Контрольная работа по фармакологии

 

 

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

БЕЛГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

(НИУ «БелГУ»)

 

 

фармацевтический факультет  
кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

 

Контрольная работа №1 по фармакологии 
вариант №20

 

 

 

 

 

Выполнила студентка 3 курса,

группы 03031157 заочной формы обучения  фармацевтического факультета БелГУ Щендрыгина Елена Алексеевна

Сдана________________________________

(дата сдачи  работы)

Проверил______________________________

(ФИО преподавателя)

Подпись преподавателя__________________

Дата проверки__________________________

 

 

 

 

 

 

 

 

Белгород, 2014г.

 

1. Причины и механизмы фармакодинамической несовместимости: а)бензогексония и прозерина; б)барбитуратов и димедрола; в)дигоксина и хинидина; г)хинидина и бета-адреноблокаторов; д) аспирина и фенилина; е)адреналина и инсулина; и)пенициллинов и тетрациклинов.

Несовместимость лекарственных средств — ослабление, потеря, извращение лечебного действия, либо усиление побочного или токсического эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия. Различают фармакологическую и фармацевтическую несовместимость лекарственных средств. Под фармакологической несовместимостью подразумевают нежелательные изменения действия двух и более лекарственных препаратов при совместном или последовательном их введении в организм. При этом проявления несовместимости могут быть обусловлены изменениями фармакокинетики или фармакодинамики лекарственных средств. Конкретные механизмы развития фармакологической несовместимости лекарственных средств идентичны общим механизмам их взаимодействия.

Фармацевтическая несовместимость лекарственных средств возникает в тех случаях, когда два или несколько лекарственных веществ, взаимодействуя друг с другом в процессе приготовления комбинированных лекарственных форм, теряют присущие им фармакологические свойства и приобретают качества, неблагоприятно сказывающиеся на организме. Она обусловлена физическими, физико-химическими или химическими свойствами лекарственных веществ, например недостаточной растворимостью или полной нерастворимостью в растворителе, коагуляцией, отсыреванием и расплавлением порошкообразных веществ в связи с повышением их гигроскопичности. При этом возможно образование осадка, изменение цвета, запаха, вкуса или консистенции лекарственной формы.

Фармацевтическая несовместимость может также наблюдаться при смешивании нескольких препаратов в одном шприце или системе для парентерального введения, а также при несоответствии свойств растворителя и растворяемого в нем препарата.

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, гигроний, пирилен и др.) тормозят передачу возбуждения в вегетативных ганглиях за счет блокады в нейронах Н-холинорецепторов. Их антагонистами являются антихрлинэстеразные средства (армии, прозерин и др.) и дыхательные аналептики (бемегрид, лобелии, цитатой и др.). При применении ганглиоблокирующих средств усиливается действия адреномиметиков и холиномиметиков на сердце и сосуды. Ганглиоблокаторы являются синергистами (средствами, увеличивающими эффект) антигистаминных, снотворных средств, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, средств для наркоза, местных анестетиков, спазмолитических и гипотензивных средств.

Блокаторы Н1-гистаминовыхрецепторов (димедрол, супрастин, фенкарол, тавегил и др.) являются антагонистами (средствами противоположного действия) рвотных средств, прямых и непрямых антикоагулянтов, препаратов, проявляющих холиномиметическую активность. Антигистаминные средства усиливают действие барбитуратов, нейролептиков, транквилизиторов, увеличивают токсичность стрептомицина, неомицина, канамицина.

При взаимодействии антигистаминных препаратов со снотворными и седативными лекарственными препаратами в первое время их действие усиливается, однако в дальнейшем, особенно при комбинации димедрола и барбитуратов, ввиду ускорения их инактивации (разрушения) в печени - эффекты уменьшаются.

При комбинированном назначении сердечных гликозидов и антиаритмических препаратов различных классов может развиться брадикардия (урежение сердечных сокращений).

Под влиянием антиаритмика I класса хинидина сульфата, значительно усиливается действие дигоксина вследствие замедления выведения его из организма. Во избежание усиления нежелательных эффектов дигоксина, его дозу необходимо уменьшить вдвое. При лечении дигоксином в качестве антиаритмического средства лучше использовать лидокаин и дизопирамид. Взаимодействие хинидина сульфата с дигитоксином менее выражено.

