Медицинские капсулы. Определение. Характеристика. Номенклатура. Классификация. Требования к капсулам

В основном жирные масла применяют  для внутримышечных инъекций и довольно редко — для подкожных.

Наиболее широко используются масла персиковое, миндальное, оливковое, подсолнечное, соевое и другие, которые должны быть рафинированными и дезодорированными. Персиковое масло применяется для приготовления инъекционных растворов витаминов (эргокальциферола, ретинола ацетата), гормонов (прогестерона, синестрола, тестостерона пропионата и др.), камфоры, кризанола, а также взвесей (бийохинола).

Менее распространено масло  оливковое, применяемое для изготовления 20% раствора камфоры и 2% раствора синестрола.

Все масла, предназначенные  для приготовления инъекционных растворов, необходимо подвергать предварительной стерилизации при температуре 120 °С в течение 2 ч.

Спирты одно- и многоатомные. Одноатомные и многоатомные спирты применяются в качестве неводных растворителей во многих странах мира. Они смешиваются с водой, менее вязки, чем масла, и обладают способностью растворять многие лекарственные субстанции.

Из одноатомных спиртов  наибольшее распространение получил  этиловый спирт, из многоатомных —  пропиленгликоль, глицерин и полиэтиленгликоль.

Этиловый спирт часто применяется в качестве компонента многих растворов для инъекций. В качестве сорастворителя в смеси с водой он применяется для получения инъекционных растворов гидрокортизона, ряда сердечных препаратов: дигитоксина (50% спирта), мефеназина (25% спирта), дигоксина (10% спирта) и др.

Этиловый спирт используется как сорастворитель и консервант в концентрации от 2 до 30% при изготовлении растворов сердечных гликозидов: конваллятоксина, целанида, эризимина  и строфантина К. Этиловый спирт  включен в состав смешанных растворителей (используемых для приготовления инъекционных растворов) в Международную фармакопею 2-го издания и фармакопеи ряда зарубежных стран.

При изготовлении некоторых  растворов для инъекций используется бензиловый спирт в концентрации 1 —10% в качестве сорас-творителя. С этой же целью в технологии инъекционных растворов используется и пропиленгликоль (в смеси с водой и добавлением этилового или бензилового спирта). Он является хорошим растворителем для сульфаниламидов, барбитуратов, антибиотиков и других лекарственных веществ. Его используют при получении микрокристаллической суспензии гидрокортизона ацетата 2,5%.

Как солюбилизатор и  стабилизатор рекомендован спирт поливиниловый  для получения некоторых водных суспензий.

Пропиленгликоль (пропандиол-1,2) — прозрачная, бесцветная вязкая жидкость, поглощающая влагу из воздуха; хороший растворитель для сульфамидов, барбитуратов, витаминов А и D, антибиотиков, анестезина, алкалоидов в форме оснований и многих других лекарственных веществ.

Пропиленгликоль как  растворитель самостоятельно применяется ограниченно, например, в препаратах хинидина. Чаще всего используют в виде 40—70% водных растворов, а также в смеси с другими сорастворителями (этиловым спиртом, этаноламином, полиэтиленгликолями).

Растворы, содержащие до 50% пропиленгликоля, используются для  внутривенных, свыше 50% — для внутримышечных инъекций.

Пропиленгликоль способствует пролонгированию действия ряда лекарственных  препаратов.

Глицерин — прозрачная вязкая жидкость с высокой температурой кипения, смешивается с водой и спиртом. Обладает высокой гигроскопичностью и может поглощать до 40% воды,

Глицерин в концентрации до 30% используется в качестве сорастворителя в смесях с водой или этиловым спиртом.

В инъекционных препаратах отечественного производства глицерин в концентрации до 10% применяется как сорастворитель в растворах целанида, випраксина, мезатона, фетанола, дибазола. Для получения растворов легко гидролизующихся лекарственных веществ предложен сорбит и маннит в концентрации 60% в воде.

Полиэтиленгликоли (ПЭГ), получаемые путем поликонден-Сации окиси этилена и этиленгликоля, соответствуют общей формуле:

I Н-(-ОСН₂-СН₂-)_пОН,

рде п может изменяться от 2 до 85 и выше, ПЭГ различаются по вредней молекулярной массе. ПЭГ 200, 300, 400, 600 вязкие, бесцветные, прозрачные, умеренно гигроскопичные жидкости со рлабым характерным запахом. Они нейтральны, физиологически индифферентны, растворимы в воде и спирте, устойчивы при хранении и не подвергаются гидролизу.

