Биохимические показатели крови, их референсные значения, причины изменения уровня в сыворотке крови

Биохимические показатели крови, их референсные значения, причины изменения уровня в сыворотке  крови

В. В. Андрушкевич 
г. Новосибирск 2006 год

Оглавление:  

1.     Ферменты

1.1.    Щелочная фосфатаза

1.2.    Аминотрансферазы

1.3.    α-Амилаза

1.4.    Лактатдегидрогеназа

1.5.    Креатинкиназа

1.6.    γ-Глутамилтрансфераза

2.     Субстраты и белки

2.1.    Мочевина

2.2.    Креатинин

2.3.    Мочевая кислота

2.4.    Белок общий

2.5.    Альбумин

2.6.    Билирубин

2.7.    Глюкоза

2.8.    Холестерин и фракции холестерина

2.9.    Триглицериды

2.10.          Железо, ЛЖСС, ОЖСС

2.11.          Кальций

2.12.          Магний

2.13.          Калий

2.14.          Натрий

2.15.          Хлориды

2.16.          Фосфор неорганический

2.17.          Гликозилированный гемоглобин

2.18.          С-реактивный белок

3.     Правила подготовки пациента для проведения биохимических исследований

4.     Литература 

 

1. Ферменты

1.1. Щелочная  фосфатаза

Щелочная фосфатаза  – фосфогидролаза моноэфиров ортофосфорной  кислоты. Присутствует во всех органах  человека, высокая активность определяется в печени, остеобластах, плаценте и  кишечном эпителии. Каждая из этих тканей содержит специфичные изоферменты  ЩФ. Патологическое повышение активности ЩФ наблюдается чаще всего при  холестазе и при некоторых  заболеваниях костей. Физиологическое  повышение активности наблюдается  при беременности (за счет плацентарной изоформы фермента), в детском возрасте (за счет костного изофермента). Снижение активности фермента выявляется при  гипопаратиреидизме, хроническом облучении, диализе и нарушениях питания. Не рекомендуется измерять активность фермента в пробах с гемолизом.

Причины повышения активности ЩФ плазмы:

Физиологические:

• беременность (последний триместр);
• детский возраст;
• менопауза.

Патологические: 
Превышение верхней границы нормы менее чем в 5 раз:

• опухоли кости;
• почечная остеодистрофия;
• первичный гиперпаратиреоз с вовлечением кости;
• заживающие переломы;
• остеомиелит;
• объемные поражения печени (опухоль, абсцесс);
• инфильтративное заболевание печени;
• гепатит;
• воспалительное заболевание желудка.

Превышение верхней  границы нормы более чем в 5 раз:

• болезнь Педжета;
• остеомаляция и рахит;
• холестаз;
• цирроз.

Референсные значения:  
Взрослые       >18 лет 20-120 Е/л

1.2. Аминотрансферазы

Аминотрансферазы  катализируют реакции переаминирования между амино- и α-кетокислотами, участвуя таким образом в синтезе и  распаде собственных белков организма. В крови здоровых людей активность аминотрансфераз незначительна. Наиболее высокая активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) отмечена в печени, нервной  ткани, скелетной мускулатуре, миокарде. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) также  присутствует во многих органах. Наиболее высокая активность АЛТ определяется в печени, поджелудочной железе, скелетных мышцах, миокарде, почках. При патологических процессах, в которые вовлечены печень и поджелудочная железа наблюдается повышение активности аминотрансфераз. Увеличение активности аминотрансфераз может встречаться у доноров, а также у здоровых людей при диете, богатой белком или сахарозой.

В связи с тем, что специфическая активность АЛТ  в печени почти в 10 раз выше, чем  в миокарде и скелетной мускулатуре, повышенная активность этого фермента в сыворотке рассматривается  как индикатор поражения паренхимы  печени. Измерение активности АСТ  показано при мониторинге и дифференциальной диагностике заболеваний гепатобилиарной  системы, инфаркте миокарда и повреждениях скелетной мускулатуры. Активность АСТ повышается также при туберкулезе  легких, септицемии, герпетической  инфекции, опухолях разной локализации, кетоацидозе, азотемии.  
Снижение активности АСТ может встречаться при малярии и беременности.