Совместное применение хинидина и сердечного гликозида дигоксина приводит к резкому возрастанию концентрации дигоксина в крови вследствие замедления его выведения из организма. Дозу дигоксина целесообразно уменьшить.

Совместное применение хинидина и бета-адреноблокаторов приводит к усилению их антиаритмического эффекта, однако при этом возможно развитие резкой брадикардии (урежение сердечных сокращений), замедление предсердножелудочковой проводимости (проведения возбуждения по проводящей системе сердца), снижение силы сердечных сокращений.

Совместное применение салицилатов, особенно ацетилсалициловой кислоты, и антикоагулянтов непрямого действия не рационально, так как возможно развитие желудочнокишечных кровотечений и усиление ульцерогенного (вызывающего язвы желудочнокишечного тракта) действия салицилатов. По этим же причинам нежелательно совместное применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина.

Адреномиметики уменьшают гипогликемический (понижающее уровень сахара в крови) эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств, повышая уровень глюкозы в крови.

Антибиотики разделяют на 2 большие группы: группы А и группы Б.

К антибиотикам группы А относятся препараты, убивающие микроорганизмы (микробы). Эти препараты называют бактерицидными антибиотиками. К ним относятся антибиотики группы пенициллина, группы стрептомицина, антибиотикиаминогликозиды, группы цефалоспоринов, полимиксин, грамицидин, рифампицин, ристомицин.

К антибиотикам группы Б относятся препараты, тормозящие размножение микроорганизмов (микробов). Эти препараты называют антибиотиками бактериостатического типа. К ним относятся антибиотики группы тетрациклина, антибиотики группы левомицетина, антибиотикимакролиды, антибиотики группы линкомицина. К антибиотикам этой группы относятся и циклосерин и флоримицина сульфат.

При комбинированном применении антибиотиков группы А и группы Б в силу особенностей их механизмов действия не происходит усиления их эффектов, напротив, действие препаратов снижается. Поэтому не следует комбинировать антибиотики группы пенициллина, с макролидами или тетрациклинами и т.д.

 

2. Антикоагулянты. Классификация по механизму действия. Фармакологические эффекты гепарина, дозирование, частота назначения. Показания к применению антикоагулянтов разных групп, контроль за их действием. Антагонисты коагулянтов.

Антикоагулянты — химические вещества и лекарственные средства, угнетающие активность свёртывающей системы крови и препятствующие образованию тромбов.

Различают антикоагулянты прямого и непрямого действия. К антикоагулянтам прямого действия относятся гепарин и натрия гидроцитрат, к антикоагулянтам непрямого действия - неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон и омефин.

Антикоагулянты прямого действия тормозят образование фибрина как при введении их в организм, так и in vitro. К препаратам этой группы относят средне- и низкомолекулярные гепарины, концентрат естественного антикоагулянта антитромбина III (кибернин) и натрия гидроцитрат. Среднемолекулярные гепарины представляют собой препараты стандартного нефракционированного гепарина — натриевую и кальциевую его соли (гепарин натрий и гепарин кальций). Низкомолекулярные гепарины, полученные из стандартного гепарина путем деполимеризации, включает дельтапарин натрий, эноксапарин натрий, надропарин кальций, ревипарин натрий и парнапарин натрий. Механизм действия стандартного нефракционированного гепарина связан с торможением активности тромбина и в меньшей степени — с инактивацией факторов IXa, Ха, XIa, XIIa, калликреина и некоторых других факторов гемостаза. Антикоагулянтная активность гепарина проявляется при наличии кофакторов, среди которых наиболее важным является белок антитромбин III, обеспечивающий 80% естественной антикоагулянтной активности крови.

