Стимуляторы дыхания

Мочевина и особенно маннит обладают мочегонной активностью. Способствуя выведению жидкости из организма, они также уменьшают гидратацию тканей. С той же целью при отеке легких назначают более активные мочегонные средства — фуросемид, кислоту этакриновую. 

В случае отека легких терапевтический эффект дают гипотензивные  средства. Снижая артериальное и венозное давление, такие вещества уменьшают  кровенаполнение ткани легких и  в связи с этим — переход  плазмы крови в просвет легочных альвеол. При отеке легких целесообразно  применять активные гипотензивные  средства быстрого действия, например бензогексоний, гигроний — препараты из группы ганглиоблокаторов. 

В том случае, когда  отек легких связан с сердечной недостаточностью, эффективными средствами оказываются  сердечные гликозиды быстрого действия — строфантин, коргликон и др. Высокоэффективны при отеке легких глюкокортикоиды, назначаемые в этом случае внутривенно, например преднизолон. 
 
 
 

\ В качестве бронхолитических средств может быть использован ряд различных групп средств. Одной из таковых является группа бета-2-адреномиметиков, включающая как неселективные, так и селективные препараты. 

Из неселективных бета-адреномиметиков при бронхоспазмах широко используют следующие препараты: 

- АДРЕНАЛИН, влияющий  на альфа-, бета- (бета-1 и бета-2) адренорецепторы. Обычно адреналин используют для купирования приступа бронхиальной астмы (0, 3-0, 4 мл адреналина подкожно). При таком способе введения препарат действует достаточно быстро и эффективно, однако непродолжительно. - ЭФЕДРИН - альфа-, бета-адреномиметик непрямого типа действия. По активности уступает адреналину, но действует более продолжительно. Используется как с лечебной (купирование бронхоспазма путем парентерального введения препарата), так и с профилактической (в таблетированной форме) целями. 

- ИЗАДРИН, который обычно используется с целью купирования бронхоспазма. Для этого препарат назначают ингаляционно. Для профилактики может использоваться таблетированная лекарственная форма изадрина. Препарат, неселективно действуя на бета-адренорецепторы, стимулирует бета-1-адренорецепторы, в результате чего происходит учащение и усиление сердечных сокращений. 

Более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхиального дерева обладает бета-адреномиметик ОРЦИПРЕНАЛИН (алупент, астмопент; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 10 мг на столовую ложку; ингалятор на 400 доз по 0, 75 мг). По бронхолитической активности не уступает изадрину, но действует более продолжительно. Препарат назначают внутрь и ингаляционно, а также парентерально п/к, в/м, в/в (медленно). Эффект развивается через 10-60 минут и длится около 3-5 часов. Среди побочных эффектов выделяют тахикардию, тремор. 

Среди селективных  бета-адреномиметиков интерес представляют средства, стимулирующие бета-2-адренорецепторы бронхов: 

- САЛЬБУТАМОЛ (длительность  эффекта - 4-6 часов); 

- ФЕНОТЕРОЛ (беротек; ингалятор на 300 доз по 0, 2 мг) - препарат выбора, действие длится 7-8 часов. 

Всю перечисленную  группу средств, влияющих на бета-адренорецепторы, объединяет общность их механизмов действия, то есть фармакодинамика. Лечебное действие адреномиметиков связано с их действием на аденилатциклазу, под влиянием которой в клетке образуется цАМФ, закрывающий кальциевый канал в мембране и тем самым тормозящий поступление кальция в клетку, либо даже способствующий его выведению. Увеличение внутриклеточного цАМФ и снижение внутриклеточного кальция влечет за собой расслабление гладкомышечных волокон бронхов, а также торможение освобождения гистамина, серотонина, лейкотриенов и других БАВ из тучных клеток и базофилов. 

Для профилактики бронхоспазмов (ночных приступов бронхиальной астмы) выпускаются препараты бета-адреномиметиков пролонгированного действия (ретардированные): салметерол (сервент), формотерол, биголтерол и др.

НЕЙРОТРОПНЫЕ БРОНХОЛИТИКИ (ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) 

Бронхолитическими свойствами обладают также средства, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, в частности М-холиноблокаторы, или атропиноподобные препараты. Как бронхолитики они слабее, чем адреномиметики и при этом сгущают бронхиальный секрет. Наиболее часто из препаратов этой группы используют АТРОПИН, АТРОВЕНТ, МЕТАЦИН, ПЛАТИФИЛЛИН. В данном случае бронхолитический эффект связан с со снижением содержания цГМФ. 

БРОНХОЛИТИКИ МИОТРОПНОГО  ДЕЙСТВИЯ 

Бронхолитический эффект может быть достигнут с помощью препаратов миотропного действия. Из числа миотропных спазмолитиков используют папаверин, но-шпу, но более часто с целью снятия спазма бронхов используют ЭУФИЛЛИН (Euphyllinum; в таб. по 0, 15; в амп. по 1 мл 24% раствора для в/м введения и в амп. по 10 мл 2, 4% раствора для введения в вену). Последний является в настоящее время основным миотропным срдством при бронхиальной астме. Он представляет собой производное теофиллина. Помимо выраженного бронхолитического эффекта, также снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге Отмечается умеренный диуретический эффект. Эуфиллин оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Применяется в таблетках внутрь для хронического лечения бронхиальной астмы. Может в этом случае вызвать диспепсию. Внутримышечное введение препарата болезненно. Внутривенный путь введения используется при бронхоспазме, астматическом статусе. В этом случае возможны головокружение, сердцебиение, снижение ртериального давления. 

