Дисбіотичні порушення мікрофлори урогенітального тракту

 

ЗМІСТ

 

     Вступ…………………………………………………………………………..3

1. Видовий склад нормофлори урогенітального тракту жінки………….5
2. Фактори, що впливають на стан мікрофлори урогенітального тракту..13
3. Особливості місцевого імунітету………………………………………..15
4. Дисбіотичні порушення мікрофлори урогенітального тракту………17
1. Механізми розвитку дисбактеріозу у жінок……………………...17
2. Симптоми дисбактеріозу…………………………………………..19

Висновки…………………………………………………………………..29

Перелік посилань………………………………………………………….30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВСТУП

Умовно-патогенні мікроорганізми є одним із чинників, які ускладнюють  перебіг основного захворювання, і, за певних умов, стають безпосередньою причиною запальних захворювань сечостатевих органів людині. Етіологія запальних захворювань урогенітального тракту, викликаних умовно-патогенними мікроорганізмами, в значній мірі визначається мікробним біотопом ураженого органу або тканини. Так, запальні процеси переважно пов'язані зі стафілококом, грамнегативними аеробними бактеріями і неспороутворюючими анаеробами, колонізують сечостатеві органи. Важливу роль при цьому відіграє ступінь колонізації: масивна колонізаці сприяє розвитку инфекціойного процесу. Причинами активації умовно- патогенної мікрофлори та подальшого розвитку запального процесу можуть служити застосування антибактеріальних препаратів, порушующих природні взаємозв'язки з мікробіоцинозом слизової, а також зниження загального та місцевого иммунітета, зміни гормонального статусу.

Велике значення має антибактеріальна терапія: під дією антибиотиків чутливі до них види поступаються місцем больш стійким. Поява полірезистентних штамів мікроорганизмів значною мірою обмежує терапевтичні можливості. Випадки інфекцій, викликані полірезистентними штамами, частішають внаслідок утворення нових механізмів резістентності, клонального поширення резистентних штамів і обміну генами резистентності між мікроорганізмами, навіть такими, які філогенетично відрізняються один від одного.

В даний час розвиток резистентності мікроорганізмов до антибіотиків набула таких широких масштабів, що повинно викликати настороженість і пильну увагу до цієї проблеми.Рішення питання антибіотикорезистентності, можливих шляхів передачі генів резистентності, поділ антібіотікотіпов, характерних для того чи іншого стаціонару, має глобальний характер і неможливий без постійного моніторингу за спектром збудників та їх чутливості до антибиотіків у всіх лікувальних установах

1. ВИДОВИЙ СКЛАД НОРМОФЛОРИ УРОГЕНІТАЛЬНОГО ТРАКТУ ЖІНКИ

 

Різні органи і порожнини  людини з притаманною їм мікрофлорою  являють собою єдину екологічну систему - мікробіоценоз. Мікробіоценоз  різних органів і порожнин людини є вельми чутливою індикаторною системою, яка здатна реагувати якісними і  кількісними змінами на будь-які  фізіологічні і патологічні зрушення в стані макроорганізму і перешкоджати інвазії патогенних мікрорганізмів. Нормальна мікрофлора піхви у здорових жінок репродуктивного віку характеризується широким спектром мікроаерофілов, факультативних та облігатних анаеробів.

Піхва з притаманною їй мікрофлорою утворюють єдину систему, в якій вагінальне середовище контролює мікрофлору, а мікрофлора, в свою чергу, впливає на вагінальне середовище.

Мікроекологія піхви обумовлена ембріональним походженням і гістоморфологічною будовою. Піхва має багатошаровий незроговілий плоский епітелій, який не містить залоз. Клітини базального шару епітелію дозрівають в процесі їх просування до просвіту піхви. Процеси фізіологічного дозрівання епітеліоцитів, їх злущування і товщина поверхневого шару схильні до циклічних змін у відповідь на дію статевих гормонів.

Епітелій піхви виконує захисну функцію, забезпечує її стійкість до впливу патогенних агентів (бактерії, віруси, гриби). Важливим показником резистентності вагінального епітелію є кількість глікогену, який міститься переважно в поверхневих клітинах. Оскільки ці клітини постійно злущуються і піддаються цитолізу, глікоген звільняється, забезпечуючи живильний субстрат для нормальної мікрофлори. Глікоген також сприяє регенерації тканин, є важливим вуглеводним компонентом організму, які приймають участь у виробленні імунних тіл. Таким чином, можливі гормональні зміни протягом життя жінки (пубертат, менопауза, вагітність) визначають інтенсивність ферментативних процесів у піхві і впливають на стан його мікрофлори. Нормальна мікрофлора піхви у здорових жінок репродуктивного віку характеризується великою різноманітністю видів бактерій, життєдіяльність яких багато в чому залежить від їх здатності до адгезії на клітини вагінального епітелію і можливості конкуренції між собою за місця існування і продукти харчування. Мікрофлора піхви здорових жінок репродуктивного віку включає широкий спектр мікроаерофілів, факультативних та облігатних анаеробів.

У вагінальному секреті визначаються:

    - Представники роду Lactobacillus - мікроаерофільні, які продукують перекис водню (H2O2) палички (71-100%), рідше - анаеробні (5-30%) грампозитивні палички;

    - Мікроаерофіли в піхву здорових жінок окрім лактобактерій представлені G. vaginalis, за даними різних авторів G. vaginalis зустрічається в 6-60% випадків;

    - Облігатні анаероби - група Peptostreptococcus (30-90%), що включає в себе всіх членів роду раніше відомих як Peptococcus (за винятком P.niger) і всі грампозитивні анаеробні коки;

    - Грампозитивні палички, строгі анаероби - Bifidobacterium spp. виявляються у здорових жінок з частотою рівною 12%;

    - Clostridium spp. - У 10-25% випадків;

    - Види Mobiluncus - зустрічаються в окремих випадках (про-5%);

    - Propionibacterium spp. (P. acnes), які можуть бути виділені з частотою до 25%, є типовими представниками нормальної мікрофлори генітального тракту;

    - Грамнегативні суворо анаеробні паличкоподібні бактерії бактероїди (Bacteroidides spp.: B. urealyticum, B. fragilis, B. vulgatus, B. ovatus, B. distasonis, B. uniformis, B. coccae, B. multiacidus), виявляються у 9-13 % жінок;

    - Фузобактерії - Fusobacterium spp. - У 14-40%;

    - Porphyromonas spp. - У 31%;

    - Prevotella spp. - У 60%;

    - Pr. bivia і Pr. disiens.

    - Для нормоценоза характерна присутність генітальних мікоплазм - M.hominis і U. urealyticum, які зустрічаються у 2-15% сексуально активних жінок, у той час як M. fermentas визначаються рідко.

Серед факультативно-анаеробних мікроорганізмів часто виділяють:

    - Каталазопозітівние, коагулазонегатівние S.epidermidis,

    - Новобіоцінрезістентние S.saprophyticus, Streptococcus spp. (Стрептококи групи viridans - "зеленящій", альфа (або гама), гемолітичні, стрептококи серологічної групи В (Str. agalactie), і стрептококи серологічної групи D (ентерококи)),

    - Непатогенні коринебактерії (C. minutissium, C. equi (нова назва Rhodococcus equi), C.aquaticum, C. xerosis),

    - E. coli,

    - Інші ентеробактерії (Klebsiella spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp.) Зустрічаються менш ніж у 10% здорових жінок.

Дріжджоподібні гриби  роду Candida: C. albicans, C. tropicalis і Torulopsis glabrata (раніше Candida glabrata) виявляються в піхві здорових жінок у 15-20% випадків. Candida albicans - найбільш характерний вид, обумовлений у 80-90% жінок, піхва яких колонізована грибами роду Candida.

 

Таблиця 1.

Ступінь обсіменіння  вагінального відокремлюваного різними  видами мікроорганізмів здорових жінок  репродуктивного віку

 

Мікроорганізми	Кількість(КУО/мл)
Мікроаерофільні бактерії: Lactobacillus spp.   G.vaginalis	107 – 109   106
Облігатно-анаеробні грам позитивні бактерії: Lactobacillus spp.   Bifidobacterium spp.   Clostridium spp.   Propionibacterium spp.   Mobiluncus spp.   Peptostreptococcus spp.	106 – 109   103- 107   до 104   до 104   до 104   103 – 104
Факультативно-анаеробні  грам позитивні бактерії: Corynebacterium spp.   Staphylococcus spp.   Streptococcus spp.   Enterobacteriaceae	104 – 105   103 – 104   104 – 105   103 – 104
M.hominis   U.urealyticum   M.fermentas	103   103   до 103
Дріжджеподібні гриби  роду Candida	до 104

 

 

На тлі всього видового різноманіття провідне місце в вагінальному мікроценозі займають мікроаерофільні лактобактерії число яких може досягати 10⁹ КУО / мл. Колонізуючи слизову піхви, лактобактерії беруть участь у формуванні екологічного бар'єру і забезпечують тим самим резистентність вагінального біотопу.

Захисні властивості лактобактерій  реалізуються по-різному: за рахунок  антагоністичної активності, здатності  продукувати лізоцим, перекис водню і адгезивні властивості. Однак, основним механізмом, що забезпечує колонізаційну резистентність вагінального біотопу є здатність лактобактерій до кислотоутворення. Молочна кислота - продукт метаболізму лактобактерій. Вона утворюється в процесі деструкції глікогену вагінального епітелію лактобактеріями і визначає кислу реакцію рН вагінального вмісту, яке в нормі становить 3,8-4,5. Лактобактерії продукують молочну кислоту в кількостях, достатніх для створення вираженою кислою середовища вагінального відокремлюваного і, тим самим, перешкоджають розмноженню ацідофобних бактерій.