Кроме угнетающего влияния на свертываемость крови гепарин тормозит активность гиалуронидазы, уменьшения вследствие этого проницаемость сосудов. Однако проницаемость сосудов головного мозга и почек под влиянием гепарина возрастает. Гепарин уменьшает агрегацию тромбоцитов, несколько повышает фибринолитические свойства крови. Гепарин ускоряет коронарный и почечный кровоток, обладает гипотензивным действием, способностью снижать содержание холестерина и b-липопротеинов. Гиполипидемическое действие гепарина связано с повышением активности липопротеиновой липазы. Подавляя кооперативное взаимодействие T- и B-лимфоцитов, гепарин оказывает иммунодепрессивное действие. Под влиянием гепарина повышается диурез, увеличивается выделение из организма мочевой кислоты и ионов натрия. При внутривенном введении антикоагуляционный эффект гепарина натрия развивается быстро (в течение нескольких минут) и продолжается 4—5 ч (в зависимости от дозы). При подкожном введении этого препарата эффект наступает через 40—60 мин, достигает максимума через 3—4 ч и продолжается 8—12 ч.

Гепарин назначают в виде непрерывной в/в инфузии или в виде регулярных в/в инъекций, а также подкожно (в область живота).

С профилактической целью - подкожно, по 5000 ЕД/сут., с интервалами в 8-12 ч. Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время. Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ЕД и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя в/в инфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения: - при непрерывной в/в инфузии назначают по 1000-2000 ЕД/ч (24000-48000 ЕД/сут.), разводя гепарин в 0.9% растворе хлорида натрия; - при периодических в/в инъекциях назначают по 5000-10000 ЕД гепарина каждые 4 ч. Дозы гепарина при в/в введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было - 1.5-2.5 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз (5000 ЕД 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно. Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения. При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 ЕД/кг или по 1500-2000 ЕД на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят в/в 10000 ЕД, затем в середине процедуры - еще 30000-50000 ЕД.

Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.

Детям препарат вводят в/в капельно: в возрасте 1-3 мес - 800 ЕД /кг/сут., 4-12 мес - 700 ЕД /кг/сут., старше 6 лет - 500 ЕД /кг/сут. под контролем АЧТВ.

Общее показание к применению антикоагулянтов — склонность к тромбообразованию. В частности, среднемолекулярные гепарины используют при остром инфаркте миокарда для предотвращения или ограничения тромбообразования, при тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов головного мозга, глаза, при ДВС-синдроме, переливании крови в послеоперационном периоде у больных с тромбоэмболией в анамнезе, при операциях на сердце и сосудах, для предупреждения свертывания крови в аппаратах искусственного кровообращения. Низкомолекулярные гепарины применяют главным образом для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен. Антитромбин III показан для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений при врожденной и приобретенной недостаточности этого фактора, в т.ч. при проведении гемодиализа.

Во избежание развития геморрагических осложнений антикоагуляционная терапия должна проводиться под тщательным контролем за состоянием свертывающей системы крови. При гепаринотерапии обычно определяют время свертывания крови (в первую неделю лечения не реже 1 раза в 2 дня, в последующем — 1 раз в 3 дня). Важное значение имеет также определение фактора VII, т.к. он является наиболее лабильным и кровотечения могут возникать при снижении уровня лишь этого фактора, даже при нормальной концентрации факторов II, XI и X. Учитывая, что гематурия является одним из ранних признаков передозировки антикоагулянтов, необходимо периодически исследовать мочу.

Антикоагулянты непрямого действия отличаются от гепарина и других антикоагулянтов прямого действия прежде всего тем, что их эффект не проявляется in vitro, а развивается только при их введении в организм. По химическому строению антикоагулянты непрямого действия относятся к двум разным классам химических соединений — производным индандиона (фенилин) и производным 4-оксикумарина (аценокумарол, фепромарон, этил бискумацетат). Механизм действия этих веществ связан с торможением синтеза в печени факторов свертывания крови II (протромбина), VII (проконвертина), IX (кристмас-фактора) и X (стюарт-прауэр-фактора). Образование этих факторов зависит от витамина К1, который необходим для пострибосомальной трансформации их предшественников. Витамин К1 превращается в активную форму в микросомах печени под влиянием эпоксидредуктазы. антикоагулянты непрямого действия блокируют данный фермент и вследствие этого препятствуют синтезу указанных выше факторов свертывания крови. Определенное значение в эффекте антикоагулянтов непрямого действия имеет также их способность активировать синтез антитромбина III.