Современные антимикробные препараты

УО «Витебский государственный Ордена дружбы народов

 медицинский университет»

Кафедра фармацевтической химии с курсом ФПКС

 

 

 

 

Курсовая работа на тему:

 

«Современные антимикробные препараты»

 

 

 

 

Научный руководитель:

Старший преподаватель 

 

 

 

 

Витебск, 2012

Оглавление

Введение                                                                                                                             с. 3

Основная часть

1. Антимикробные препараты                                                                                  с. 5
1. Механизмы развития устойчивости к антимикробным препаратам  с. 6
2. Механизмы действия антимикробных препаратов                                 с. 7
3. Классификация антимикробных препаратов                                            с. 8
2. Лекарственные препараты группы цефалоспоринов                                  с. 12

2.1 Химическая структура цефалоспоринов                                                    с.12

2.2 Механизм действия цефалоспоринов                                                      с. 13

2.3 Механизмы формирования резистентности к цефалоспоринам      с. 14

3. Цефалоспорины IV поколения                                                                           с. 14
4. Цефалоспорин IV поколения – цефепим                                                        с. 17

4.1 Фармакологические свойства                                                                     с. 17

4.2 Контроль качества                                                                                          с. 17

5. Азитромицин (Сумамед)                                                                                     с. 27
1. Фармакологические свойства                                                                     с. 29
2. Контроль качества                                                                                          с. 35

Заключение                                                                                                                       с. 40

Список использованных источников                                                                           с. 41

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

Антибиотики – это чрезвычайно  обширная группа лекарственных средств, включающая антимикробные, противопаразитарные,  противовирусные  и противобластомные  средства .

Они находят широкое применение в лечении различных заболеваний  бактериальной и вирусной природы. Однако, при неправильном выборе и назначении или при неграмотном режиме приема антибиотиков может возникнуть резистентность организма к их действию и они не будут оказывать надлежащего действия на организм. Отсюда возникают следующие проблемы, связанные с применением антимикробных препаратов.

Во-первых, большинство инфекций вызывается одним (ведущим) возбудителем, поэтому "избыточная" широта спектра не только не дает никаких  преимуществ, но и опасна с точки  зрения подавления нормальной микрофлоры. Таким образом, следует стремиться к применению препаратов с максимально  узким спектром активности, особенно при выделенном возбудителе.

Во-вторых, при этом не учитывается приобретенная  резистентность микроорганизмов, из-за которой, например, тетрациклины, изначально активные против большинства наиболее важных патогенов, сейчас "потеряли" значительную часть своего спектра. Вследствие этого более целесообразно  рассматривать антимикробные препараты  с точки зрения доказанной, желательно в рандомизированных исследованиях, клинической и микробиологической эффективности при конкретной инфекции.

Цель: ознакомиться с разнообразием и  классификацией атимикробных препаратов, о правильности выбора и назначения антимикробных препаратов, рассмотреть возможные механизмы их действия, с проблемой возникновения резистентности к действию препаратов данной группы при неправильном их применении и возможных путях их устранения.

Задачи: рассмотреть на примере цефепима – цефалоспорина IV поколения и макролида азитромицина рассмотреть показания к применению этих препаратов, терапевтические дозы при различных заболеваниях, возможные побочные эффекты, возникающие при приеме препаратов; механизм действия, а также проведение контроля качества этих препаратов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.Антимикробные препараты

Антимикробная химиотерапия проводится с использованием лекарственных средств, действие которых  избирательно направлено на подавление жизнедеятельности возбудителей инфекционных заболеваний, таких как бактерии, грибы, простейшие, вирусы. Под избирательным  действием понимают активность только против микроорганизмов, при сохранении жизнеспособности клеток хозяина, и действие на определенные виды и роды микроорганизмов. Поэтому антимикробные препараты следует отличать от антисептиков, которые действуют на микроорганизмы не избирательно и применяются для их уничтожения в живых тканях, и дезинфектантов, предназначенных для неизбирательного уничтожения микроорганизмов вне живого организма (предметы ухода, поверхности и пр.).

Термин "антибактериальные препараты" (или просто "антибиотики"), применяемый  для обозначения наиболее представительного  и широко используемого класса антимикробных  препаратов, имеет более узкое  значение, однако спектр активности некоторых  из них кроме бактерий может включать и другие микроорганизмы.

Антимикробные препараты представляют собой самую  многочисленную группу ЛС. Все антимикробные  препараты, несмотря на различия в химической структуре и механизме действия, объединяет ряд специфических свойств. Во-первых, своеобразие антимикробных  препаратов определяется тем, что в  отличие от других ЛС мишень их действия находится не в тканях человека, а в клетках микроорганизмов. Во-вторых, активность антимикробных  препаратов не является постоянной, а  снижается со временем, что обусловлено  формированием у микробов лекарственной  устойчивости (резистентности). Такая  резистентность является закономерным биологическим явлением, и избежать ее практически невозможно[ 1].

