Лекарственные средства, влияющие на обмен веществ в организме.

Фармакодинамика

В организме витамин К существует в виде гидрохинона, эпоксида и хинона. В момент перехода витамина К из первой формы в эпоксидную он стимулирует фермент специальную карбоксилазу и активирует факторы свертывания крови: 7, 9, 10, протромбин. Повышается свертываемость крови.

Вит. К обладает антигипоксантной активностью, способствует транспорту водорода от НАДН к Ко Q, увеличивает синтез АТФ в митохондриях, образование альбуминов, сократительных белков, фактора эластичности сосудов.

Применение:

1. геморрагический синдром
2. при передозировке антикоагулянтов непрямого действия
3. при дисбактериозе кишечника, связанном с приемом антибиотиков, что приводит к снижению синтеза витамина кишечной микрофлорой.
4. в комплексной терапии рахита
5. мышечная слабость
6. заболевания печени (активирует синтетические процессы).

ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

I. Витамины, влияющие на углеводный обмен и обмен ацетилхолина.

витамин В₁ – тиамина хлорид или бромид, антиневритический витамин. Содержится в злаках, отрубях, дрожжах. В грудном молоке содержится в достаточном количестве, в коровьем – мало.

Гиповитаминоз приводит к развитию полиневритов, мышечной слабости, нарушению чувствительности. В тяжелых случаях развивается бери-бери: параличи, парезы, нарушается функция ССС (сердечная недостаточность, тахикардия, отеки).

Фармакодинамика.

Образовавшийся в печени тиаминпирофосфат (кокарбоксилаза) является коферментом следующих ферментов:

1. декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (ПВК, α-кетоглутаровой).
2. транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути распада глюкозы.

Эти ферменты регулируют углеводный обмен, снижают содержание сахара в крови, способствуют ликвидации метаболического ацидоза, активации инсулина, увеличивают синтез АТФ и НАДФН (восстановленный никотинамидадениндинуклеотидфосфат).

Тиамин активирует холинацетилазу и угнетает АХЭ, активируя эффекты АХ и улучшая нервную и нервно-мышечную проводимость.

Применение.

1. Гиповитаминоз
2. Парезы, параличи, полиневриты (в т.ч. алкогольные), миастения, заболевания ЦНС.
3. Метаболический ацидоз – кокарбоксилаза.
4. Сердечная недостаточность (вместе с С.Г.), ИБС.
5. Запоры, парез кишечника.
6. Заболевания с нарушениями углеводного обмена.
7. При кожных заболеваниях (дерматозах, пиодермии, экземе, псориазе)

 

Гипервитаминоз.

• Аллергия: зуд, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
• При быстром в/в введении синаптоплегия: снижение АД, аритмии, нарушение сокращения скелетных, в т.ч. дыхательных мышц, угнетение ЦНС (незначительно устраняется при введении неостигмина и препаратов кальция).

II. Витамины, влияющие на окислительно-восстановительные процессы.

В₂, С, Р, РР, В₁₅

 

Витамин С – аскорбиновая кислота, антискорбутный, антиинфекционный.

В значительных количествах содержится в овощах, фруктах, ягодах, черной смородине.

Гиповитаминоз. Цинга или скорбут: утомляемость, сухость кожи, геморрагии, гингивит с кровоточивостью десен, выпадение зубов, угнетение иммунитета.

Фармакодинамика.

1. Участвует в ОВП: аскорбиновая кислота окисляется в дегидроаскорбиновую кислоту, что сопровождается переносом водорода и восстановлением окисленных субстратов.
2. Активирует синтез аминокислоты оксипролина, которая входит в состав основного вещества соединительной ткани – коллагена.
3. Активирует функцию надпочечников: увеличивает выработку глюкокортикоидов.
4. Обладает противовоспалительной активностью:

– укрепляет сосудистую стенку

– снижает сосудистую проницаемость

– уменьшает отек тканей

– снижает альтерацию

5. Обладает антиинфекционной активностью, что связано с антибактериальным действием и активацией фагоцитоза, системы интерферона и лизоцима.
6. Оказывает антитоксическое действие.
7. Является антиоксидантом.
8. Обладает иммуностимулирующей активностью: увеличивает синтез интерферона, лизоцима, иммуноглобулинов.
9. Обладает антигеморрагической активностью: способствует синтезу гиалуроновой кислоты, снижает проницаемость сосудистой стенки, угнетает гиалуронидазу.
10. Оказывает противоаллергическое действие: препятствует освобождению гистамина и увеличивает синтез ГКГ.
11. Облегчает всасывание железа из ЖКТ, его транспортировку и включение в гем, т. к. восстанавливает негеминовое 3-валентное железо в 2-валентное.

Применение.

1. Для профилактики гиповитаминоза.
2. Для лечения инфекционных заболеваний.
3. При гипо- и гиперхромных анемиях (переводит фолиевую кислоту в активную форму – тетрагидрофолиевую).
4. Геморрагические диатезы.
5. У ослабленных детей, с пониженным иммунитетом для профилактики ОРВИ и гриппа.
6. При интоксикациях и отравлениях.
7. Воспалительные и аллергические реакции.
8. В комплексном лечении атеросклероза, лучевой болезни, при вялотекущих регенеративных процессах.

Гипервитаминоз

1. Гемолиз эритроцитов.
2. Гипергликемия и глюкозурия, т. к. нарушается поступление глюкозы в ткани и повреждается островковый аппарат поджелудочной железы.
3. Повышает возбудимость ЦНС, нарушается сон, увеличивает АД.
4. Прерывание беременности в результате повышенного синтеза эстрогенов (беременным только физиологические дозы!).
5. Диспепсия.

