Алкогольный синдром плода

Федеральное агенство по здравоохранению и социальному  развитию

Северный  государственный медицинский университет (г. Архангельск)

Кафедра неонатологии и перинатологии 
 
 
 
 
 
 

Реферат на тему:

Алкогольный синдром плода 
 
 
 
 
 

                                                                  студента Калыгиной Е.А.

факультет медицинской профилактики

                                                 курс 6 группа 1 
 
 
 
 
 

Архангельск 2011

Содержание 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Введение 

Изучение  эмбриотоксических и тератогенных эффектов алкоголя началось во второй половине XIX в. В последнее время  наблюдается усиление интереса к  алкогольной эмбриопатии, что связано  с ростом уровня злоупотребления  алкоголем среди беременных женщин. Так, в США от 3 до 10% беременных злоупотребляют алкоголем. С 1991 по 1995 годы уровень потребления алкоголя беременными женщинами вырос на 15,3%.

Как самостоятельная  нозологическая единица алкогольный  синдром плода (АСП) впервые описан во Франции в 1968 г., а затем в США в 1973 г. АСП представляет собой сочетание симптомов поражения ЦНС, отставания в росте и специфических проявлений лицевого дисморфизма. Дети с такой патологией рождаются у матерей, которые употребляли алкоголь во время беременности. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что АСП встречается с частотой 1—3 на 1000 новорожденных, причем указывается на недостаточную диагностику этого синдрома. В США ежегодно рождается около 8 тыс. детей с АСП и около 40 тыс. детей с различной степенью последствий пренатальной алкоголизации.

Диагноз АСП ставится при наличии трех компонентов синдрома: отставание в  росте, признаки поражения ЦНС и  специфические уродства. Под этот диагноз подходит лишь небольшая  часть нарушений, которые отмечаются у детей, подвергшихся воздействию  алкоголя в пренатальный период развития. В литературе встречаются такие  термины, как «эмбриональный алкогольный  синдром», «алкогольная эмбриопатия», «фетальные алкогольные эффекты», которые  часто трактуются как синоним  АСП. Они обычно используются для  описания врожденных дефектов, вызванных  внутриутробным воздействием алкоголя, в том случае, когда отсутствуют  какие-либо компоненты полной клинической  картины АСП. В англоязычной литературе для описания нарушений со стороны  нервной системы в результате пренатального воздействия алкоголя применяют термин «связанный с алкоголем  дефект неврологического развития» (Alcohol-related neurodevelopmental disorder, ARND). Для постановки такого диагноза аномалии физического  развития и лицевой дисморфизм не обязательны. В том случае, если имеют  место аномалии скелета и внутренних органов, вызванные пренатальным воздействием алкоголя, пользуются термином «связанный с алкоголем дефект рождения» (Alcohol-related birth defect, ARBD). Считается, что ARBD развивается  вследствие злоупотребления алкоголем  матерью в первый триместр беременности. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

АСП в России 

Исследования, проведенные в Санкт-Петербурге и Нижнем Новгороде, показали, что  беременные женщины и небеременные женщины детородного возраста не обладают необходимой информацией  о негативном влиянии алкоголя на плод, а также не имеют жестких (запрещающих) установок в отношении  употребления алкоголя во время беременности. Многие женщины полагают, что употребление небольшого количества качественного  алкоголя (в частности, сухого красного вина) при нормальном течении беременности после 12 недель «не нанесет вреда, а может быть даже и полезным». Результаты исследования также показали, что врачи не уделяют должного внимания проблеме употребления алкоголя женщинами детородного возраста и беременными женщинами и  практически не затрагивают эту  тему на приеме, ограничиваясь, как  правило, лишь самым общим формальным вопросом о вредных привычках. В  большинстве своем гинекологи, педиатры и врачи других специальностей, не связанные прямо с лечением алкоголизма, не имеют навыков корректного  обсуждения с женщинами темы употребления алкоголя, не владеют методами скрининга  группы риска, а также не имеют  четких представлений о критериях  выделения этих групп.

