Медицинские капсулы. Определение. Характеристика. Номенклатура. Классификация. Требования к капсулам

	Содержание	Стр.
1.	32 Медицинские капсулы. Определение. Характеристика. Номенклатура. Классификация. Требования к капсулам	3
2	62.Растворители для инъекционных растворов. Требования к ним.	8
3	192.Сколько времени потребуется на сбор первой порции перколята при получении жидкого экстракта 1:1 из 100г сырья,  если рассчитанная скорость перколяции составляет 0,08мл/мин?	17
	Литература	18

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

32. Медицинские капсулы. Определение. Характеристика. Номенклатура. Классификация. Требования к капсулам.

Капсулы представляют собой  оболочки-вместилища для порошкообразных, гранулированных, пастообразных, микрокапсулированных или жидких лекарственных веществ.

Капсулы (от лат. capsula — футляр или оболочка) — это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Капсулы предназначены для орального, реже для ректального, вагинального и других способов введения.

Классификация

1. В зависимости от содержания пластификаторов и по технологическому принципу различают два типа капсул:

1.  Мягкие (эластичные) желатиновые капсулы - capsulae gelatinosae molles s. elasticae.

2.  Твердые  желатиновые  капсулы - capsulae  durae.

3.  Твердые желатиновые капсулы с крышечками - capsulae  operculatae.

4.  Желатиновые ректальные капсулы (ЖРК) - recto-cap-sulae.

Различают: а) желатиновые капсулы мягкие или эластичные (capsulae gelatinosae elasticae seu molles), имеющие вид шарообразных или овальных сосудов; б) желатиновые капсулы твердые (capsulae gelatinosae durae) такой же формы и размеров, как и мягкие желатиновые капсулы; в) желатиновые капсулы с крышечками (capsulae gelatinosae operculatae), состоящие из двух закрытых с одной стороны полусферической поверхностью и плотно входящих друг в друга тонких полых цилиндров.

2. В зависимости от локализации оральные капсулы подразделяются на:

• сублингвальные;
• желудочнорастворимые;
• кишечнорастворимые.

3. Отдельную группу составляют капсулы с регулируемы скоростью и полнотой (пролонгированием) высвобождения лекарственных веществ — ретард-капсулы. Капсулы с модифицированным высвобождением имеют в составе содержимого или оболочки (или и в том и другом одновременно) специальные вспомогательные вещества, предназначенные для изменения скорости или места высвобождения действующих веществ.

Кишечно-растворимые  капсулы также относят к средствам  с модифицированным высвобождением, которые должны быть устойчивыми  в желудочном соке и высвобождать действующие вещества в кишечнике. Они могут быть изготовлены покрытием  твердых или мягких капсул кислотоустойчивой оболочкой или методом наполнения капсул гранулами или частицами, покрытыми кислотоустойчивыми оболочками.

Некоторые виды капсул имеют  самостоятельное название:

Тубатины — это специальная детская лекарственная форма, представляющая собой мягкие желатиновые капсулы с «удлиненной шейкой», предназначенные для маленьких детей, не умеющих глотать таблетки. При надкусывании шейки ребенок всасывает содержимое капсул.

Спансула — это твердая желатиновая капсула для внутреннего применения, содержащая смесь микрокапсул (микродраже) с жировой оболочкой и различным временем растворения лекарственных веществ.

Медула — твердая желатиновая капсула, содержащая микрокапсулы с пленочной оболочкой.

В спансулы и медулы можно  помещать три, четыре и даже более  пяти типов микрокапсул с разной оболочкой и временем высвобождения ядра, а значит пролонгировать действие лекарственных веществ. Спансулы и медулы относят к капсулам с модифицированным высвобождением действующих веществ.

4. В зависимости от используемых красителей и пигментой

капсулы подразделяют на группы:

• натуральные прозрачные;
• окрашенные прозрачные;
• окрашенные непрозрачные;
• двухцветные прозрачные и/или непрозрачные;
• сочетание прозрачных и непрозрачных частей.

В последние годы появились  работа по созданию мягких эластичных капсул для жевания.

