Производство мазей в промышленном масштабе

Введение

Мази - одна из древнейших лекарственных форм, не утратившая, однако, своего значения и в современной фармации. Мази широко применяются в различных  областях медицины: при лечении дерматологических  заболеваний, в отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органические вещества, кислоты, щелочи). В последнее время мази применяются и для воздействия на внутренние органы и весь организм с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

В форме  мазей применяются лекарственные  вещества, относящиеся ко всем фармакологическим  группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и другие [5].

В связи с широким применением данной лекарственной формы актуальной является задача совершенствования технологии уже существующих мазей, а также разработка новых прописей для промышленного производства.

Цель  данной работы - отразить современной  состояние производства мазей, их номенклатуру, требования, предъявляемые к ним, биофармацевтические аспекты применения мазей; охарактеризовать современный ассортимент мазевых основ, оборудования и технологических схем производства мазей, а также методики их стандартизации и контроля качества.

Мази как лекарственная форма, определение, требования, предъявляемые  к ним. Классификация мазей

Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная  для нанесения на кожу, раны или  слизистые оболочки. Мази состоят  из основы и лекарственных веществ, равномерно в них распределенных.

Мази  являются официальной лекарственной  формой. К ним предъявляются следующие  требования:

1. должны  иметь мягкую консистенцию для  удобства нанесения их на кожу  и слизистые оболочки и образования  на поверхности ровной сплошной пленки;

2. лекарственные  вещества в мазях должны быть  максимально диспергированы и  распределены по всей мази  для достижения необходимого  терапевтического эффекта и точности  дозирования лекарственного вещества;

3. должны  быть стабильны, не содержать механические включения;

4. стабильность  в течении срока годности;

5. концентрация  лекарственных веществ и масса  мази должна соответствовать  прописи [2].

Существует  несколько классификаций мазей:

1. классификация  мазей по составу;

2. классификация мазей по назначению;

3. классификация  мазей по области применения;

4. классификация  мазей по характеру и скорости  воздействия на организм;

5. классификация  мазей по консистенции;

6. классификация  мазей по степени дисперсности  лекарственного вещества.

По составу мази делят на:

1. простые;

2. сложные.

По назначению мази подразделяют на:

1) медицинские;

a) лечебные;

b) лечебно-профилактические, в том числе защитные;

2) косметические;

a) лечебные;

b) лечебно-профилактические;

c) декоративные.

По области  применения выделяют:

1) мази  для накожного применения и  трансдермального введения лекарственных  средств;

a) дерматологические  мази общего действия;

b) дерматологические  мази местного действия;

c) мази  в составе трансдермальных терапевтических  систем;

d) мази  для дерматологического электро- или ионофореза;

2) мази  для нанесения на слизистые  оболочки;

a) глазные;

b) мази  для введения в естественные  полости тела (ректальные, вагинальные,  для носа, для введения в свищевые  ходы);

3) мази  на раны и ожоговые поверхности.

По характеру  и скорости воздействия на организм выделяют:

1) мази  местного действия на кожу  и слизистые оболочки;

2) мази  общего действия на организм;

a) резорбтивного  действия;

b) рефлекторного  действия.

По консистенции мази классифицируют на:

1) собственно мази;

2) гели;

3) кремы;

4) линименты;

5) пасты.

По характеру  дисперсных систем мази делят на:

1) гомогенные;

a) мази-растворы;

b) мази-сплавы;

2) гетерогенные;

a) суспензионные;

b) эмульсионные;

c) комбинированные;

3) экстракционные [8].

Основы для мазей, требования предъявляемые к ним, их классификация

Мазевые основы (лат. Basis Unguenti) - являются активным носителем лекарственного вещества и определяют скорость и степень  всасывания его из мази, а также  влияют на процесс всасывания и транспортировку его через кожу, в связи с чем способствуют проявлению оптимального терапевтического эффекта мазей [5].

Для изготовления мазей используют разрешенные к  медицинскому применению основы. Они  должны отвечать следующим требованиям:

1) соответствие  назначению мазей (например, основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи. Основа для поверхностных мазей не должна способствовать всасыванию лекарственного вещества. Основа для мазей резорбтивного действия должна обеспечивать высвобождение и всасывание лекарственного вещества через кожу);

2) основа  должна обеспечивать необходимую  концентрацию лекарственных веществ  и массу мази;

3) должна  обладать оптимальными реологическими  свойствами;

4) должна  быть химически индифферентной, устойчивой к действию тепла, света, воздуха и влаги;

5) должна  обладать физико-химической и  антимикробной стабильностью;

6) должна  быть биологически безвредной, то  есть не оказывать аллергического, раздражающего и сенсибилизирующего  воздействия;

7) должна  иметь нейтральную реакцию, так как наружный слой эпидермиса имеет кислую реакцию среды, которая препятствует размножению микроорганизмов;

8) должна  легко наноситься и удаляться  с места нанесения [2].

Современная фармация использует большое количество различных мазевых основ, что обусловлено разнообразием физико-химических свойств лекарственных веществ, назначаемых в форме мазей. В связи с этим возникла необходимость классифицировать мазевые основы.

В настоящее  время существует несколько классификаций  мазевых основ:

1) По  источнику получения:

a) Природные  (БЖУ);

b) Полусинтетические  (гидрогенизированные жиры, производные  целлюлозы, растворы альгинатов);

c) Синтетические  (силиконы, ПЭО, ПВП)

2) По  химическому составу:

a) Эфиры  глицерина;

Перейти на стра

 

 

Страница 2

b) Углеводороды;

c) Неорганические  соединения;

d) Полисахариды.