Причины повышения активности аминотрансфераз  плазмы: 
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:

• физиологическое (у новорожденных);
• другие болезни печени (кроме указанных ниже);
• панкреатит;
• гемолиз;
• прием алкоголя, салицилатов, стероидов, оральных контрацептивов, ингибиторов МАО, опиатов, сульфаниамидов, барбитуратов, препаратов меди и железа, антибиотиков, пиридоксина и др. лекарственных препаратов.

Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:

• инфаркт миокарда;
• травма или хирургическое вмешательство;
• заболевания скелетных мышц;
• холестаз;
• хронический гепатит.

Превышение  верхнего предела нормы более чем в 10 раз:

• острый гепатит и некроз печени;
• тяжелый синдром сдавления;
• тяжелая гипоксия тканей.

АЛТ повышается при  заболеваниях печени, но в меньшей  степени изменяется при других патологических состояниях

Референсные значения:

	АЛТ	АСТ
Мужчины	< 45 Е/л	< 35 Е/л
Женщины	< 34 Е/л	< 31 Е/л

1.3. α-Амилаза

α-Амилаза – фермент, гидролизующий внутренние α-1-4-гликозидные  связи крахмала, гликогена и других углеводов. В организме человека основными источниками α-амилазы  являются слюнные и поджелудочная  железы. Соответственно, выделяют две  основные изоформы фермента: С-амилаза (слюнная) и П-амилаза (панкреатическая). П-тип амилазы образуется только в поджелудочной железе, С-тип  амилазы синтезируется в различных  органах и тканях. Высокая активность С-амилазы определяется в ткани  фаллопиевых труб, содержимом кисты  яичников, женском молоке. Клиническое  значение определения активности фермента связано в первую очередь с  дифференциальной диагностикой «острого живота». Активность амилазы в плазме обычно возрастает при остром панкреатите  через 3-12 часов после болевого приступа, достигает максимума через 20-30 часов  и возвращается к норме в течение 4 дней при благоприятном исходе. Через 6-10 часов после повышения  активности в крови, возрастает активность амилазы в моче и возвращается к норме чаще всего через три дня после подъема. Превышение верхнего предела нормы активности фермента в крови более чем в 10 раз редко встречается при других патологиях и поэтому служит диагностическим критерием острого панкреатита. При этом активность фермента не отражает степень поражения поджелудочной железы. Менее выраженное увеличение общей активности α-амилазы неспецифично для панкреатита и может сопровождать другие патологии. Повышение активности α-амилазы происходит при кишечной непроходимости, аппендиците, паротите, заболеваниях желчных путей, внематочной беременности, почечной недостаточности, вирусном гепатите, СПИДе. Значительное увеличение активности амилазы наблюдается после процедуры эндоскопической панкреатохолангиографии. Внеабдоминальные причины редко вызывают повышение активности α-амилазы в плазме более чем в 5 раз. Примером высокой активности α-амилазы в плазме, обусловленной уменьшением ее элиминации, является макроамилаземия. При этом состоянии фермент связывается с иммуноглобулинами крови и образуется макромолекулярный комплекс. Такой комплекс не фильтруется в мочу, что ведет к увеличению активности α-амилазы в сыворотке крови. Это явление не имеет клинических последствий, но может стать причиной ложного предположения о заболевании поджелудочной железы.

Снижение активности α-амилазы наблюдается при выраженном кистозном фиброзе, тяжелых заболеваниях печени и после панкреатэктомии.

Причины повышения активности α-амилазы  плазмы: 
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:

• поражения слюнных желез;
• хроническая почечная недостаточность;
• макроамилаземия;
• введение морфина (спазм сфинктера Одди);
• травмы верхнего отдела брюшной полости.

Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:

• прободная дуоденальная язва;
• непроходимость кишечника;
• другие состояния «острого живота»;
• острая почечная недостаточность с олигурией;
• диабетический кетоацидоз.