Таким чином, визначальним фактором стану вагінального мікроценоза  є лактофлора, її концентрація і  сукупність властивостей.

Біфідобактерії, входячи  до складу мікроценоза піхви, як і  бактерії роду Lactobacillus, відносяться до флори Додерлейна. У здорових жінок репродуктивного віку вони виявляються з меншою частотою, в концентраціях 10³ – 10⁷ КУО / мл. Як і лактобактерії, вони відносяться до кіслотопродукуючих мікроорганізмів і беруть участь у підтриманні в піхві низьких значень рН. Біфідобактерії адгезуються на поверхні епітеліальних клітин піхви, здатні продукувати бактеріоцини, лізоцим, спирти, що також забезпечує їм участь у створенні і підтримці колонізаційної резистентності у піхві по відношенню до умовно-патогенних і патогенних мікроорганізмів. Біфідобактерії синтезують амінокислоти і вітаміни, які активно використовуються організмом хазяїна в його метаболізмі.

Пептострептококи є третьою  складовою частиною флори Додерлейна. Кількість анаеробних коків у  вагінальному відокремлюваному становить 10³ -10⁴ КУО / мл. Незважаючи на те, що пептострептококи складають частину нормальної флори жіночого статевого тракту, їх часто виявляють при септичних абортах, трубно-яєчникових абсцесах, ендометритах та інших важко протікають інфекціях жіночих статевих органів. В асоціації з іншими анаеробними бактеріями пептострептококи у великій кількості випадків виділяють при бактеріальному вагінозі.

Пропіонобактеріі - комменсали людського організму. За рахунок  вироблюваних ними органічних кислот ці бактерії можуть брати участь у  підтримці колонізаційної резистентності піхви. Володіють імуностимулюючі  властивості. Виділяються в кількостях не перевищують у нормі 10⁴ КУО / мл.

Патогенні властивості строго анаеробних грамнегативних бактерій пов'язані  з їх ферментативними системами. Так у B. fragilis виявлені гіалуронідаза, коллагеназа, фібринолізин, імуноглобулін-протеази, гепаріназа і сіалідаза. B. fragilis володіють і іншими факторами патогенності, наприклад, капсульної полісахаридом. Крім того бактероїди групи "fragilis" здатні до продукції каталази, що дозволяє їм протистояти дії перекису водню (Н₂О₂), вироблюваної лактобактеріями. Різні протеази і колагенази були знайдені у бактерій роду Porphyromonas. Протеази і фібринолізин виявлені також у різних видів роду Prevotella. Fusobacterium necrophorum мають здатність синтезувати гемолізини і фактори агрегації томбоцитів.

Органічні кислоти, продуковані  грамнегативними анаеробами, а також  бактеріями роду Mobiluncus, зокрема бурштинова кислота, інгібують функціональну активність полінуклеарних нейтрофілів, з чим пов'язують малу кількість останніх або їх повна відсутність у виділеннях з піхви при бактеріальному вагінозі.

Ентеробактерії - E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., а також P. aerugenosa зустрічаються в кількості 10³ – 10⁴ КУО / мл і можуть бути причиною урогенітальних інфекційних захворювань.

Гриби роду Candida визначаються в кількості до 10⁴ КУО / мл, не викликаючи патологічних процесів. Кількість дріжджоподібних грибів може підвищуватися при вагітності. Це пов'язують з тим, що при фізіологічній супресії клітинного імунітету, яка відбувається у вагітних жінок і спрямованої на виключення можливості відторгнення плоду, що розвивається, створюються сприятливі умови для росту і розмноження дріжджоподібних грибів. Виявлено, що C.albicans має здатність прикріплюватися до вагінальних епітеліоцитів за допомогою спеціальних поверхневих структур, а також виробляти гліотоксін, який здатний порушувати життєздатність і функцію людських лейкоцитів.

Таким чином, бактерії - представники нормальної мікрофлори піхви тісно  взаємодіючи між собою і з  клітинами вагінального епітелію створюють  і підтримують високу колонізаційної резистентність вагінального біотопу, але іноді можуть стати причиною запальних процесів урогенітального  тракту. З огляду на те, що вагінальна мікрофлора крім захисної функції виконує  і ряд інших важливих функцій - ферментативну, вітаміноутворюючу, імуностимулюючу та ін, її зазвичай розглядають як індикатор стану піхви.

Кількість гарднерелл нерідко досягає 10⁶ КУО / мл досліджуваного матеріалу. Гарднерели володіють вираженою здатністю до адгезії на поверхні вагінальних епітеліоцитів. G. vaginalis можуть продукувати токсичні біопродукти, до яких відносяться муколітичні ферменти і гемолізини, що є також лейкотоксіческім фактором.