Лекарственные растительные средства – гепатопротекторы

 

 

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ БЮДЖЕТНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ЧУВАШСКИЙ ГОСУДАРСТВЕНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. И.Н. УЛЬЯНОВА»

 

 

 

 

Химико-фармацевтический факультет

 

 

 

Кафедра органической и фармацевтической химии

 

 

 

 

КУРСОВАЯ РАБОТА

по дисциплине фармакогнозия

на тему: «Лекарственные растительные средства – гепатопротекторы»

 

 

 

 

 

 

 

Выполнил(а) студентка 3 курса,  Х-41-12 группы Данилова Е.С.

Проверил(а) доцент, к. с-х. н. Александрова Л.Н.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Чебоксары 2015

СОДЕРЖАНИЕ

 

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….3

1. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА  ЗАБОЛЕВАНИЙ   ПЕЧЕНИ……...4

2. ФЛАВОЛИГНАНЫ…………………………………………………..……..5

   2.1 Физико-химические свойства флаволигнанов……………………….5

   2.2 Качественное определение……………………………………………….5

   2.3 Количественное определение……………………………………………6

3. ФЛАВОНОИДЫ……………………………………………………………...8

   3.1 Физико-химические свойства флавоноидов…………………………..8

   3.2 Качественное  определение……………………………………………….9

   3.3 Количественное определение……………………………………………9

4. ЖИРНЫЕ МАСЛА…………………………………………..………………11

   4.1 Физико-химические  свойства………………………………………….11

   4.2 Качественное определение…………………………………………….. 12

   4.3 Количественное определение…………………………………………...12

5. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ……………….……………………………….13

   5.1 Лекарственные растения, содержащие флавонолигнаны…………13

        5.1.1 Расторопша пятнистая - Silybum marianum ……………………13

   5.2 Лекарственные растения, содержащие флавоноиды……………….13

        5.2.1 Бессмертник песчаный - Helychrisum arenarium ………………14

        5.2.2 Бархат амурский – Phellodendron amurense …………………..15

   5.3 Лекарственные растения, содержащие жирные масла…………….16

        5.3.1 Тыква обыкновенная - Cucurbita pepo ………………………...17

ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………….18

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………….19

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

 

          Печень вовлечена во многие  патологические процессы, и ее  повреждения вызывают серьезные нарушения метаболизма, иммунного ответа, детоксикации и антимикробной защиты. Основным направлением в лечении хронических диффузных заболеваний печени является этиологическое — использование лекарственных средств, воздействующих на причину возникновения патологического процесса. Одной из составляющих патогенетической терапии являются препараты, которые принято объединять понятием «гепатопротекторы». В качестве универсальных гепатопротекторов в медицинской практике применяют препараты растительного происхождения флавоноидной структуры (карсил, силибор и др.), близкие по структуре к витаминам группы Р.

         Гепатопротекторы повышают резистентность  печени к неблагоприятным воздействиям, нормализуют метаболизм гепатоцитов. Таким образом, важным является изучение и внедрение в клиническую практику новых отечественных гепатопротекторов, особенно природного происхождения, в силу их доступности и меньших побочных эффектов. Именно это обуславливает актуальность выбранной мной темы.

         Целью курсовой работы было  изучить характеристику лекарственных  растений, обладающих гепатопротективным  действием. Для достижения поставленной цели были выдвинуты следующие задачи:

изучить фармакопейные лекарственные растения, применяющиеся при заболеваниях печени и выделить из них те, что обладают гепатопротективным действием; рассортировать растения, обладающие гепатопротекторным действием по группам, в соответствии с основным действующим веществом; охарактеризовать растения, обладающие гепатопротекторным действием.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА  ЗАБОЛЕВАНИЙ   ПЕЧЕНИ

 