витамин РР – никотиновая кислота, никотинамид. Содержится в гречке, молоке. Никотинамид образуется в организме из триптофана.

Гиповитаминоз (пеллагра): диарея, дерматит, деменция, глоссит, гастрит, дистрофия.

Фармакодинамика. Входит в состав никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотид фосфата (НАДФ), которые являются коферментами дегидрогеназ, участвующих в дыхании тканей и метаболических процессах.

Фармакологические эффекты.

1. Регулирует синтез белков, жиров, распад гликогена.
2. Увеличивает активность фибринолитической системы и снижает агрегацию тромбоцитов (уменьшает образование ТХА₂).
3. Обладает антиатерогенной активностью, уменьшает синтез ЛПОНП и увеличивает образование ЛПВП (липопротеиды).
4. Способствует освобождению гистамина и активации системы кининов.
5. Витамин РР расширяет сосуды и улучшает микроциркуляцию.

Показания к применению:

1. Гиповитаминоз (пеллагра).
2. В комплексном лечении атеросклероза.
3. Облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, мигрень, дисциркуляторная энцефалопатия в комплексе с другими препаратами (пикамилон, никоверин, никошпан, ксантинола никотинат).
4. При тромбозах.
5. Гастриты с пониженной секрецией.
6. Кожные заболевания.

Побочные эффекты:

• Связаны с активацией гистамина (расширение сосудов кожи и покраснение, чувство жара, тахикардия, снижение АД, крапивница, зуд).
• Увеличение секреции желудочного сока.

iii. витамины, влияющие на белковый

 и нуклеиновый обмен.

В₆, В₁₂, В_с, U, ПАБК, оротовая кислота.

Витамин В₆ – пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин, адермин.

Источники: дрожжи, злаковые, бобовые, бананы, мясо, рыба.

Гиповитаминоз – бывает редко, обычно у больных туберкулезом при длительном лечении изониазидом, который уменьшает образование пиридоксальфосфата: периферические невриты, дерматиты, анемии, расстройства пищеварения, глоссит.

У новорожденных возможно развитие В₆-зависимых судорог (пиридоксинзависимый судорожный синдром): развивается через 2-4 ч после рождения в виде тонико-клонических судорог, которые купируются только введением витамина В₆.

Фармакодинамика.

Образовавшийся в организме  пиридоксальфосфат

1. участвует в процессах азотистого  обмена: трансаминирования, дезаминирования и декарбоксилирования аминокислот.
2. Необходим для активного всасывания аминокислот их кишечника, их транспорта в ткани, для синтеза белков.
3. Увеличивает образование ГАМК из глутамина, серотонина из триптофана.
4. Активирует синтез нуклеиновых оснований, гемма, Нв и миоНв, простагландинов.
5. Активирует СДГ, стимулирует образование ацетил-коэнзима А, необходимого для цикла Кребса.

Применение:

1. Новорожденным с гипотрофией, подросткам в период полового созревания, при тяжелых физических нагрузках, охлаждениях.
2. В комплексной терапии рахита, анемий.
3. При дистрофиях миокарда и патологии печени, гипоксии.
4. Комплексная терапия эпилепсии, лучевой болезни, туберкулеза.
5. Врожденные судороги.
6. При кожных заболеваниях.
7. В высоких дозах (600 мг 1 раз в сутки в течение 5-7 дней) для подавления лактации.

Витамин В₁₂ – цианокобаламин, антианемический.

Основной источник – микрофлора кишечника, поэтому содержится только в продуктах животного происхождения (мясо, печень, молоко).

Гиповитаминоз:

• Мегалобластная анемия – гиперхромная (пернициозная, злокачественная, Аддисона-Бирмера).
• Поражения ЖКТ (гладкий, ярко-красный язык, атрофия слизистой, ахилия).
• Поражения ЦНС (парестезии, боли, нарушение походки).

Причина гиповитаминоза – нарушение  всасывания и усвоения витамина.

Фармакокинетика: в желудке образует комплекс с гастромукопротеином (внутренним фактором Касла), всасывается в тонком кишечнике.

Фармакодинамика.

Внутри клеток превращается в коферменты метилкобаламин и кобамамид, которые:

1. переносят подвижные СН₃- и Н-группы.
2. входят в состав редуктаз, активирующих переход фолиевой  кислоты в тетрагидрофолиевую и способствующие синтезу нуклеиновых оснований, ДНК, РНК и белков.
3. активируют процессы нормобластного кроветворения, предупреждают образование метгемоглобина и гемолиз эритроцитов.
4. препятствуют жировому перерождению клеток и тканей паренхиматозных органов.
5. превращают метилмалоновую кислоту в янтарную, которая входит в состав миелина.
6. активируют трансформацию гомоцистеина в метионин, необходимый для синтеза АХ, адреналина, гистамина и др. БАВ.

Применение:

1. Гиперхромная анемия.
2. Нейродегенеративные заболевания (радикулопатии).
3. Гипохромная и гипопластическая анемии.
4. Заболевания печени.
5. Гипотрофии, задержка физического развития ребенка.
6. Гипоацидные состояния (увеличивает секрецию желудочного сока).
7. В комплексной терапии лучевой болезни.
8. Для стимуляции процессов регенерации.

 

Поливитаминотерапия. Взаимодействие витаминов.

1. Синергизм – малые дозы витаминов. В₁₂ и В_с; С и Р; А и Е; В_с нормализует обмен В₂, С и РР. При дефиците одного из витаминов В₁ или В₂ нарушается обмен другого.
2. Антагонизм – большие дозы витаминов. А и С; Е и Д; С увеличивает выведение витаминов группы В; В₁ вытесняет из участия в обмене В₂, С, РР.
3. Синергоантагонизм – В₁, В₆ и В₁₂.