 

1.1 Механизмы развития устойчивости к антимикробным препаратам и меры борьбы с ними

Наиболее  частыми механизмами развития резистентности являются: (1) модификация мишени действия препаратов (например, образование атипичных пенициллиносвязывающих белков у стафилококков ведет к появлению штаммов MRSA, а конформация на уровне М₂-каналов вирусной частицы - к появлению вируса гриппа типа А, устойчивого к римантадину); (2) ферментативная инактивация (гидролиз b-лактамных антибиотиков b-лактамазами некоторых грамположительных и грамотрицательных бактерий, инактивация аминогликозидов аминогликозидмодифицирующими ферментами); (3) активное выведение (эффлюкс, выброс) препаратов из микробной клетки (так, синегнойная палочка может активно выводить карбапенемы и фторхинолоны); (4) снижение проницаемости внешних структур микробной клетки (может быть причиной резистентности синегнойной палочки и других бактерий к аминогликозидам, а также грибов Candida некоторых видов к триазоловым противогрибковым препаратам) [ 1].

Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) – это не новая  проблема, но она становится все  более актуальной. Во Всемирный день здоровья 2011г ВОЗ призвал правительства  и другие заинтересованные стороны  ввести в действие комплекс мер по борьбе с утойчивостью к противомикробным препаратам во всех странах.

Устойчивость к противомикробным препаратам – это резистентность микроорганизма к противомикробному  препарату, к которому ранее этот микроорганизм был чувствителен. В результате этого стандартные  схемы лечения становятся неэффективными, а инфекции не поддаются лечению  и могут передаваться другим людям. УПП является следствием неправильного  использования противомикробных препаратов и развивается в тех случаях, когда микроорганизм мутирует или  приобретает ген устойчивости.

Для борьбы с возрастающей угрозой УПП срочно необходимы глобальные и национальные многосекторальные  ответные меры. Поэтому ВОЗ осуществляет руководство ответными мерами на УПП в следующих областях:

- руководство в области  политики, поддержка в проведении  эпиднадзора, техническая помощь, накопление знаний и создание  партнерств, в том числе в рамках  программ по профилактике болезней  и борьбе с ними;

- обеспечение качества, поставок  и рационального использования  основных лекарств;

- профилактика инфекций  и борьба с ними;

- безопасность пациентов;

- обеспечение лабораторного  качества [ 9].

1.2 Механизмы действия антимикробных препаратов

Тип действия антимикробных ЛС бывает цидным (бактерицидным, фунгицидным, вирицидным или протозоацидным), под которым понимается необратимое нарушение жизнедеятельности (гибель) инфекционного агента, и статическим (бактериостатическим, фунгистатическим, виристатическим, протозоастатическим), при котором прекращается или приостанавливается размножение возбудителя. Такая градация имеет основное практическое значение при лечении тяжелых инфекций, особенно у пациентов с нарушениями иммунитета, когда обязательно следует назначать "цидные" препараты. Различают слеующие механизмы воздействия антимикробных препаратов на клетку:

• Нарушение синтеза клеточной стенки посредством ингибирования синтеза пептидогликана (пенициллин, цефалоспорин, монобактамы), образования димеров и их переноса к растущим цепям пептидогликана (ванкомицин, флавомицин) или синтеза хитина (никкомицин, туникамицин). Антибиотики, действующие по подобному механизму обладают бактерицидным действием, не убивают покоящиеся клетки и клетки, лишенные клеточной стенки (L-формы бактерий).
• Нарушение функционирования мембран: нарушение целостности мембраны, образование ионных каналов, связывание ионов в комплексы, растворимые в липидах, и их транспортировка. Подобным образом действуют нистатин, грамицидины, полимиксины.
• Подавление синтеза нуклеиновых кислот: связывание с ДНК и препятствование продвижению РНК-полимеразы (актидин), сшивание цепей ДНК, что вызывает невозможность её расплетания (рубомицин), ингибирование ферментов.
• Нарушение синтеза пуринов и пиримидинов (азасерин, саркомицин).
• Нарушение синтеза белка: ингибирование активации и переноса аминокислот, функций рибосом (стрептомицин, тетрациклин, пуромицин).
• Ингибирование работы дыхательных ферментов (антимицины, олигомицины, ауровертин) [2 ].

1.3 Классификация антимикробных препаратов

Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования  и разделения антибиотиков на группы. По характеру воздействия на бактериальную  клетку антибиотики можно разделить  на две группы:

• бактериостатические (бактерии живы, но не в состоянии размножаться),
• бактерициды (бактерии погибают, а затем выводятся из организма).

В зависимости от источников получения  антибиотики разделяются на три  группы: (1) природные - продуцируемые микроорганизмами (например, пенициллин); (2) полусинтетические - получаемые в результате модификации природных структур (ампициллин); (3) синтетические (сульфаниламиды, хинолоны). Однако в настоящее время такая систематизация отчасти утратила актуальность, так как некоторые природные антибиотики (хлорамфеникол и др.) получают исключительно путем химического синтеза.

В течение многих лет среди антибиотиков традиционно выделяли препараты  с "узким" (например, бензилпенициллин) и "широким" (тетрациклины) спектром антимикробной активности. Однако с  позиций сегодняшнего дня такое  деление представляется условным и  не может считаться надежным критерием  клинической значимости тех или  иных антибиотиков [ 2].

Классификация по химической структуре, которую широко используют в медицинской среде, состоит  из следующих групп:

• Бе́та-лакта́мные антибио́тики (β-лактамные антибиотики, β-лактамы) — группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца. В бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов.
• Бета-лактамные антибиотики, делятся на две подгруппы:
• Пенициллины — вырабатываются колониями плесневого грибка Penicillinum;

 

  Цефалоспорины— обладают схожей структурой с пенициллинами. Используются по отношению к пенициллинустойчивым бактериям. 'Це́фалоспори́ны (англ. cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами. Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные.