Биогенные стимуляторы

Введение

 

Биогенные стимуляторы представляют собой комплекс биологически активных веществ животного и растительного происхождения, оказывающих разностороннее стимулирующее воздействие на различные системы и органы макроорганизма. Биогенные стимуляторы образуются в фито- и зооорганизмах в ответ на ряд неблагоприятных внешних воздействий (температура, световое и рентгеновское облучение, воздействие токсических агентов и др.). Впервые биогенные стимуляторы с лечебными целями применил В. П. Филатов в 1913 г., использовав копирование на холоду роговиц для пересадки с целью восстановления зрения. Впоследствии В. П. Филатовым и его учениками были испытаны и другие животные и растительные материалы: стекловидное тело и сосудистая оболочка глаза, кожа, печень, селезенка, плацента, мышцы, листья алоэ, агавы, люцерны, гороха и других растений, а также препараты лиманной грязи или пресных озер, торфа, чернозема.

Получение биогенных стимуляторов осуществляют путем настаивания сырья с холодной или горячей водой или перегонкой с водяным паром (биогенные стимуляторы хорошо растворимы в воде и теплостойки). Из лечебных средств, содержащих биогенные стимуляторы, фармацевтической промышленностью вырабатываются следующие препараты: экстракт листьев алоэ (Extracum Aloes), пелоидин (Peloidinum) - экстракт иловой лечебной грязи, пелоидодистиллят (Peloidodestillat) - продукт отгонки лиманной грязи и некоторые другие.

 

 

 БИОГЕННЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ

 

 Биологически активные вещества

 

(греч. bios жизнь + gennaō создавать, производить; синоним: продукты консервации тканей, стимуляторы биологического происхождения) биологически активные вещества, образующиеся в изолированных животных и растительных тканях в процессе их адаптации к неблагоприятным условиям (охлаждению, содержанию в темноте и др.). При введении в организм оказывают стимулирующее влияние на процессы метаболизма и регенерации.

Химическая природа Б.с. недостаточно изучена. Как правило, они представляют собой сложный комплекс веществ. Качественный и количественный состав Б. с. в тканевых препаратах непостоянен и частично зависит от специфики метаболизма самой ткани. Наибольшей биологической активностью обладают дикарбоновые оксикислоты алифатического ряда, ароматические кислоты большой молекулярной массы, аминокислоты, гуминовые соединения, фосфолипиды, витамины, микроэлементы. Биологическая активность Б. с. оценивают по их способности активизировать обменные процессы в организме. Различают Б. с., получаемые из растений и тканей животных, и Б. с., выделяемые из лечебных грязей (пелоидов) и торфа.

Фармакодинамика Б. с. определяется повышением интенсивности метаболических, в т.ч. биоэнергетических, процессов, в результате влияния на активность ряда ферментов. Полагают, что активизация происходит благодаря образованию комплексов ферментов с Б. с., а также за счет сдвига оптимальных зон действия ферментов. Б. с. усиливают функцию системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников, щитовидной, поджелудочной, половых желез. Основной фармакологический эффект Б. с. из пелоидов — противовоспалительное действие, механизм которого не выяснен.

 

 Препараты из биогенных стимуляторов

 

К препаратам, содержащим Б. с. растительного происхождения, относятся экстракт алоэ жидкий (для инъекций и для приема внутрь), таблетки, сок и линимент алоэ, получаемые из консервированных (выдержанных при пониженной температуре в темноте) свежих или высушенных листьев алоэ; сок каланхоэ (из свежих листьев и зеленой части стеблей); биосед (водный экстракт из консервированной свежей травы очитка большого). Препаратами Б. с. животного происхождения являются взвесь и экстракт плаценты для инъекций, получаемые из консервированной на холоде плаценты человека, а также полибиолин (препарат из донорской, ретроплацентарной и плацентарной сыворотки крови человека). К препаратам Б. с. из пелоидов относятся ФиБС для инъекций (препарат из отгона лиманной грязи, содержащий коричную кислоту и кумарины), пелоидодистиллят (продукт отгона лиманной грязи), пелоидин (экстракт из иловой лечебной грязи), гумизоль (0,01 % раствор фракций гуминовых кислот хаапсалуской морской лечебной грязи в изотоническом растворе натрия хлорида), торфот (продукт отгона торфа из определенных месторождений) и вулнузан (мазь, содержащая экстракт из маточников Поморийских соляных озер в Болгарии).