В настоящее  время норма потребления алкоголя в России является одной из самых  высоких в мире и существенно  превышает тот уровень потребления  абсолютного алкоголя в год, выше которого употребление алкоголя представляет серьезный риск для здоровья. Уровень  употребления алкоголя женщинами детородного  возраста также является высоким. Результаты исследования, проведенного в Санкт-Петербурге и Нижнем Новгороде, показали, что  большинство небеременных женщин употребляют  алкоголь (86 % женщин в С. Петербурге и 93 % в Нижнем Новгороде и области) и 20 % беременных женщин также сообщили об употреблении ими алкоголя во время  беременности. 

Характеристика АСП 

АСП — это сочетание врожденных психических и физических дефектов, которые впервые проявляются при рождении ребенка и остаются у него на всю жизнь. АСП — пожизненное нарушение, которое не проходит с возрастом. АСП является главной причиной нарушений умственного развития, которые можно предотвратить. АСП включает аномалии в трех различных областях:

• Мозговые аномалии и расстройства, связанные с деятельностью центральной нервной системы, включая неврологические аномалии, умственную отсталость, нарушения поведения, нарушения интеллекта и\или аномалии структуры мозга;
• Пренатальный и/или постнатальный дефицит роста и веса.
• Специфические особенности строения лица:
• короткая глазная щель
• сглаженный губной желобок
• тонкая верхняя губа (кайма верхней губы)

Неизвестно, что влияет в большей степени  на нарушение: количество, частота или  время употребления алкоголя. Даже если дородовое воздействие алкоголя не приведёт к АСП, врачи рекомендуют полностью воздержаться от выпивки во время беременности. При меньших дозах алкоголя ребенок может не проявлять все симптомы АСП, но, тем не менее, страдать от нарушений фетального алкогольного спектра (ФАСН). 
 

Экспериментальные модели АСП 

В экспериментах  были продемонстрированы тератогенные эффекты алкоголя в отношении  развивающегося эмбриона. Установлено, что употребление алкоголя во время  зачатия и в первые недели развития эмбриона сопровождается цитотоксическим  и мутагенным действием, приводящим к его гибели. Особенно чувствительны к токсическим эффектам нервные клетки. Предполагаемым цитотоксическим и мутагенным механизмом влияния алкоголя на нервные клетки является нарушение процессов митоза и синтеза ДНК. Эмбриотоксические эффекты на более поздних сроках беременности проявляются задержкой созревания плода. Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что изменения поведенческих реакций и условнорефлекторной деятельности обнаруживаются не только у животных, непосредственно подвергшихся воздействию алкоголя в пренатальный период, но и у их потомства, т.е. во втором поколении. Результаты этих исследований выявили также нарушения белкового обмена в мозге крыс, подвергшихся воздействию алкоголя в период беременности, и у их потомства. На важную роль нарушения белкового обмена при АСП указывают результаты исследований на мышах, в которых продемонстрировано, что пептид NAP, состоящий из восьми аминокислот, значительно снижал эмбриотоксические эффекты алкоголя. Имеются экспериментальные данные, указывающие на повреждение генетического аппарата половых клеток под влиянием алкоголя. Так, было установлено нарушение материнского поведения, половой функции, формирования следов памяти во 2-м и 4-м поколениях потомства крыс, получавших этанол перед спариванием. Функциональные нарушения ЦНС и обусловленные ими нарушения поведения могут иметь место при отсутствии структурных изменений в головном мозге. Результаты исследований в области поведенческой тератологии свидетельствуют о том, что у животных, перенесших алкогольную интоксикацию в период внутриутробного развития, нарушаются высшие интегративные функции и ориентировочно-исследовательская активность, замедляется выработка условных рефлексов, преобладают пассивно-оборонительные реакции и депрессивноподобное состояние, нарушается восприятие, снижается способность к обучению, ухудшается кратковременная и долгосрочная память, что связано с нарушением синтеза белка в мозге. 
 

Патогенез АСП 

В период беременности алкоголь оказывает тератогенное, мутагенное и токсическое действие на плод. Следствие этих эффектов — АСП. По мнению большинства исследователей, ведущими факторами в патогенезе АСП являются сам алкоголь, а также его метаболит ацетальдегид. Алкоголь способен легко проникать через плацентарный барьер и оказывать прямое токсическое действие на клетки плода. Наиболее выраженный эмбриотоксический эффект алкоголь и ацетальдегид вызывают в период интенсивного деления клеток плода. В связи с этим   самым опасным периодом беременности (в плане возникновения АСП) является первый триместр, когда происходит процесс органогенеза и клетки зародыша наиболее уязвимы к действию алкоголя и ацетальдегида. Одним из механизмов тератогенного воздействия алкоголя на ранних этапах эмбриогенеза является повреждение молекул L1, отвечающих за нормальную миграцию развивающихся клеток. Токсическое влияние алкоголя в первые три недели беременности приводит к «клеточной смерти», сопровождающейся грубыми пороками развития ЦНС, сердца, почек и других органов плода, и часто является причиной его внутриутробной гибели. Клеточная смерть может быть следствием двух механизмов: некроза как реакции на прямое повреждающее действие алкоголя и апоптоза. Апоптоз — запрограммированное саморазрушение клетки, которое может запускаться токсическим влиянием этанола. Алкоголь включает механизмы апоптоза путем блокирования протективных эффектов фактора роста нервных клеток и инсулиноподобного фактора роста (IGF). Процесс преобразования генетической информации в белок называется генной экс-прессией. Алкоголь нарушает экспрессию гена bcl-2 и таким образом запускает механизм апоптоза. Следует отметить, что механизмы апоптоза играют ключевую роль в патогенезе многих заболеваний ЦНС, в том числе болезни Альцгеймера.

Изучение  влияния алкоголя на экспрессию генов  в критические периоды развития плода является перспективным направлением исследования патогенеза АСП. Эмбриотоксические  эффекты алкоголя в более поздние  сроки беременности обусловлены  воздействием на нейроэндокринные и  нейрохимические процессы, повышением проницаемости гематоэнцефалического  барьера, угнетением биосинтеза белка в мозге. Алкоголь оказывает значительное влияние на две нейротрансмиттерные системы, играющие важную роль в развитии мозга, — серотониновую и глутаматную. Установлено, что ранняя пренатальная алкоголизация задерживает развитие серотониновой системы, снижает уровень серотонина . Введение беременным крысам, подвергшимся пренатальной алкоголизации, антидепрессанта буспирона, стимулирующего серотониновые рецепторы, предотвращало нарушение формирования серотониновой системы. Одним из возможных механизмов формирования АСП является воздействие алкоголя на систему возбуждающих и тормозных нейротрансмиттеров. Возбуждающий нейротрансмиттер глутамат играет важную роль в функционировании ЦНС. Активирование одного из подтипов глутаматных рецепторов NMDA (N-methyl-D-aspartate) имеет ключевое значение в процессе формирования синапсов. Пренатальная экспозиция этанола вызывает уменьшение числа NMDA-рецепторов. Алкоголь, блокируя NMDA-рецепторы, способствует развитию апоптозной нейродегенерации в переднем мозге, что может быть причиной уменьшения массы мозга, различных психических нарушений, а также снижения способности к обучению у потомства. В эксперименте показано, что назначение препаратов, блокирующих NMDA-рецепторы, снижает выраженность некоторых поведенческих последствий АСП, таких, например, как гиперактивность. Появление у потомства под влиянием алкоголя специфических уродств указывает на их мутационную природу, что подтверждается экспериментальными исследованиями. Имеются данные, свидетельствующие о повреждении генетического аппарата половых клеток под влиянием алкоголя. Повреждение генома половых и зародышевых клеток может наблюдаться на любой стадии их развития. Основные мутагенные эффекты связывают с ацетальдегидом, который способен повреждать ДНК и увеличивать частоту мутаций. Введение ацетальдегида беременным животным практически полностью воспроизводит симптоматику АСП.Хроническая алкогольная интоксикация сопровождается оксидативным стрессом, активацией процессов перекисного окисления липидов. Свободнорадикальные механизмы играют важную роль в патогенезе АСП [5]. Свободные радикалы, взаимодействуя с ДНК, структурно модифицируют ее. Кроме того, они повреждают клеточные мембраны, а также мембраны органелл клетки, в частности митохондрий. Дефицит нутриентов антиоксидантов, таких как витамины А, Е, фолиевая кислота, железо, цинк, селен, также является важным механизмом мутагенеза. Снижение уровня ретиноловой кислоты (дериват витамина А) на фоне пренатальной алкоголизации способствует апоптозу клеток, что является причиной кранио-лицевого дисморфизма [11]. В эксперименте установлено, что добавление антиоксидантов (витаминов С, Е, глутатиона) в культуру клеток предотвращает их гибель.  

Важное  значение в патогенезе АСП имеют  патологические изменения в плаценте. Хроническая алкогольная интоксикация приводит к снижению массы плаценты, уменьшению разветвленности сосудов, возникновению белых инфарктов и межворсинчатых тромбов. Деструктивно-пролиферативные изменения в плаценте обусловливают нарушения плацентарного кровотока, гипоксию, снижение транспорта питательных веществ и в конечном итоге гипотрофию плода (фетопатический эффект). Деструктивные изменения в плаценте играют важную, но не решающую роль в патогенезе АСП. Снижение массы тела детей женщин, злоупотреблявших алкоголем, но воздерживавшихся от его употребления в период беременности, указывает на важную роль генетических факторов в патогенезе этого синдрома. 

Клиника АСП 

 Клиническая  картина АСП включает комплекс  соматических и неврологических  дизэмбриогенетических стигм. Характерной  особенностью синдрома является  сочетание стигм и пороков  развития с задержкой формирования  локомоторных и психических функций.  В комплекс диагностических признаков,  характерных для АСП, входят: 

1.       Пренатальная и постнатальная  гипотрофия.  

2.       Признаки поражения ЦНС разной  степени выраженности: задержка  психомоторного развития в сочетании  с симптомами гипервозбудимости,  мышечной гипотонией; нарушение  черепной иннервации (страбизм, птоз, асимметрия глазных щелей, косоглазие); различной степени умственная  отсталость. 

3.       Проявления черепно-лицевого дисморфизма:  микроцефалия, микрофтальмия, узкие  и короткие глазные щели (блефарофимоз), эпикантус, маленький седловидный  нос, большой рот с тонкими  губами и выпуклой верхней  губой с узкой красной каймой, выступающий лоб, гипоплазия верхней или нижней челюсти, дисплазия ушных раковин. 

У значительной части детей с АСП отмечаются и другие пороки развития: аномалии конечностей в виде неправильного  расположения и сращения пальцев, дисплазия  тазобедренных суставов, неполное разгибание локтевых суставов. Дефекты развития скелета проявляются атипичной  формой грудной клетки, неправильным ростом зубов. Часто отмечаются пороки сердца в виде дефекта межжелудочковой  или межпредсердной перегородки, незаращение артериального протока. Аномалии развития мочеполовой сферы проявляются гипо-плазией и неопущением семенников, клитеромегалией, гипоплазией малых срамных губ, удвоением мочевыводящих путей. Полиморфизм симптоматики АСП определяется сроком беременности, в котором реализовывалось токсическое действие алкоголя, длительностью и интенсивностью этого воздействия, генетическими факторами (имеется в виду генетически детерминированный полиморфизм алкогольметаболизирующих ферментов), наличием сопутствующих неблагоприятных факторов (токсикоз беременности, хронические соматические заболевания, курение). Характер злоупотребления алкоголем и вид алкогольного напитка также влияют на выраженность проявления симптоматики АСП. Особенно вредно однократное употребление больших доз алкоголя (так называемый интоксикационно-ориентированный паттерн потребления алкоголя). Имеются данные, согласно которым пиво обладает наиболее выраженным тератогенным эффектом.