Автор работы: Пользователь скрыл имя, 05 Февраля 2013 в 15:24, доклад
Оксид азота давно печально известен своей ядовитостью. Высокая токсичность оксида азота обусловлена наличием в его структуре неспаренного электрона. Ранние работы по NO не позволяли говорить о каких-либо благотворных или регуляторных эффектах этой чрезвычайно лабильной молекулы с коротким временем жизни (6-10сек).
В работе H. Luuss и соавт. изучалась экспрессия iNOS в кардиомиоцитах у больных тетрадой Фалло на основе материалов биопсии желудочков сердца. В нестимулированных клетках экспрессия iNOS не определялась. Совместное действие липополисахаридов и цитокинов IL-1 и IFN-гамма сопровождалось выраженной экспрессией mRNA iNOS, начиная со 2-го - 4-го часа и сохраняясь в течение 96 часов. Ген iNOS был проклонирован, в результате чего было выяснено, что нуклеотидная последовательность iNOS кардиомиоцитов на 99,8 % гомологична человеческой печёночной iNOS.
Повышение экспрессии iNOS обнаруживается и при атеросклеротическом поражении сосудов, что было показано вработе L. D. K. Buttery и соавт.,1995. Во время оперативных вмешательств были собраны участки сосудов, в составе которых были две интактные вены, две интактные артерии, две артерии с жировыми бляшками, одна артерия с фиброзно-жировыми отложениями, три участка брюшного отдела аорты в местах аневризмы. Для определения экспрессии NOS пользовались методами Norden and Western blot. В интактных сосудах активность iNOS не выявлялась, однако в атеросклеротически поражённых участках отмечался высокий уровень активности iNOS, причём наиболее значимый уровень активности NOS наблюдался в области атеросклеротической бляшки. Возможно, NO, продуцируемый в атеросклеротической бляшке, тормозит такие проатерогенные явления, как адгезия макрофагов, и препятствует развитию нарушений, связанных с недостаточнойпродукцией эндотелиального NO, которая сопровождает начало атеросклероза. Имеется ряд работ о том, что в атеросклеротической бляшке продуцируются свободные радикалы, что сопровождается образованием такого соединения как ONOO- , способного непосредственно повреждать ткани.
Известно также, что гиперхолестеринемия способствует уменьшению содержания в тканях глутатиона и ослаблению, тем самым, механизма детоксикации, направленного против ONOO-. Однако, окисленные липопротеины низкой плотности способны ингибировать NOS-2 в макрофагах. Таким образом, оказывает ли продукция NO NOS-2 при атеросклерозе защитное илиповреждающее действие предстоит выяснить.