Препараты Б. с. апирогенны, не кумулируют в организме, не обладают анафилактогенными, аллергизирующими, гистаминоподобными свойствами, не вызывают привыкания и сенсибилизации.

Действие большинства препаратов Б. с. неспецифично. Их назначают для стимуляции обменных и регенерационных процессов, а также с целью повышения резистентности организма. Наиболее широко Б. с. применяют а офтальмологии — при блефаритах, помутнении стекловидного тела, конъюнктивитах, заболеваниях роговицы и сетчатки, невритах и атрофии зрительного нерва, прогрессирующей близорукости и др. (экстракты и таблетки алоэ, биосед, фиБС, пелоидодистиллят, торфот, взвесь и экстракт плаценты). В хирургии препараты Б. с. (линимент алоэ, биосед, пелоидин, сок каланхоэ, вулнузан) используют для ускорения консолидации костных переломов, при лечении гнойных ран, трофических язв, ожогов, для ускорения рассасывания рубцов и спаек. В клинике внутренних болезней в комплексной терапии бронхиальной астмы, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов, гастроэнтеритов, колитов, ревматоидного артрита, артрозов и др. применяют экстракты, сок и линимент алоэ, биосед, пелоидин, взвесь и экстракт плаценты.

В дерматологии при лечении воспалительных заболеваний кожи, волчанки, лучевых поражений кожи, хронической экземы используют сок и линимент алоэ.

В неврологии при хроническом и подостром радикулите, плекситах, миалгии применяют ФиБС, пелоидодистиллят, торфот, гумизоль, экстракт плаценты, полибиолин.

В гинекологии при подострых и хронических воспалительных заболеваниях внутренних половых органов назначают пелоидин, экстракт плаценты, полибиолин.

В оториноларингологии при адгезивном отите, кохлеарном неврите, хронических воспалительных заболеваниях носа, глотки, гортани, трахеи могут применяться. препараты Б. с. (экстракты, таблетки и линимент алоэ, биосед, сок каланхоэ, ФиБС, гумизоль, пелоидин, торфот).

В стоматологии при пародонтозе и хронических гингивитах назначают биосед, гумизоль и торфот,. Кроме того, Б. с. могут использоваться в гериатрической практике, т.к. они оказывают положительное влияние на функциональное состояние стареющего организма. Препараты Б.С. применяют местно, внутрь и парентерально, как правило, в комплексе со специфическими лекарственными средствами, например в сочетании с антибиотиками, синтетическими химиотерапевтическими препаратами и др. Они противопоказаны при острых лихорадочных и тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях мозгового кровообращения, острых расстройствах функций желудочно-кишечного тракта, активной форме туберкулеза, злокачественных новообразованиях, психозах, беременности. Перечень основных Б. с., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся ниже.

БИОСЕД (Biosedum) назначают подкожно или внутримышечно ежедневно взрослым по 1-2 мл (до 3-4 мл) в сутки, детям до 5 лет - по 0,2 - 0,3 мл, старше 5 лет - по 0,5 - 1 мл 1 раз в сутки обычно в течение 20 - 30 (при необходимости до 45) дней. Под конъюнктиву вводят по 0,3 - 0,5 мл в течение 10 - 25 дней, в виде глазных капель - по 1 - 2 капли 4 - 6 раз в день. В виде аппликаций на десны и электрофореза применяют по 3 – 5 - 7 мин ежедневно в течение 10 - 20 дней. Форма выпуска: ампулы по 1 мл.

ВЗВЕСЬ ПЛАЦЕНТЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Suspensio Placentae pro injectionibus) назначают подкожно по 2 мл (предварительно вводят 0,5% раствор новокаина) 1 раз в 7 - 10 дней, на курс 3 - 4 инъекции. Форма выпуска: ампулы по 2 мл.