Интерес к желатиновым  капсулам объясняется их высокой  биодоступностью и целым рядом  преимуществ: они имеют красивый внешний вид; легко проглатываются; проницаемы для пищеварительных соков; лечебное действие содержимого проявляется через 5—10 мин после введения; оболочка из желатина непроницаема для летучих жидкостей, газов, кислорода воздуха (что очень важно для сохранности легкоокисляющихся средств); заключение в оболочку удобно для отпуска веществ, имеющих красящий эффект или неприятный вкус и запах, поскольку разрушение оболочки и высвобождение действующих веществ происходит в опре-

По ГФХ желатиновые  капсулы, если нет указаний в отношении  красителя, должны быть прозрачны, не должны иметь воздушных включений, вмятин и механических загрязнений (статья № 130). Допустимые отклонения в массе содержимого капсулы должны быть: при массе до 0,1 г ±10% и при массе более 0,1 г ±5%

К наполненным лекарственными веществами желатиновым капсулам как  готовой продукции фармацевтических предприятий, предназначенной для непосредственного приема больными, предъявляются следующие требования:

1)   мягкие и твердые желатиновые капсулы должны быть герметичными, а твердые желатиновые капсулы с крышками хорошо и плотно закрытыми последними (независимо от того, приклеена крышечка или нет);

2)   капсулы не должны быть хрупкими и ломкими при пересыпании и хранении «навалом» (при пересыпании твердых желатиновых капсул с крышечками последние не должны открываться) ;

3)   капсулы с содержимым должны иметь стандартную массу;

4)   отклонения в дозировке содержимого капсул не должны превышать допустимые пределы;

5)   время распадаемости желатиновых капсул в зависимости от их типа не должно выходить за границы, указанные в фармакопее или других спецификациях;

6)   скорость растворения лекарственных веществ, содержащихся в капсулах, должна обеспечивать полную физиологическую доступность капсул как лекарственной формы.

Определение однородности дозировки. ГФХ регламентирует массу  только содержимого капсулы, причем отклонения, как уже отмечалось, не должны превышать ±10% при массе до 0,1 г и ±5% при массе более 0,1 г.

Определение времени распадаемости. Желатиновая капсула, если она не является кишечнорастворимой, легко разрушается в жидкой среде (особенно в кислой) в результате быстро сменяющих друг друга процессов смачивания, набухания и растворения желатиновой оболочки.

ГФХ регламентирует распадаемость  желатиновых капсул так же, как  таблеток.

Если желатиновые капсулы  являются кишечнорастворимыми, то с  целью определения их распадаемости применяют методы, используемые для определения распадаемости кишечнорастворимых таблеток.

Определение скорости растворения твердых лекарственных веществ, содержащихся в капсулах, производится теми же методами, что и определение скорости растворения таблеток.

Твердые капсулы предназначены для дозирования сыпучих порошкообразных и гранулированных веществ. Они выпускаются восьми размеров в зависимости от их вместимости.

Мягкие желатиновые  капсулы обычно имеют сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими концами, вместимостью до 1,5 мл. В них капсулируют жидкие и пастообразные лекарственные вещества. Капсулы вместимостью 0,1-0,2 мл, наполненные маслянистыми жидкостями, называют иногда жемчужины или перлы. Капсулы с удлиненной шейкой – тубатины, из которых легко выдавить содержимое, отрезав кончик шейки.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

62.Растворители для инъекционных растворов. Требования к ним.

В качестве растворителей для инъекционных растворов применяют воду для инъекций, растительные масла и реже — водный раствор спирта, изотонические растворы некоторых лекарственных веществ и неводные растворители природного, синтетического и полусинтетического происхождения, отвечающие требованиям НТД.

Вода для  инъекций (Aqua pro injectionibus) — высокой чистоты, апирогенная. Обычная дистиллированная вода непригодна для приготовления растворов для инъекций, так как в ней могут содержаться пирогенные вещества.

К растворам для впрыскиваний ГФХ предъявляет следующие строгие требования: стойкость, чистота, стерильность, а к воде и некоторым растворам и апирогенность.

Все растворы для инъекции должны быть стерильными. Стерильность достигается путем соответствующей стерилизации й асептическим приготовлением. В зависимости от свойств лекарственных веществ и растворителей, входящих в раствор, в ГФХ для каждого вида раствора предусмотрен и соответствующий метод его стерилизации.

Испытание на отсутствие пирогенных веществ в ГФХ предусматривается для воды и следующих растворов для впрыскиваний: глюкозы, натрия хлорида и желатина.

К растворителям предъявляются  следующие требования: высокая растворяющая способность, необходимая химическая чистота, фармакологическая индифферентность, химическая совместимость с лекарственными веществами, т. е. отсутствие химического взаимодействия, устойчивость при хранении, доступность по стоимости.

Вода для  приготовления инъекционных растворов  должна отвечать всем требованиям, предъявляемым к дистиллированной воде. Кроме того, она должна быть свежеперегнанной и не содержать пирогенных веществ. Пирогенными веществами называют продукты распада бактерий, а также продукты жизнедеятельности микроорганизмов и погибшие микробные клетки. Состав, их весьма сложен. По мнению ряда авторов, — это высокомолекулярные соединения типа комплексных белков, полисахаридов и липополисахаридов, с молекулярным весом, достигающим 8 млн. и размером частиц от 50 ммк до 1 мк.

Неводные растворители

Для приготовления инъекционных лекарственных форм, кроме воды для  инъекций, используют также неводные растворители, что позволяет получить растворы из нерастворимых или труднорастворимых в воде веществ, устранить гидролиз, получить растворы лекарственных веществ пролонгированного действия. Неводные растворители обладают различной растворяющей способностью, антигидролизными, стабилизирующими и бактерицидными свойствами.

Неводные растворители: не должны обладать острой и хронической токсичностью, вызывать местное раздражающее действие; должны обладать высокой растворяющей способностью с лекарственными веществами; должны быть химически и биологически совместимы; быть устойчивыми при стерилизации; иметь низкую вязкость.

По химической природе неводные растворители делятся  на несколько групп: жирные масла, одноатомные и многоатомные спирты, простые и сложные эфиры, амиды, сульфоны и сульфоксиды.

Для приготовления инъекционных растворов  применяются неводные растворители, как индивидуальные, так и смешанные: водно-глицериновые, водно-пропиленовые, спирто-водно-глицериновые и др.

Весьма широко применяются смеси жирных масел с бензил-бензоатом, этилолеатом. Смешанные растворители обладают большей растворяющей способностью, чем каждый растворитель в отдельности. Такое явление называется сорастворением, а растворители — сорастворителями. В настоящее время сорастворители широко используются для получения инъекционных растворов труднорастворимых веществ.

Масла растительные. Используют как неводные растворители для приготовления инъекционных препаратов. После воды — самые распространенные растворители.

Растительные масла представляют собой эфиры ненасыщенных жирных кислот, смеси фосфатидов, свободных жирных кислот и других веществ. Жирное масло содержит липазы, которые в присутствии малейшего количества воды вызывают омыление масла с образованием свободных жирных кислот, поэтому масла должны быть полностью обезвожены.

Это прозрачные, слабо окрашенные маслянистые жидкости, маловязкие, без запаха или со слабым запахом, нерастворимые в воде, малорастворимые  в спирте, легкорастворимые в эфире, хлороформе, петролейном эфире. В соответствии с требованиями ГФ XI масла для стерильных растворов должны быть получены методом холодного прессования из свежих семян.

При анализе жирных масел определяют их цвет, вкус, запах, растворимость  и числовые показатели. Жирные масла не должны додержать белков и минеральные примеси, иметь кислотное число Не более 2,5; содержание мыла в них должно составлять не более 0,001% и т. д.

К недостаткам масляных растворов  следует отнести их относительно высокую вязкость, болезненность инъекций, плохое рассасывание и возможность образования гранулем в месте введения. Для уменьшения вязкости в некоторых случаях добавляют этиловый или этилгликолевый эфир. Растворимость некоторых веществ в маслах увеличивают путем добавления сорастворителей или солюбилизаторов (бензилового спирта, бензилбензоата), которые одновременно повышают и стабильность масляных растворов.