        Гепатит острый. Наиболее частая причина острого поражения печени у человека - вирусный гепатит. Острый гепатит может быть вызван также энтеровирусами, возбудителями кишечных инфекций, вирусами инфекционного мононуклеоза, лептоспирой, некоторыми тропическими паразитами, септической бактериальной инфекцией. Существуют также острые токсические гепатиты, вызываемые лекарственными препаратами (ингибиторами МАО - производными гидразина, ПАСК, производными изоникотиновой кислоты, экстрактом мужского папоротника и др.), промышленными ядами (фосфор, фосфорорганические инсектициды, тринитротолуол и др.), грибными ядами бледной поганки, сморчков (мускарин, афалотоксин и др.). Употребление алкоголя нередко предрасполагает к развитию острого гепатита. Патогенез острого гепатита заключается либо в непосредственном действии повреждающего фактора на печеночную паренхиму, либо в иммунологических нарушениях, возникающих в ответ на первичное поражение печени, с последующим цитолизом пораженных и интактных гепатоцитов. В некоторых случаях дополнительное значение имеет нарушение микроциркуляции в печени и внутрипеченочный холестаз.

         Хронические гепатиты - полиэтиологические хронические (длительностью более 6 мес.) поражения печени воспалительно-дистрофического характера с умеренно выраженным фиброзом и преимущественно сохраненной дольковой структурой печени. Среди хронических заболеваний печени хронический гепатит является наиболее частым.

         Наибольшее значение имеет вирусное, токсическое и токсикоаллергическое поражение печени при вирусных гепатитах, промышленных, бытовых, лекарственных хронических интоксикациях (алкоголь, хлороформ, соединения свинца, тринитротолуол, атофан, аминазин, изониазид, метилдофа и др.), реже - вирусы инфекционного мононуклеоза, герпеса, цитомегалий. Хронический гепатит часто наблюдается при затяжном септическом эндокардите, висцеральном лейшманиозе, малярии. Хронический холестатический гепатит может быть обусловлен длительным подпеченочным холестазом (вследствие закупорки камнем или рубцового сдавления общего желчного протока, рака головки поджелудочной железы и т. д.) в сочетании с обычно присоединяющимся воспалительным процессом в желчных протоках и ходах, преимущественным первично-токсическим или токсико-аллергическим поражением холангиол. Он также может быть вызван некоторыми медикаментами (производные фенотиазина, метилтестостерон и его аналоги и т. д.) или возникать после перенесенного вирусного гепатита.

 

 

 

 

 

2. ФЛАВОЛИГНАНЫ

 

        Флаволигнаны имеют значительные отличия от всех известных на сегодня флавоноидов, причем особенно ценно их свойство — способность нейтрализовывать действие самых сильных для печени ядов, например, ядов гриба бледной поганки (фаллоидин и а-аманитин). При этом другие флавоноиды и фенилпропаноиды, в том числе образующие структуру силибина (флаванонол таксифолин и конифериловый спирт), не влияют на картину такого отравления 

         В основе механизма гепотапротекторного действия флаволигнанов лежит их взаимодействие со свободными радикалами, ведущее к замедлению интенсивности свободно-радикальных реакций с уменьшением активности и концентрации образующихся токсичных перекисных продуктов, следствием чего является стимуляция и восстановление репаративных процессов печени.

         Очень важным свойством суммы флаволигнанов силибина, силикристина и силидианина является способность оказывать защитное и лечебное действие при галактозаминовой интоксикации, патогенез которой напоминает морфологические изменения, вызванные вирусам гепатита у человека. Сравнительное исследование антигепатотоксических свойств флаволигнанов показало, что на моделях с галактозамином наиболее активны силидианин и силимонин, тогда как на моделях с СС14 более выраженный эффект проявили силибин, силандрин, силигермин и силимонин.

 

2.1 Физико-химические свойства

 

         Флаволигнаны имеют сложную структуру (С6-С3-С6-С3-С6) и сочетающие в себе свойства флавоноидов и лигнанов, например силибин, силидианин и силихристин, содержащиеся в плодах расторопши пятнистой. Флаволигнаны - твердые бесцветные или окрашенные кристаллические вещества, хорошо растворимые в спирте, хлороформе, жирных и эфирных маслах; не растворимы в воде.

 

2.2 Качественное  определение

 

        УФ-спектр раствора Б (см. раздел «Количественное определение») должен иметь максимум поглощения при длине волны 289 нм ± 2 нм (флаволигнаны).