ВУЛНУЗАН (Vulnusan) наносят тонким слоем непосредственно на рану или на марлю, накладываемую на пораженную поверхность. В первые дни мазь применяют ежедневно, после исчезновения воспалительных явлений — через день. Форма выпуска: в тубах по 45 г.

 

ГУМИЗОЛЬ (Humisolum) назначают внутримышечно по 1 мл в первые 2—3 дня и в дальнейшем при хорошей переносимости — по 2 мл 1 раз в день в течение 20—30 дней. При выраженных местных признаках заболевания используют электрофорез с гумизолем (по 10—20—30 мин ежедневно или через день в течение 8—20 дней). Форма выпуска: ампулы по 2 и 10 мл.

ЛИНИМЕНТ АЛОЭ (Linimentum Aloes) наносят тонким слоем на пораженную поверхность 2—3 раза в сутки и накрывают марлевой салфеткой. Форма выпуска: по 30—50 г во флаконах оранжевого стекла.

 

 

ПЕЛОИДИИ (Peloidinum) назначают внутрь по 40—50 мл 2 раза в день (утром и вечером) в подогретом виде за 1—2 ч до еды или через такой же срок после еды в течение 4—6 нед., в виде клизм (при колитах) 2 раза в день по 100 мл в течение 10—15 дней. Наружно препарат назначают для промывания гнойных ран и для смачивания повязок. Форма выпуска: по 500 мл в стеклянных бутылях.

ПЕЛОИДОДИСТИЛЛЯТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Peloidodestillatum pro injectionibus) назначают подкожно по 1 мл 1 раз в день в течение 1 мес. Форма выпуска: ампулы по 1 мл.

ПОЛИБИОЛИН (Polybiolinum) перед применением содержимое флакона растворяют в 5 мл 0,25—0,5 % раствора новокаина; вводят внутримышечно ежедневно по 5 мл раствора в течение 8—10 дней. Форма выпуска: во флаконах по 0,5 г.

СОК АЛОЭ (Succus Aloes) назначают внутрь по 1 чайной ложке 2—3 раза в день за 20—30 мин до еды в течение 15—30 дней, а также наружно в виде примочек или орошений. Форма выпуска: во флаконах по 100 мл.

 

СОК КАЛАНХОЭ (Succus Kalanchoes) применяют наружно путем орошения (1—3 мл сока) ран или язв с помощью шприца и последующего наложения марлевой повязки, обильно смоченной соком, в течение 15—20 дней, а также в виде аппликаций на слизистые оболочки полости рта 3—4 раза в день. Форма выпуска: ампулы по 10 мл и флаконы по 100 мл. Перед употреблением сок выдерживают при комнатной температуре не менее 30 мин

 

 

ТАБЛЕТКИ АЛОЭ (Tabulettae Aloes) назначают внутрь по 1 таблетке 3—4 раза в день за 15—20 мин до еды в течение 1 мес. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 0,05 г листа алоэ.

 

ТОРФОТ (Torfotum) вводят подкожно по 1 мл ежедневно в течение 30—45 дней, под конъюнктиву — по 0,2 мл через день в течение 1 мес. Форма выпуска: ампулы по 1 мл.

ФИБС ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Fibs pro injectionibus) применяют подкожно по 1 мл 1 раз в день. Курс лечения — 30—35 инъекций. Форма выпуска: ампулы по 1 мл.

 

 

ЭКСТРАКТ АЛОЭ ЖИДКИЙ (Extractum Aloes fluidum) назначают внутрь по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 30—45 дней. Форма выпуска: во флаконах по 100 мл.

ЭКСТРАКТ АЛОЭ ЖИДКИЙ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Extractum Aloes fluidum pro injectionibus) вводят подкожно ежедневно взрослым по 1 мл (максимальная суточная доза 3—4 мл), детям до 5 лет — по 0,2—0,3 мл, старше 5 лет — по 0,5 мл в сутки. Курс лечения — 30—50 инъекций. Форма выпуска: ампулы по 1 мл.

