Пиридоксина гидрохлорид

 

 

 

План:

1. Пиридин, общая характеристика.
2. Пиридоксина гидрохлорид - химическая структура, характеристика, биологическая роль в организме.
3. Способ получения пиридоксина гидрохлорида
4. Физические свойства
5. Испытания на подлинность:

• физико-химические методы

• химические реакции

7. Чистота

8. Количественное определение

• неводное титрование

• метод нейтрализации

9. Хранение

10. Применение

 

 

 

 

 

 

 

Пиридин – шестичленный гетероцикл с одним атомом азота, обладает основными свойствами, т.к. является азотистым основанием.

Пиридин является довольно токсичным веществом, поэтому в  медицинской практике не применяется. Токсичность пиридина уменьшается  при введении в молекулу карбоксильной  группы.

 

По химическому строению производные пиридина можно классифицировать следующим образом:

•​ Производные пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорид (витамин группы В6), пиридоксальфосфат, пирикарбат (пармидин), эмоксипин.

•​ Производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, никардипин.

•​ Производные пиридин-3-карбоновой кислоты: кислота никотиновая, никотинамид, никетамид (диэтиламид кислоты никотиновой); пикамилон.

•​ Производные пиридин-4-карбоновой кислоты: изониазид, фтивазид, протионамид, этионамид, ниаламид.

К производным пиридинметанола относятся соединения группы витамина B6. Это общее название трёх веществ: пиридоксин,  пиридоксаль, пиридоксамин. А также соединения группы производных 2,6-диалкилпиридина, а именно пирикарбат (пармидин), эмоксипин.

Биологическая роль

Витамин В6 (пиридоксин) был открыт в 1937 году из дрожжей. Затем было установлено, что витамин В-6 - это не одно, а несколько сходных по химической структуре веществ, общая формула которых:

Пиридоксин и его производные  участвуют в ряде важнейших превращений  аминокислот. При участии коферментной группы, образующейся из витамина В6, в организме осуществляются две важнейшие реакции азотистого обмена: переаминирование и декарбоксилирование аминокислот. Пиридоксин принимает активное участие в обмене аминокислоты триптофана, а также метионина, цистеина, глютаминовой кислоты и др. аминокислот. Глютаминовая кислота играет существенную роль в обмене веществ мозга. Следовательно, пиридоксин необходим для нормальной функции центральной нервной системы. Он участвует также в некоторых процессах жирового обмена. У людей недостаточность В6 наблюдается очень редко, она может возникнуть у детей (наблюдаются судороги, дерматит), однако показано, что у больных, страдающих эпилепсией, а также при воздействии проникающей радиации и при лучевой болезни и др. заболеваниях, наблюдается недостаток витамина В6. Недостаточность В6 может возникнуть при длительном лечении противотуберкулезными препаратами, в последнее время отличают ингибирующее влияние больших доз пиридоксина на развитие некоторых опухолей. Вещества с В6-витаминной активностью в больших количествах содержатся в дрожжах, зернах, злаках бобовых культур, бананах, рыбе, печени, почках. В медицинской практике применяют пиридоксин гидрохлорид. Он показан при недостаточности витамина В6, на фоне приема гидразида изоникотиновой кислоты, антибиотиков, при большой физической нагрузке, при токсикозах беременности, а также при лечении болезни Паркинсона, невритов, радикулита, лучевой болезни, гепатита, большого ряда кожных заболеваний и ряда других патологических состояний

  

 

 Строение и свойства. Витамин В6 относится к производным пиридина – гидроксиметилпиридиновым витаминам, витаминам группы B-6. Существует в виде трех соединений: пиридоксина, пиридоксаля и пиридоксамина. Эти витамины различаются по функциональным группам в положении 4 пиридинового ядра (аминометильной, гидроксиметильной,

альдегидной).Характерное свойство - способность взаимопревращаться друг в друга по схеме:

Процесс может идти в обратном направлении.

Основное лекарственное  вещество витаминов группы В-6 - пиридоксина  гидрохлорид:

3-гидрокси-4,5-ди(гидроксиметил)-2-метилпиридина

гидрохлорид

 

Получение пиридоксина гидрохлорида

 

Физические свойства

Белый мелкокристаллический порошок без запаха.