         В колбу вместимостью 20 мл помером частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, прибавщают 1,00 г измельченного сырья с размеляют 10 мл спирта 95 % и нагревают с обратным холодильником при умеренном кипении на электроплитке с закрытой спиралью и регулируемым обогревом в течение 30 мин. Извлечение фильтруют через бумажный фильтр.

На линию старта хроматографической пластинки микропипеткой наносят 0,01 мл полученного фильтрата и рядом 0,02 мл (4 мкг) 0,02 % раствора СО силибина (раствор А). Пластинку с нанесенными пробами помещают в вертикальную камеру, которую предварительно насыщают не менее 2 ч смесью растворителей: углерод четыреххлористый ацетонитрил (6:4), и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 8 см (сорбфил), пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме должно обнаружиться зона адсорбции в виде пятна фиолетового цвета с Rf около 0,8 (силибин) на уровне зоны адсорбции СО силибина, допускается наличие зон адсорбции других флаволигнанов.

        Хроматограмму опрыскивают свежеприготовленным раствором диазобензолсульфокислоты, помещают в сушильный шкаф и выдерживают при температуре 105 °С в течение 5 мин. На хроматограмме экстракта должна проявиться зона адсорбции с Rf около 0,8, соответствующая зоне адсорбции СО силибина; допускается наличие других зон адсорбции (силибина).

 

2.3 Количественное определение

 

        Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий  1 мм. Около 1,0 г (точная навеска) сырья, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл с притертой пробкой и прибавляют 50 мл спирта 95 %. Колбу с содержимым присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Затем содержимое колбы отстаивают 10 мин, фильтруют через бумажный фильтр с красной полосой в мерную колбу вместимостью 200 мл. Извлечение повторяют еще 2 раза вышеуказанным способом и после охлаждения фильтрата доводят объем раствора спиртом 95 % до метки (раствор А).

        1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора спиртом 95 % до метки (раствор Б).

Оптическую плотность раствора Б измеряют на спектрофотометре при длине волны 289 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

В качестве раствора сравнения используют спирт 95 %.

Параллельно измеряют оптическую плотность спиртового раствора Б СО силибина при длине волны 289 нм.

Содержание суммы флаволигнанов в пересчете на силибин в процентах (Х) вычисляют по формуле:

 

 

 

где

D - оптическая плотность  испытуемого раствора (раствор Б);

D0 - оптическая плотность  раствора СО силибина;

m - масса сырья, г;

m0 - масса СО силибина, г;

W - потеря в массе при высушивании сырья, %

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                                3. ФЛАВАНОИДЫ

 

          Флавоноиды представлены многочисленной группой природных биологически активных соединений – производных бензо-γ- пирона, в основе которых лежит фенилпропановый скелет, состоящий из С6-С3-С6-углеродных единиц.

          Наиболее богаты флавоноидами растения семейства бобовых, астровых (сложноцветных), сельдерейных (зонтичных), яснотковых (губоцветных), розоцветных, гречишных, березовых, рутовых и др. В растениях флавоноиды локализуются главным образом в цветках и плодах, реже – в корнях и стеблях; содержание их в растениях колеблется от 0,5 до 30 %. Как правило, флавоноиды в растениях содержатся в клеточном соке. Максимальное содержание флавоноидов наблюдается в надземных частях растений в период бутонизации и цветения.

          Вследствие высокой биологической активности, обусловленной присутствием в молекуле активных фенольных, гидроксильных и карбонильной групп, они подвергаются различным биохимическим изменениям и принимают участие в ряде физиологических процессов.

 

3.1 Физико-химические свойства

 

         Флавоноиды являются кристаллическими веществами с определенной температурой плавления, без запаха, имеющие жёлтый (флавоны, флавонолы, халконы и др.), бесцветные (изофлавоны, катехины, флаваноны и др.), а также окрашенные в красный или синий цвет в зависимости от ρН среды (антоцианы). В кислой среде они имеют красный цвет (соли катионов), в щелочной – синий (соли анионов).