 

 

ЭКСТРАКТ ПЛАЦЕНТЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Extractum Placentae pro injectionibus) назначают подкожно по 1 мл ежедневно или через день в течение 20—30 дней. Форма выпуска: ампулы по 1 мл.

 

Все препараты Б. с. хранят в защищенном от света месте. Некоторые из них (линимент алоэ, сок каланхоэ) сохраняют при температуре не выше 10°, а полибиолин — при 10—25°.

 

 Препараты  биогенных стимуляторов

 

Тканевая терапия, или лечение биологическими стимуляторами, представляет собой новый принцип лечебной Медицины. Начало ему положено акад. В. П. Филатовым. Идея тканевой терапии возникла при разработке проблемы пересадки роговицы для восстановления зрения.

Основные теоретические положения тканевой терапии. Отделенные от организма животные и растительные ткани при воздействии на них таких факторов среды, которые затрудняют их жизнь, подвергаются биохимической перестройке. При этом в тканях вырабатываются вещества, стимулирующие в них биохимические процессы. Указанные вещества В. П. Филатовым названы "биогенными стимуляторами" (возбудителями).

Биогенные стимуляторы, будучи введены в организм, активизируют в нем жизненные процессы. Усиливая метаболизм, они тем самым повышают биологические функции организма, а в случае болезни его повышают сопротивляемость и регенеративные свойства организма, способствуя выздоровлению.

Факторы среды, вызывающие появление биогенных стимуляторов, могут быть разнообразны. Из факторов, способствующих образованию биогенных стимуляторов в отделенных от организма животных тканях, наиболее изучено сохранение их при относительно низкой температуре (2-4°С выше нуля), а в отношении листьев растений - сохранение их в темноте. Другие факторы (химические агенты, повышенная температура, лучистая энергия и др.) продолжают изучаться. Из факторов, способствующих возникновению биогенных стимуляторов в целом животном организме, изучены травматические повреждения, воздействие рентгеновских и ультрафиолетовых лучей, влияние токсических доз некоторых веществ. Образование биогенных стимуляторов в целых растительных организмах установлено при облучении их рентгеновскими лучами. Кроме того, возникновение биогенных стимуляторов возможно и при некоторых физиологических условиях, например при мышечной работе.

Из лечебных средств, содержащих биогенные стимуляторы, в настоящее время нашей промышленностью вырабатываются следующие препараты.

Экстракт листьев алоэ (Extractum Aloes). Приготовляется из листьев древовидного алоэ (столетник) - Aloe arborescens Milli, культивируемого в Закавказье и Средней Азии. В более северных широтах алоэ выращивается в теплицах или светлых теплых помещениях. Используются растения не моложе 2 лет. Для изготовления экстракта по мере необходимости срезают нижние листья, оставляя нетронутыми верхушку недоразвившихся молодых листьев, а также 3-4 верхних листа. Срезы нужно делать, не повреждая растения, тогда от каждого можно срезать листья в течение многих лет. Срезанные листья оставляют на 10-12 сут в темноте при температуре 4-8°С. В процессе консервирования листья могут слегка пожелтеть. Побуревшие и почерневшие листья моют водой и обсушивают. Затем с листьев удаляют зубчики и пожелтевшие концы, после чего их режут и растирают. Полученную кашицу заливают троекратным количеством дистиллированной воды и настаивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем содержимoe настойника нагревают и кипятят 3-2 мин (для свертывания белков), после чего фильтруют. Фильтрату дают охладиться, измеряют его объем и определяют окисляемость титрованием 0,01 н. раствором пер-манганата калия в присутствии серной кислоты. В соответствии с данными анализа фильтрат разбавляют таким количеством воды, что-6ы окисляемость его равнялась 1500 мг кислорода на 1 л фильтрата. К фильтрату добавляют хлорид натрия {7 г на 1 л), снова кипятят 2 мин и фильтруют. Прозрачный экстракт разливают во флаконы (для внутреннего применения) или ампулы, которые стерилизуют в автоклаве при 120 °С в течение часа. При изготовлении экстракта алоэ недопустимо использование аппаратуры из железа.