Суппозитории в аптечной практике

Основы из жировых композиций, содержащие глицериды жирных кислот, характеризуются физиологической индифферентностью, хорошими структурно-механическими свойствами, оптимальным соотношением температур плавления и затвердевания, стабильностью в процессе хранения.

Твердый жир кондитерский тиц А рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества, а также суппозиториев для детей. Тип В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронераствори- мые порошкообразные лекарственные вещества и жидкие экстракты.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Основа ГХМ-5Т (сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу ей 'слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37 °С.

Основа ГАМ-ЗТ является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество воды и водных растворов лекарственных веществ, совместимы с веществами различной физико-химической природы, высвобождение лекарственных веществ из них выше, чем из масла какао, основы индифферентны для организма.

Суппорин-М (Supporinum-M) (ВФС 42-173-98) представляет собой сплав 95%-го масла хлопкового гидрогенизированного (кондитерский жир по ГОСТ 28414-89) и 5%-го эмульгатора Т-2 (ФС 42-2689-96). Светло-желтого цвета, однородная, твердая при комнатной температуре масса со слабым специфическим запахом. Масса прозрачная в.расплав- ленном состоянии, без механических примесей. Основа легко расплавляется, химически индифферентна, не токсична, хорошо высвобождает лекарственные вещества, легко формируется, не раздражает прямую кишку. Температура плавления 34-36 °С.

Гидрофильные (водорастворимые) основы

К этой группе относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые и полиэтиленоксидные (ПЭО) основы. Характерная особенность основ — хорошая растворимость в воде.

Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa). Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Установлено, что для обеспечения достаточной упругости основы при температуре тела человека основа должна содержать свыше 10% желатина и 60% глицерина. Состав основы по ГФ X: желатин - 1 ч., вода - 2 ч., глицерин — 5 ч.

Технология приготовления о с но вы:,желатин заливают водой в выпарительной чашке и оставляют для набухания. После полного набухания добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при помешивании до образования прозрачной однородной массы.

Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине, растворяется в организме в секретах слизистых оболочек. Недостатки желатино-глицериновой основы:

• малая механическая прочность; недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выживания и только вагинальные;
• быстро высыхает, суппозитории на этой основе нельзя готовить впрок;
• подвергается микробной порче, плесневеет;
• несовместима с дубильцыми веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.

Технология суппозиториев: готовят методом выливания. В выпарительной чашке в глицерине растворяют натрия карбонат кристаллический при нагревании на песчаной бане (или на плитке). Затем небольшими порциями при помешивании добавляют стеариновую кислоту, при этом, выделяется углекислый газ, масса вспенивается. Образуется мыло:

2С17Н35СООН + Na2C03 • 10Н20 =

= 2C17H35COONa + С02Т + 11Н20.

 

 

Прописи с глицерином

Состав основы	По ГФХ	По ФС 42-1312-97
Натрия карбонат кристаллический	2,6	0,06	0,103
Глицерин	60	1,44	2,460
Кислота стеариновая	5	0,12	0,205
Примечание	Состав на 20 свечей, каждая свеча должна содержать 3 г глицерина.,	Масса свечи, г: 1,47-1,65	Масса свечи, г: 2,58-2,88

 

Суппозитории используют без добавления лекарственных веществ, как слабительное. Особенности технологии: .

• массу готовят в фарфоровой или эмалированной чашке, наполненной не более чем наполовину, во избежание потери массы при вспенивании;
• натрия карбонат должен быть кристаллическим и не выветрившимся, во избежание введения в массу избытка неиспользуемой щелочи;
• нагревание массы продолжают на водяной бане до полного удаления углекислоты и излишка воды. При этом контролируют вес приготовленной массы: он должен быть на 10% больше, чем глицерин, взятый для ее приготовления;
• стеариновая кислота не должна содержать примесей жиров, так как в противном случае невозможно получение прозрачной массы.

Изготовленные суппозитории должны быть однородны, бесцветны и прозрачны. Отпускают их в фольге, так как они гигроскопичны.

Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Polyaethylenoxyda) - продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н(0-СН2-СН2)п0Н, где п от 3 до 325. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой (Мм) от 400 до 6000, За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000,20 000,40 000 и более.

Чаще всего суппозиторные основы получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

ПЭО-1500 представляет собой белую, желтоватую или сероватую воскоподобную массу. П90-400 - бесцветная, прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом. Положительные свойства ПЭО суппозиторных основ:

• термостабильны;
• устойчивы к изменению рН среды;
• не образуют полиморфных модификаций;
• устойчивы при хранении, длительный срок хранения;
• простота получения, процесс получения легко автоматизировать;
• дешевизна продукта;
• не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают небольшими бактерицидными свойствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах;
• химически устойчивы;
• легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек;
• основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования.

Основы хорошо растворимы в воде и этаноле, не смешиваются с углеводородами, жирами.

Комбинируя составы ПЭО-основ, можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления.. ПЭО-основы, содержащие водные растворы лекарственных веществ, медленно смешиваются с секретами слизистых оболочек, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления.

В США эти основы известны под названием Carbowax, во Франции — Scurol в Германии — Postonal.

 Недостатки ПЭО суппозиторных основ:

• гигроскопичность, обезвоживают слизистую (антифизиологический экзоосмос). Недостаток устраняется погружением суппозиториев перед применением на несколько минут в теплую воду;
• скорость всасывания веществ из этих основ более медленная по сравнению с другими гидрофильными основами;
• не совместимы с рядом лекарственных веществ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов, серебра и др.

 

Дифильные основы

Дифилъные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную части, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

Работы по созданию дифильных основ ведутся в направлении получения как агрегативно-устойчивых композиций щ базе гидрофобных и гидрофильных компонентов, так и создания двухслойных суппозиториев.

Получены основы из ПЭ0400, ПЭ01500 и ГХМ-5Т. В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агре- гативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико- химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.

ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОСНОВУ

От способа введения лекарственных веществ в основу зависит скорость высвобождения и, следовательно, скорость всасывания и терапевтический эффект суппозиториев.

Вещества вводят в основу в зависимости от их физико-химических свойств:

Вещества, растворимые в жирах (фенол, анестезин, камфора, хлоралгидрат, фенилсалицилат, тимол, ментол), растирают с измельченной основой (изготовление суппозиториев методом ручного формования) или растворяют в расплавленной гидрофобной основе (изготовление методом выливания). При введении больших количеств таких веществ возможно образование эвтектических смесей и, как результат, понижение температуры плавления суппозиториев. В этом случае к основе добавляют уплотняющие вещества (парафин, спермацет, воск).

Вещества, растворимые в воде или других индифферентных растворителях, должны быть растворены в минимальном количестве воды. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания, облегчает быстрое фармакологическое действие.

Если количество растворимого вещества велико и требует большого количества воды, то лекарственные вещества лишь растирают с несколькими каплями воды, потом смешивают с основой.

Независимо от количества обязательно в растворенном виде (в воде, глицерине) вводят соли алкалоидов, новокаин, колларгол, повиаргол, протаргол, танин. В противном случае они не оказывают терапевтического действия.

Протаргол и повиаргол сначала растирают с половинным от их массы количеством глицерина, потом растворяют в воде в соотношении 1:1,25.

Вещества, нерастворимые ни в воде, ни в жирах (цинка оксид, дер- матол, стрептоцид, ксероформ, висмута нитрат основной и др.), вводят в виде мельчайших порошков, дисперсность должна быть максимально высокой, иначе не будет тесного контакта с тканями и необходимого терапевтического эффекта.

Если такие вещества выписаны в небольших количествах, то их растирают с небольшим количеством воды, глицерина, вазелинового, персикового масла или другого подходящего растворителя, а затем смешивают с мелкоизмельченной или расплавленной основой.

Если лекарственные вещества прописаны в большом количестве, то их растирают с частью расплавленной или сильно измельченной основы.

Густые, густоватые и жидкие вещества, обладающие склеивающими свойствами (ихтиол, винилин, нафталанская нефть и др.) смешивают непосредственно с основой. Введение их осуществляют, как правило, в последнюю очередь отвешиванием требующегося количества лекарственного вещества на отвешенную на капсулу основу или добавлением к готовой суппозиторной массе.

Сухие и густые экстракты вводят в основу после растирания с равным количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).

При изготовлении суппозиториев методом выливания термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед разливом массы.

При изготовлении суппозиториев на гидрофильных основах растворимые лекарственные вещества предварительно растворяют в части воды или глицерина, предназначенной для приготовления основы. Если лекарственные вещества не растворимы, то их тщательно растирают с частью глицерина и примешивают к расплавленной основе.

 

ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

Суппозитории готовят тремя методами:

• выкатывание (ручное формование);
• выливание;
• прессование.

Возможность изготовления тем или иным способом зависит от свойств основы (быстроты застывания, текучести, пластичности и др.).

Наилучшие пластичные массы дает масло какао, из которого готовят суппозитории всеми тремя методами.

В аптеках России суппозитории готовят методами выкатывания и выливания.

Изготовление суппозиториев методом выкатывания

(ручного формования)

Способом ручного формования (выкатывания) можно готовить суппозитории любого вида: ректальные, вагинальные, палочки.

ТО-1. Оформление обратной стороны паспорта письменного контроля (ППК)

На обороте ППК выполняют следующие расчеты: — определяют массу каждого ингредиента прописи (лекарственного вещества и масла какао)

• Примечание. Методом ручного формования (выкатывания) суппозитории готовят, когда суппозиторная масса обладает пластичностью. В настоящее время этим методом готовят суппозитории только на основе масла какао. рассчитывают общую массу суппозиториев;
• рассчитывают количество вспомогательной жидкости для измельчения или растворения лекарственных веществ.

Следует учитывать водопоглощающую способность масла какао, а также то, что количество дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе суппозиториев.

ТО-2. Подготовка лекарственных веществ и основы Лекарственные вещества подбирают в соответствии с прописью рецепта или НД.