Превышение верхнего предела нормы более чем в 10 раз:

• острый панкреатит.

Референсные значения:

	Cыворотка	Моча
Этилиден-
G7PNP-метод:	28-100 Е/л	< 450 (жен) - 490 (муж) Е/л
CNPG3-метод:	22-80 Е/л	< 320 Е/л

1.4. Лактатдегидрогеназа

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – фермент, обратимо катализирующий окисление лактата в пируват. Известны 5 изоформ ЛДГ, из них большее  диагностическое значение имеют  ЛДГ₁ и ЛДГ₅. ЛДГ₁ участвует в окислении лактата в пируват и преобладает в тканях с аэробным типом метаболизма (миокард, почки, мозг, эритроциты, тромбоциты). ЛДГ₅ напротив, способствует превращению пирувата в лактат и активна в тканях с высоким уровнем гликолиза (печень, скелетные мышцы). Основная роль общей ЛДГ заключается в выявлении тканевого повреждения. Выявлена высокая специфическая активность для печени, миокарда, скелетной мускулатуры, почек и эритроцитов. При мышечной дистрофии Дюшенна увеличение активности ЛДГ выявляется за несколько лет до обнаружения клинических сиптомов. Определение активности изоферментов ЛДГ₁более информативно при заболеваниях крови, почек, миокарда, а ЛДГ₅ – при заболеваниях гепатобилиарной системы. Активность ЛДГ также повышается при циррозе, опухолях различной локализации, травмах, лекарственной интоксикации. Так, увеличение активности фермента вызывают прием алкоголя, кофеина, анаболических стероидов, тестостерона, обезболивающих препаратов, дикумарина, хинидина, сульфаниламидов, кодеина, клофибрата, мисклерона и др. Наличие гемолиза при определении активности фермента является причиной ложнозавышенных результатов.

У новорожденных  активность ЛДГ в несколько раз  превышает активность фермента у  взрослых и остается повышенной в  детском возрасте по сравнению с  активностью фермента у взрослых людей.

Низкая активность ЛДГ встречается редко. Описаны  случаи лекарственной интоксикации, когда при приеме сульфаниламидных препаратов происходило образование  антител к ЛДГ. Причиной низкой активности ЛДГ могут быть генетические нарушения, обнаруженные у американских индейцев и японцев.

Причины повышения активности ЛДГ плазмы: 
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:

• инфаркт миокарда;
• миокардит;
• нарушения ритма сердца;
• гемолиз;
• мышечная дистрофия Дюшенна;
• миозиты;
• инфаркт почек;
• эмболия легочной артерии.

Превышение верхнего предела нормы в 5-10 раз:

• токсический гепатит;
• вирусный гепатит;
• инфекционный мононуклеоз.

Референсные значения: 
Сыворотка       < 248 Е/л

1.5. Креатинкиназа

Креатинкиназа (КК) катализирует обратимый перенос  фосфатного остатка между АТФ  и креатином с образованием АДФ  и креатинфосфата. КК играет важную роль в энергетическом обмене мышечной, нервной и других тканей. Наиболее богаты ею скелетная мускулатура, миокард  и мозг, поэтому определение общей  активности КК требуется в основном для диагностики миопатий, инфаркта миокарда, заболеваний центральной  нервной системы. КК существует в  виде изоформ: ММ, ВВ, МВ. Активность фермента и распределение его изоформ  органоспецифичны, поэтому определение  активности изоформ КК полезно для  диагностики и прогноза заболевания. Определение КК используется в диагностике  и лечении инфаркта миокарда, а  также является наиболее чувствительным маркером повреждения мышц. Повышение  активности КК в крови может быть следствием травмы, переохлаждения или  перегревания, голодания, бактериальной  интоксикации, отравлении угарным газом.

Причины повышения активности креатинкиназы  плазмы: 
Превышение верхнего предела нормы менее чем в 5 раз:

• физиологическое (у новорожденных);
• гипотиреоз;