Тпл=203-206С (плавится с разложением).

Легко растворим  в воде, трудно – в спирте.

Под влиянием света в водных растворах разрушается.

 

Чистота

Чистоту пиридоксина гидрохлорида определяют:

1. По бесцветности и прозрачности  его 10% водного раствора.

2. По отсутствию метилового эфира  (не должно быть голубого 

окрашивания бутанольного слоя в присутствии борной кислоты при

добавлении к препарату раствора 2,6-дихлорхинонхлоримина и 

аммиачного буфера);

Подлинность

1.Фенольный гидроксил обнаруживают с помощью иона железа (III) (красное окрашивание, исчезающее от добавления разведенной серной кислоты). Наличие фенольного гидроксила в молекуле пиридоксина и в α-положени и пиридинового цикла незамещенного атома водорода создает возможности для получения азокрасителей с различными диазосоединениями.

A.M.Алиевым предложен способ идентификации и фотоколориметрического определения пиридоксина с помощью этой реакции. Для повышения стойкости образующихся окрашенных азосоединений им разработан способ, основанный на получении металлокомплекса пиридоксииа с азокрасителем. В качестве реактива использована стабилизированная хлоридом цинка соль диазония. Образование металлокомплекса пиридоксина с азокрасителем происходит по схеме:

Эта реакция специфична для  витаминов группы В₆ и позволяет их дифференцировать по различной окраске. Пиридок​сииа гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание.

2.Идентифицировать пиридоксин можно по образованию индофенольного красителя с 2,6-дихлорхинонхлоримидом. Образующийся окрашенный в голубой цвет продукт извлекают бутиловым спиртом:

Эта реакция избирательна для фенольной группы пиридоксина  и

пиридоксаля, так как только те фенолы реагируют с 2,6-

дихлорхинонхлоримином, у которых пара-положение к фенольному

гидроксилу свободно.

В присутствии борной кислоты  образование индофенольного красителя не происходит, так как пиридоксин связыва​ется в боратный комплекс:

Отсутствие положительной  реакции в этих условиях служит подтверждением подлинности пиридоксииа гидрохлорида.

3.Для  идентификации пиридоксина гидрохлорида используют гетерополикислоты — кремневольфрамовую и фосфорновольфрамовую. Они образуют белые осадки кремневольфрамата или фосфорновольфрамата пиридоксина.

4.При действии на кристаллы пиридоксина гидрохлорида 1%-ным раствором ванадата аммония в концентриро​ванной серной кислоте образуется сине-фиолетовое окрашивание, обусловленное восстановлением ванадия (V) до вана​дия (IV) (V0²⁺ — синего цвета) или ванадия (II) (V²⁺ — фиолетового цвета).

5. Ион хлора обнаруживают по реакции с серебра нитратом.

 

6. Водный раствор пиридоксина гидрохлорида имеет в УФ-свете голубую флуоресценцию.

7. Подлинность пиридоксина гидрохлорида устанавливают по ИК-спектрам, сравнивая полосы поглощения и их интенсивность со спектром стандартного образца.

 

Количественное определение

Количественно пиридоксина гидрохлорид определяют двумя способами. Один из них основан на использовании мето​да неводного титрования:

Второй способ заключается  в нейтрализации связанной хлороводородной кислоты О, I М раствором гидроксида натрия (индикатор бромтимоловый синий):

Количественное определение  пиридоксина гидрохлорида в таблетках  может быть выполнено фотоэлектроколориметрическим методом на основе цветной реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (при длине волны 620 нм) и полярографи​ческим методом (по высоте длин волн испытуемого и стандартного образцов).

Хранение

Пиридоксина гидрохлорид хранят в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном месте.

Применение

Водорастворимый витамин. Применяется при В₆-гиповитаминозе, токсикозе беременных, анемии, лейкопениях различного происхождения, заболеваниях нервной системы,различных видах паркинсонизма, острых и хронических гепатитах. Назначают внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно.