Антибактериальная терапия в педиатрии

Карагандинский Государственный  Медицинский Университет

 

 

Антибактериальная терапия  в  педиатрии

 

Выполнил студент 567 ом  Кузнецов Д.Ю.

Караганда 2012

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ  АБ У ДЕТЕЙ

 

ПРИ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ

 

У детей первых месяцев  жизни и новорожденных возможности  для абсорбции АБ выше, чем  в последующие периоды жизни. Это обусловлено значительно  большим, чем у взрослых, соотношением  протяженности кишечника и массы  тела, а также нерегулярной перистальтикой, что приводит к более длительному  нахождению препарата в просвете, тем самым увеличивая абсорбцию. 

 

b-глюкоронидаза – фермент  12-перстной кишки, активно участвует  в деконъюгации АБ после чего  они всасываются в кровь. У  новорожденных детей и детей  первых лет жизни отмечается  повышение активности этого фермента,  что обусловливает быстрое достижение  пиковой концентрации пенициллина-V.   

 

У детей раннего возраста  Рh ЖКТ выше, чем в старшем возрасте, что делает более стабильным  эффект таких препаратов как  макролиды, повышает абсорбцию пенициллина-V и существенно снижает абсорбцию  хлорамфеникола.

 

У детей первого года  жизни происходит активное становление  индигенной микрофлоры кишечника. Большинство АБ, особенно пенициллины  и цефалоспорины, не зависимо  от пути их введения нарушают  кишечный биоценоз. Аминогликозиды  способны вызывать стерилизацию  кишечника, с последующей колонизацией  ЖКТ грибами. Наименьшее влияние  на биоциноз кишечника оказывают  АБ группы макролидов.   

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ  АБ У ДЕТЕЙ

 

ПРИ ПАРЕНТЕРАЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ

 

Активность ГТФ оказывает  существенное влияние на биотрансформацию  АБ. У новорожденных активность  ГТФ снижена (особенно у недоношенных), что обусловливает недостаточную  конъюгацию АБ и тубулярную  экскрецию конъюгатов. При применении  хлорамфеникола отмечается синдром  «серого младенца».

 

При гипоальбуминемии  цефалоспорины активно разрушают  билирубин-альбуминовый комплекс (конкуренция  связывания), что приводит к повышению  билирубинемии (синдром желтухи) и  активности АлАТ и АлСТ (синдром  цитолиза).

 

Низкий уровень альбумина  снижает эффективность цефтриаксона  у новорожденных за счет снижения  его транспортировки к очагу  воспаления.

 

АБ, эффективность которых  не зависит от содержания альбумина: цефалоспорины (цефазолин, цефотаксим, цефуроксим, цефтазидим), аминогликозиды, уреидопенициллины, хлорамфеникол  и гликопептиды.

 

У детей объем ОЦК  относительно больше чем у  взрослых, что обусловливает замедленное  достижение пиковой концентрации  вещества в крови и длительному  выведению из организма (аминогликозиды).

 

Более низкая фильтрационная  способность почек у детей  до 2-3 лет и незрелость их тубулярной  функции обусловливает удлинение  периода полувыведения большинства  АБ, тем самым способствуя усилению  нефротоксического влияния некоторых  из них (цефалоспорины и анимогликозиды).

ГРУППЫ АНТИБИОТИКОВ, ПРИМЕНЯЕМЫВ  В ПЕДИАТРИИ

 

b- ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

 

I.  ПЕНИЦИЛЛИНЫ

 

1.  ПРИРОДНЫЕ 

 

2. ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ

 

Бензилпенициллин

Феноксиметилпенициллин

 

А. Пенициллиназостабильные

Метициллин

Оксациллин

 

3. КОМБИНИРОВАННЫЕ 

 

Ампициллин/сульбактам

Амоксициллин/клавунат

Тикарциллин/клавунат

Пиперациллин/тазобактам

 

В. Аминопенициллины

Ампициллин

Амоксициллин

 

С. Карбоксипенициллины

Карбенициллин

Тикарциллин

 

D. Уреидопенициллины

Азлоциллин

Мезлоциллин

Пиперациллин

ГРУППЫ АНТИБИОТИКОВ, ПРИМЕНЯЕМЫВ  В ПЕДИАТРИИ

 

b- ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

 

ІI.  ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

 

І ПОКОЛЕНИЕ

 

ІІ. ПОКОЛЕНИЕ

 

Цефалотин

Цефалоридин

Цефазолин

 

Цефуроксим

Цефамандол

Цефокситин

Цефотетан

Цефметазол

 

ІІІ ПОКОЛЕНИЕ

 

Цефотаксим

Цефтриаксон

Цефодизим

Цефтизоксим

Цефоперазон

Цефтазидим

Моксалактам

 

IV ПОКОЛЕНИЕ

 

Цефпиром

Цефипим

 

ОРАЛЬНЫЕ

 

Цефалексин

Цефадроксил

Цефаклор

 

Цефуроксим-аксетил

Цефиксим

Цефтибутен 

 

ІІІ. КАРБАПЕНЕМЫ

 

Имипенем, Меропенем

 

ІV. МОНОБАКТАМЫ

 

Азтреонам

ГРУППЫ АНТИБИОТИКОВ, ПРИМЕНЯЕМЫВ  В ПЕДИАТРИИ

 

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

 

МАКРОЛИДЫ

 

Амикацин

Гентамицин

Канамицин

Нетилмицин

Тобрамицин

 

Эритромицин

Спиромицин

Рокситромицин

Кларитромицин

Азитромицин

 

ХИНОЛОНЫ

 