В качестве растворителей для парентеральных препаратов применяются низкомолекулярные поликонденсаты, находящиеся при нормальных условиях в жидком состоянии. Чаще всего используется полиэтиленоксид (ПЭО 400) как прекрасный растворитель сульфаниламидов, анестезина, камфоры, бензойной и салициловой кислот, фенобарбитала. Предложен также способ приготовления растворов антибиотиков в стерильном растворе ПЭО 400. ПЭО используется для получения растворов для инъекций производных сарколизина, обладающих выраженной противоопухолевой активностью

ПЭГ обладает способностью растворять многие лекарственные вещества. В концентрации до 70% применяются  для внутримышечных и внутривенных инъекций. Внутримышечное введение их легко переносится, и растворители выводятся из организма больного в течение 24 ч, причем 77% удаляется в течение 12 ч.

ПЭГ 200 предложено использовать для приготовления растворов  ванкомицина, фенобарбитала, аскорбината  натрия.

ПЭГ 400 используется в  препаратах дигоксин, биомицин, левомицетин, пенициллин и др.

Простые и сложные  эфиры. Эфиры являются менее вязкими, чем масла, и обладают хорошей растворяющей способностью, все чаще используются при приготовлении инъекционных растворов. К ним относятся этиловые эфиры олеиновой, линолевой, линоленовой кислот, октиловый эфир левуленовой кислоты и др,

Бензилбеизоат (бензиловый эфир бензойной кислоты) — бесцветная маслянистая жидкость, практически нерастворимая в воде, смешивается с этиловым спиртом. Значительно увеличивает растворимость в маслах труднорастворимых веществ из класса стероидных гормонов. Кроме того, бензилбеизоат предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения. Смеси бензилбензоата с персиковым маслом (10—50%) не оказывают токсического действия. В ГФ X включены следующие масляные растворы гормональных препаратов с добавлением 20—30% бензилбензоата: растворы прогестерона, оксипрогестерона, капро-ната и тестостерона пропионата.

Гликофурол — полиэтиленгликолевый эфир тетрагидрофур-фурилового спирта. Бесцветная жидкость, растворимая в метаноле, этаноле и глицерине; смешивается с водой в любом соотношении.

Используют гликофурол в растворе ацетилхолина и роникола.

Изопропилмиристат как растворитель состоит из изопро-пилмиристата и изопропиловых эфиров других насыщенных кислот. Используется в качестве индифферентной основы при введении эстрогенов.

Этилолеат — синтетический сложный эфир.  Продукт этерификации олеиновой кислоты этиловым спиртом. Светло желтая маслянистая жидкость, нерастворимая в воде; смешивается со спиртом, эфиром, маслами.

Применение этилолеата вместо масел дает возможность исключить ряд технологических операций в процессе приготовления растворов: предварительное обезвоживание масел и их стерилизацию, а также упростить операции фильтрации и ампулирования. Он имеет ряд преимуществ по сравнению с маслами: смешивается со спиртом, эфиром, не вызывает побочных явлений, обладает постоянным химическим составом и меньшей вязкостью (так, вязкость оливкового масла при температуре 20 °С равна 80,3 сП, вязкость этилолеата при той же температуре составляет всего 6,2 сП), а также большей стабильностью при тепловой стерилизации (150 °С в течение 1 ч). Благодаря меньшей по сравнению с растительными маслами вязкости, этилолеат быстрее адсорбируется тканями, является более удобным растворителем. Этилолеат хорошо растворяет салициловую кислоту, анестезин, пенициллин, ряд других антибиотиков, холестерин, витамины, стероидные гормоны, камфору и др. Установлено, что при внутримышечном введении препарата на этилолеате, в отличие от растительных масел, наблюдается его быстрое и полное рассасывание. Однако наличие двойной связи в химическом строении этилолеата способствует его быстрому окислению. Для предотвращения этого процесса предложено добавлять к нему антиоксиданты (а-токоферол, бутилокситолуол и др.) и проводить стерилизацию в атмосфере инертного газа.

Как растворитель для  инъекций этилолеат включен в  Международную фармакопею 2-го издания, по которой разрешается использовать этилолеат вместо растительного  масла. Этилолеат  применяется также как добавка к масляным

 Диоксаны и диоксоланы — продукты взаимодействия глице-шина с карбонильными соединениями в присутствии дигидратирующего агента. Наименее токсичный представитель этой группы р,2-диметил-4-метанол-1,3-диоксолан. Это соединение известно под шазванием солькеталь, глицерол-диметилкеталь и др. р

Солькеталь — бесцветная жидкость, стабильная при хранении, устойчивая к действию щелочей, смешивается с водой, спиртом и рругими органическими растворителями. В присутствии растворов сильных кислот гидролизуется с образованием ацетона и глицерина. Соединение относительно безвредно, не раздражает оболочки ткани. Солькеталь используется при производстве парентеральных растворов тетрациклина.

