции начинают превалировать. Возникновение в  этот момент внешнего фактора, несущего негативную информацию для организма, может многократно усилить отрицательную  эмоцию. У человека с сильным типом  ВНД это состояние побудит  стремление к борьбе, преодолению  возникших трудностей. Слабый тип  ВНД будет диктовать свои способы  трансформации негативных эмоциональных  состояний, в том числе и за счет веществ, являющихся агонистами опиоидных  нейропептидов. В силу их высокой  концентрации во внутренней среде организма  они чрезвычайно быстро блокируют  опиатные рецепторы и возвращают человеку положительное эмоциональное  состояние. Подобное качание "эмоционального маятника" не приводило бы к печальным  последствиям, не вызывало бы психической и физической зависимости от наркотика, если бы каждый нейрон, каждый эмоциональный центр не был саморегулирующейся системой, активно реагирующей на изменение гомеостаза.

В действительности каждое новое введение в организм экзогенных заменителей опиоидных нейропептидов  приводит к тому, что нейрон (точнее, нейроны, их конгломерация), находясь под контролем экзогенных опиатов, начинает адаптироваться к их воздействию и стремиться возобновить свою нормальную функцию , но на новом уровне регуляции. Предположительно, эта адаптация осуществляется за счет пролиферации, увеличения количества опиатных рецепторов. И вот тогда вновь возникает ситуация, при которой значительная часть опиатных рецепторов остается свободной, не связанной как эндогенными, так и эндогенными опиатами. Следует добавить, что по закону обратной связи длительное присутствие в организме суррогатных заменителей эндогенных опиоидов отрицательно сказывается на их синтезе, а дезактивирующие ферментные системы, наоборот, - повышенно активируются. В результате возникают два новых патофизиологических процесса: усиление синдрома абстиненции и толерантность к наркотическому веществу. Серое вещество области водопровода среднего мозга и [[[locus ceruleus]]], расположенные в переднем мосте на дне четвёртого желудочка, задействованы в формировании физической зависимости и синдрома отмены опиатов. Напротив, положительные усиливающие свойства опиатов, кокаина, никотина, амфетаминов, алкоголя и каннабиноидов отражаются на [[[ventral tegmental area]]] ([[[VTA]]]), расположенной в вентральном среднем мозге, и [nucleus accumbens] (NAc), расположенном в вентральном переднем мозге. Эту сеть нейронов часто называют «порочным кругом» Наркоман, как уже говорилось выше, должен увеличивать дозу наркотического вещества , а промежутки между его приемами сокращаются. Так, медленно, а затем все быстрее закручивается спираль патологического процесса, пока наконец функциональные изменения в ЦНС не перейдут в органические. Так формируется вначале психическая, а затем и физическая зависимость от наркотика.

аналогичным образом развиваются  процессы адаптации к наркотикам нейронов эмоционально- позитивных центров. Разница заключается только в  том, что контакт опиоидных нейропептидов  или экзогенных опиатов с опиатными  рецепторами вызывает повышенную возбудимость нейронов и тем самым обеспечивает генерацию положительных эмоциональных  состояний. Адаптация же конгломерации  нейронов к экзогенным опиатам осуществляется за счет уменьшения числа опиатных рецепторов.

В зависимости от принимаемого наркотического вещества выделяют несколько видов наркоманий, однако важно отметить, что этапность патологических процессов, определяющая их формирование, имеет много общих черт. Каждая наркомания начинается со стимуляции позитивно- эмоциональных реакций, за счет чего вначале возникает привыкание и пристрастие. Следом идет психическая зависимость, сопровождаемая такими явлениями, как абстиненция и толерантность к наркотику. Завершают цикл патологических изменений в организме физическая зависимость от наркотика и органические изменения органов и тканей.

Экспериментальные исследования показали, что запуск нейрональной реакции положительно подкрепления может осуществляться несколькими  путями. В первую очередь, это воздействие опийных препаратов и их синтетических аналогов на опиатные рецепторы. К веществам данного ряда можно отнести и некоторые продукты метаболизма этанола (морфиноподобные соединения). Кроме того, этанол и другие психодепрессанты обладают и своим, специфическим воздействием на мембраны нейронов, изменяя их ионную проводимость и в широких пределах варьируя возбудимость клетки. В свою очередь, психостимуляторы- кокаин, фенамин, фенатин и другие аналогичные по своему действию вещества влияют непосредственно на адренергические элементы нейрональных сетей, усиливая эффект катехоламинов. Точкой приложения самостимуляции в системе "награды" также являются адренергические элементы. Действие антидепрессантов и других подобных им психотропных веществ сосредоточено на нейрональных элементах центров отрицательных эмоций. Торможение этих центров сдвигает эмоциональное равновесие в сторону позитивных эмоций, т.е. опять же стимулирует систему положительного подкрепления и вызывает гедонический эффект.

Адаптация нейронов к длительному  воздействию любого из перечисленных  веществ переводит регуляцию  их жизнедеятельности на новый, более  высокий уровень. Механизмы этой адаптации могут быть различными, но в итоге человек, злоупотребляющий наркотиками или психотропными  веществами, неизбежно приходит к  постоянно усиливающемуся абстинентному  синдрому, толерантности нервной  системы к принимаемому веществу, физической зависимости от его приема. К этому можно добавить, что  в результате длительного воздействия  наркотиков, психостимуляторов, и психотропных веществ на структуры ЦНС на фоне повреждения и исчезновения синаптических  образований, а следовательно, и  создание новых нейрональных цепей  и связей, извращение медиаторного механизма приводят к формированию патологических функциональных систем. Особое значение это явление имеет  для структур ЦНС - высших вегетативных центров, регулирующих и координирующих деятельность внутренних органов и  систем организма. Судя по всему, именно здесь лежат истоки множественных  вегетосоматических изменений, характерных  для клиники самых разнообразных  наркоманий. Особое значение в формировании ряда патологических состояний, возникающих  под влиянием наркотиков и психотропных веществ, имеет эндокринная система  организма, изменяющая в этом случае свои нормальные функции. Клинические  наблюдения и экспериментальная  практика показывают, что даже относительно кратковременное потребление наркотиков (морфин, героин, метадон и некоторые  другие) вызывает значительное снижение половой функции. Под влиянием морфина  и других опиатов происходит повышенное выделение гормона роста и  пролактина. Отмечено влияние наркотиков опиатной природы и на синтез гипофизом  тиреотропного гормона. Как и  в предыдущих случаях, этот эффект объясняется  прямым воздействием опиатов на гипоталамическую область. В литературе имеется сведение о возможном воздействии опиатов  на другие гормональные системы, например, на инкреторную функцию поджелудочной  железы, которая под влиянием наркотиков значительно снижает выделение  инсулина.