ДРУГИЕ ГРУППЫ

 

Ципрофлоксацин

Офлоксацин

Гатифлоксацин

Левофлоксацин

 

Хлорамфеникол

Линкомицин

Ко-тримаксозол

Рифампицин

Метронидазол

Полимиксин В

Доксициклин

Фуразолидон

Фосфомицин

Линезолид

 

 

ГЛИКОПЕПТИДЫ

 

Ванкомицин

Тейкопланин

 

КЕТОЛИДЫ

 

Телитромицин

АНТИБИОТИКИ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ  К НИМ

 

Бесконтрольное назначение  АБ широкого спектра действия  в отделениях интенсивной терапии  приводит к формированию антибиотико-резистентных  штаммов, которые распространяются  как внутри отделения, так и  вне госпитальных палат 

 

Эти микроорганизмы являются  причиной тяжелых внутрибольничных  инфекций ЖКТ, дыхательных путей, ЦНС у новорожденных и детей  раннего возраста.

 

Одновременное назначение  нескольких антибиотиков разных  фармакологических групп способствует  быстрому формированию полирезистентных  штаммов.

 

Распространение внутрибольничных  инфекций происходит через персонал, различные инвазивные процедуры (ИВЛ, катетеризация, внутривенные инфузии

 

Формированию полирезистентных  штаммов способствует практика  широкого назначения антибиотиков  с «профилактической» целью, особенно  в период новорожденности.

 

Широкое использование  антибиотиков широкого спектра  действия у новорожденных группы  высокого риска в качестве  стартовой терапии приводит к  изменению этиологической структуры  неонатальных инфекций (Н.Н. Валадин  и соавт., 1999).

Факторы и механизмы  микробной резистентности

 

 -

 

Механизмы  бактериальной  резистентности

 

Повреждение  участков-мишеней  для антимикробных агентов

Инактивация энзимами  антибактериальных агентов

Снижение проницаемости  оболочки бактериальной оболочки

 

Факторы  способствующие  резистентности

 

Неоптимальная недавняя  или текущая антибактериальная  терапия  ( неадекватные дозы , сроки  терапии или комбинации препаратов)

Длительный период госпитализации ( нозокомиальные инфекции)

Посещение коллективов  с большой скученностью, облегчающей  трансмиссию микроорганизмов( детские  дома, центры по уходу, интернаты)

Путешествие в регионы( страны) с растущим уровнем резистентности

МИКРОФЛОРА РОТОГЛОТКИ  У ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЬНЫХ

 

Диагноз                 (Днепропетровск 2000)

 

Возбудители, % ( 258 больных)

 

  GAS

 

  S. aureus

 

  Pneumococcus

 

  S.saprophyticus

 

  S.epidermidis

 

  E.coli

 

  C.diphteria, mitis

 

  C.diphteria, gravis

 

Лакунарная ангина

 

Дети

 

70

 

45

 

15

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

 

Взрослые 

 

48

 

16

 

34

 

1

 

1

 

-

 

-

 

-

 

ОРВИ + ангина

 

Дети

 

-

 

45

 

55

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

 

Взрослые 

 

12

 

88

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

 

Гнойный менингит

 

Дети

 

40

 

40

 

15

 

-

 

-

 

5

 

-

 

-

 

Взрослые 

 

-

 

25

 

75

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

 

Инфекционный мононуклеоз

 

Дети

 

12.5

 

75

 

12.5

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

 

Взрослые 

 

80

 

20

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

 

Дифтерия

 

Дети +Взрослые 

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

 

27

 

73

 

Скарлатина

 

Дети

 

80

 

10

 

10

 

-

 

-

 

-

 

-

 

-

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ  К АБ у детей

 

ОТДЕЛЯЕМОЕ НОСО- И  РОТОГЛОТКИ ( n-159)

 

Антибиотики2

 

Возбудители  и их чувствительность

 

St. aureus

 

St. pyogenes

 

Candida

 

St. pneumoniae

 

E.coli

 

Enterobacter

 

Пенициллин G

 

-

 

+

 

н/о

 

+

 

н/о

 

-

 

Амокс/клав

 

+/-

 

+

 

н/о

 

+

 

-

 

-

 

Ампициллин

 

н/о

 

+

 

н/о

 

+

 

-

 

н/о

 

Цефалексин

 

+

 

+

 

н/о

 

+

 

н/о

 

н/о

 

Цефазолин

 

+

 

+

 

н/о

 

+

 

н/о

 

н/о

 

Цефуроксим

 

+

 

+

 

н/о

 

+

 

-

 

-

 

Цефаклор

 

+/-

 

н/о

 

н/о

 

н/о

 

н/о

 

н/о

 

Цефтриаксон

 

н/о

 

+

 

н/о

 

+

 

+

 

-

 

Цефотаксим

 

н/о

 

+

 

н/о

 

н/о

 

-

 

-

 

Цефоперазон

 

н/о

 

н/о

 

н/о

 

н/о

 

н/о

 

-

 

Цефтазидим

 

н/о

 

н/о

 

н/о

 

н/о

 

+

 

н/о

 

Цефипим

 

н/о

 

н/о

 

н/о

 

н/о

 

+

 

+/-

 

+ чувствительна;                -  не чувствительна;                 +/- умеренно чувствительна;                  н/о не определяли

 

49%

 

2%

 

7%

 

2,0%

 

1,8%

 

2,2%

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ  К АБ(2004г. -Днепропетровск)

 

ОТДЕЛЯЕМОЕ НОСО- И  РОТОГЛОТКИ ( 275 больных)

 

Антибиотики