Недостатком данных классификаций является то, что они не отражают технологию мазей. Наиболее рациональной является классификация  мазевых основ по способности  взаимодействовать с водой, так как она четко характеризует свойства основ и помогает сделать правильный выбор основы в зависимости от свойств лекарственных веществ и определить способ их взаимодействия.

3) По  способности взаимодействовать  с водой;

a) Гидрофобные;

b) Гидрофильные;

c) Дифильные:

i) Абсорбционные;

ii) Эмульсионные: I рода (основа типа м/в); II рода (основа  типа в/м) [5].

Номенклатура и характеристика мазевых основ

Гидрофобные мазевые основы.

В группе гидрофобных основ объединены основы и их компоненты, имеющие различную химическую природу и обладающие ярко выраженной гидрофобностью. К данной группе относятся: жировые основы, углеводородные основы, полиэтиленовые или полипропиленовые гели, силикон-содержащие безводные основы [1].

Жировые основы.

Животные  жиры по химической природе являются триглицеридами высших жирных кислот. По свойствам близкие к жировым выделениям кожи. Кроме того, жиры содержат неомыляемые компоненты, среди которых преобладают стерины. Животные жиры содержат холестерин, а растительные - фитостерин.

Из животных жиров наиболее распространен свиной жир - Adeps suillus seu Axungia porcina (depurata). Это смесь триглицеридов стеариновой, пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. Это белая масса практически без запаха. Температура плавления = 34-36°C. Достоинства: Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, не оказывают раздражающего действия и легко удаляются мыльной водой. Свиной жир легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами. Благодаря содержанию стеарина, свиной жир может инкорпорировать до 25 % воды, 70 % спирта, 35 % глицерина, образуя с ними стабильные эмульсионные системы. Недостатки: Под влиянием света, тепла, воздуха и микроорганизмов жир прогоркает, приобретая резкий, неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие. Твердый свиной жир способен к окислению, он не пригоден для изготовления мазей с окислителями. Реагирует с веществами щелочного характера, солями тяжелых металлов, цинком, медью и висмутом - при этом образуются мыла. Мази темнеют, становятся плотными и вязкими.

По своей  устойчивости, растительные жиры аналогичны животным - прогоркают при длительном хранении, но благодаря содержанию фитонцидов, они более устойчивы  к воздействию микроорганизмов. Наиболее широко применяются подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, миндальное, абрикосовое масла. Достоинства: биологическая безвредность, фармакологическая индифферентность.

Гидрогенизированные жиры (гидрожир, комбижир) - полусинтетические  продукты, получаемый каталитическим гидрированием жирных растительных масел. Обладая положительными качествами животных жиров, они характеризуются большей устойчивостью.

Воски - это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В  качестве компонента основ используют воск пчелиный - Cera flava, представляющий собой твердую ломкую массу темно-жёлтого цвета с температурой плавления = 63-65°C. Воски химически инертны. Хорошо сплавляются с жирами и углеводами. Применяются для уплотнения мазевых основ.

Спермацет (Cetaceum) - это сложный эфир жирных кислот и цетилового спирта. Твердая жирная масса с температурой плавления = 42-54°C. Легко сплавляется с жирами, углеводородами и широко применяется в технологии кремов и косметических мазей.

Углеводородные  основы.

Углеводороды  являются продуктами переработки нефти. Достоинства: химическая индифферентность, стабильность и совместимость с большинством лекарственных веществ. Наиболее широкое применение находят следующие основы.

Вазелин (Vaselinum) - это смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов с С17 ч С35. Это вязкая масса, тянущаяся нитями, белого или желтоватого цвета. Температура плавления = 37-50°C. Смешивается с жирами, жирными маслами (за исключением касторового). Инкорпорирует до 5 % воды за счет вязкости. Не всасывается кожей. Медленно и не полностью высвобождает лекарственные вещества, в связи с чем может использоваться только для мазей поверхностного действия. Недостатки: нарушается физиологическая функция кожи, часто вызывает аллергии, нельзя применять лицам с дерматитами, экземами и чувствительной кожей. Плохо удаляется с места нанесения. Гидрофилизация с вазелином путем сплавления с ланолином повышает абсорбцию лекарственных веществ из мазей, но не устраняет указанные недостатки. Зарубежный аналог называется Petrolatum. В России петролатом называют тугоплавкий аналог вазелина (температура плавления = 60°C).

Парафин (Parafinum) - смесь предельных высокоплавких  углеводородов с температурой плавления 50-57°C. Белая жирная на ощупь масса. Используется как уплотнитель мазевых  основ.

Вазелиновое масло (Oleum vaselini seu Parafinum liquidum) - смесь  предельных углеводородов с С10 ч  С15. Бесцветная маслянистая жидкость, смягчающая мазевые основы. Смешивается  с жирами и маслами (за исключением  касторового) и обладает всеми недостатками вазелина.

Озокерит (Ozokeritum) - воскоподобный минерал темно-коричневого  цвета с запахом нефти. В химическом отношении это смесь высокомолекулярных углеводородов. Содержит серу и смолы. Температура плавления 50-65°C. Применяется  как уплотнитель.

Церезин (Ceresinum) - Очищенный озокерит. Аморфная бесцветная ломкая масса с температурой плавления 68-72°C. Применяется как уплотнитель.