Глицероформалъ — продукт конденсации глицерина с формальдегидом, представляет собой смесь 25% 3-окси-метил-1,3-диок-Ирлана и 75% 5-оксидиоксолана; бесцветное вещество с невысокой Ирзкостью, неограниченно смешивается с водой, малотоксичен.

Амиды — растворители, относящиеся к группе амидов, в препаратах для инъекций применяются в концентрации от 5 до 50%, часто в сочетании с пропиленгликолем, этаноламином.

N, К-диметилацетамид — прозрачная нейтральная жидкость с температурой кипения 165,5 °С и плотностью 0,493. Для приготовления инъекционных растворов левомицетина, окситетрациклина, тетрациклина используют 50% водный раствор диметилацетамида. Он обладает противовоспалительным действием.

N –β-оксиэтиллакталмид карбоксамид молочной кислоты — бесцветная прозрачная сиропообразная жидкость, смешивающаяся с водой. Применяется в виде 50% водных растворов в инъекционных растворах тетрациклина, причем действие препарата пролонгируется на сутки, обладает стабильностью, не раздражает ткани.

Сульфоксиды и сульфоны. Высокую растворяющую способность имеют диметилсульфоксид и сульфолан. Они обладают незначительной токсичностью, смешиваются со многими растворителями. Предложены для приготовления многих инъекционных препаратов.

Среди растворителей  класса сульфоксидов и сульфонов  наибольший интерес представляют диметилсульфоксид  и сульфолан.

Диметилсульфоксид очень гигроскопичная жидкость; при 20 °С поглощает около 70% воды, малотоксичен.

Сульфолан — тетрагидротиофен-1,1-диоксид, тетраметилен-сульфон, высококипящий органический растворитель с большой диэлектрической проницаемостью.

 

 

192.Сколько времени потребуется на сбор первой порции перколята при получении жидкого экстракта 1:1 из 100г сырья,  если рассчитанная скорость перколяции составляет 0,08мл/мин?

 

Получение жидкого экстракта производится из расчета 1:1 следовательно из 100г сырья получится 100 мл настойки.

 

0.08 мл – 1 мин

100 мл - х

Время перколяции 1 час 25 мин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Литература

 

 

1. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа Лекарственное растительное сырье/ МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.:, Медицина, 1989.-400с.
2. Государственная фармакопея СССР- 10-е изд.,.- М.:, Медгиз, 1968.- 1080 с.
3. Бобылев Р. В., Технология    лекарственных    форм:    Учебник в 2-х томах. Том 2/Р. В. Бобылев, Г. П, Грядуно-ва, Л. А. Иванова и др.. Под ред. Л.А.Ивановой,— М.:    Медицина,    1991.— 544   с.
4. Иванова, Л.А., Кондратьева, Т.С.,Зеликсон, Ю.И., Технология лекарственных форм: Учебник для вузов, Том I. – М: - 1991.- 496с.
5. Иванова, Л.А., Бобылева Р.В.,Грядунова, Г.П., Технология лекарственных форм: Учебник для вузов, Том II. – М:  - 1991.- 544с.
6. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И. и др. Технология лекарственных форм. -М.: «Медицина», 1991, т. 1 305 с.
7. Чуешов В.И Промышленная технология лекарств: Учебник. В 2-х т. Том 1 /В.И.Чуешов, О.И.Зайцев, С.Т.Шебанова,М.Ю.Чернов; Под редакцией профессора В.И.Чуешова. -X.: МТК-Книга; Издательство НФАУ, 2002. - 560 с;
8. Чуешов В.И., Промышленная технология лекарств: Учебник. В 2-х т. Том 2 / В. И. Чуешов,М. Ю. Чернов, Л. М. Хохлова и др.; Под редакцией профессора В. И. Чуешова. — X.: МТК-Книга Издательство НФАУ, 2002. — 716 с.
9. http://techlek.ru/lekarstva-v-zhelatinovyih-kapsulah/osnovnyie-trebovaniya-k-zhelatinovyim-kapsulam-s-lekarstvennyimi-veschestvami/