С профилактической целью используют препараты теофиллина пролонгированного действия (под контролем концентрации теофиллина в слюне): 

I поколение: теофиллин, дипрофиллин; 

II поколение: теотард, теопэк, ротафил; 

III поколение: теонова, унифил, армофиллин, эуфилонг и др. 

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 

В последнее время  в качестве бронхоспазмолитических средств широкое распространение получили препараты двойного действия: БЕРОДУАЛ и ДИТЕК. 

В состав беродуала входят: 

- бета-2-адреномиметик  - ФЕНОТЕРОЛ; 

- М-холиноблокатор - ипратропиум бромид (АТРОВЕНТ). 

Целью комбинации является создание комплекса, компоненты которого имеют точками приложения различные  структуры и действуют по различным  механизмам, но синергичны в бронхолитическом действии. 

В состав дитэка входят: 

- бета-2-адреномиметик  - ФЕНОТЕРОЛ (беротек), обладающий бронхолитическим действием; 

- противоаллергический  препарат - КРОМОЛИН НАТРИЯ (интал), ингибирующий развитие аллергической реакции ГНТ. 

Таким образом, дитэк позволяет сочетать два терапевтических принципа: профилактику и купирование приступов бронхиальной астмы.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ  СРЕДСТВА 

При лечении больных  бронхиальной астмой, помимо истинных бронхолитиков, широко используют противоаллергические средства. К таковым относятся, прежде всего, глюкокортикоидные гормоны, которые, обладая способностью стабилизировать мембрану тучных клеток и их гранул, оказывают бронхолитический эффект, а также противовоспалительный эффект, что, в целом, также имеет положительное значение. Чаще других с этой целью используют ПРЕДНИЗОЛОН, ТРИАМЦИНОЛОН, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, БЕКЛОМЕТАЗОН (этот препарат характеризуется незначительным системным эффектом). 

Важное значение имеет КРОМОЛИН-НАТРИЙ (ИНТАЛ) - синтетический препарат, действие которого заключается в том, что он снижает вхождение ионов кальция внутрь тучных клеток, стабилизирует их мембрану. Кроме того, под действием интала снижается возбудимость миоцитов бронхов, уплотняются мембраны этих клеток. Все это в целом препятствует процессу дегрануляции тучных клеток и высвобождению из них спазмогенных соединений (гистамина, лейкотриенов и др. БАВ). Интал выпускается в виде белого порошка в капсулах, содержащих 20 мг действующего вещества. Препарат вдыхают 4 раза в сутки при помощи ингалятора типа "спинхайлер". Продолжительность действия препарата около 5 часов. Зависимость от данного препарата не развивается. Назначают интал исключительно с профилактической целью. Лечение инталом обычно осуществляется в течение 3-4 недель. В случае улучшения самочувствия больного суточную дозу снижают до 1-2 капсул. Побочные эффекты: раздражение слизистой носа, горла, сухость во рту, кашель. 

КЕТОТИФЕН (задитен) - еще один, но более новый, противоаллергический препарат, по механизму действия аналогичный инталу, но в более удобной лекарственной форме. Препарат препятствует дегрануляции тучных клеток, ингибирует выделение из них медиаторов аллергического воспаления. Задитен обладает слабыми противогистаминными свойствами, оказывает прямое спазмолитическое действие на стенки бронхов и эффективен как при атопической бронхиальной астме, так и при астме инфекционно-аллергического генеза. Максимальный эффект проявляется через несколько недель от начала терапии. Назначают по 1 мг 2 раза в день. Среди побочных эффектов можно отметить только сонливость. В целом, это эффективный пероральный препарат.

СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ОСТРОМ ОТЕКЕ ЛЕГКИХ 

Отек легких может  развиваться при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при поражении химическими веществами легких, при ряде инфекционных заболеваний, заболеваниях печени, почек, при отеке мозга. Естественно, что терапия больных с отеком легких должна проводиться с учетом нозологической формы основного заболевания. Однако принципы патогенетической фармакотерапии отека легких едины. 

I. При высоком АД (при гипертонической болезни) используются, прежде всего, следующие группы препаратов: 

1. Ганглиоблокаторы (пентамин, гигроний, бензогексоний) 

2. Альфа-адреноблокаторы (аминазин, фентоламин, дипразин). 

3. Сосудорасширяющие  средства миотропного типа действия (эуфиллин, нитропруссид натрия). 

Под действием этих препаратов нормализуется АД, а значит - гемодинамика, повышается эффективность  работы сердца, снижается давление в малом круге кровообращения. 

II. При нормотензии рекомендуется использовать : 

4. Диуретики (фуросемид или лазикс, маннит, мочевину). 

III. При определенных  видах отека легких, например  при левожелудочковой недостаточности,  применяют: 

5. Сердечные гликозиды  (строфантин, коргликон). 

6. Наркотические  анальгетики (морфин, фентанил, таламонал). 

Применение этих средств обусловлено снижением  под влиянием наркотических анальгетиков возбудимости дыхательного центра. Кроме  того, эти препараты, расширяя периферические сосуды, снижают венозный возврат  крови к сердцу. Происходит перераспределение  крови, что снижает давление крови  в малом круге кровообращения. 

IV. При отеке альвеол  и образовании в них пены  используют пеногасители. К последним относят СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ, пары которого вместе с кислородом вдыхают через носовой катетер или через маску. Спирт этиловый раздражает слизистые, что является его побочным эффектом. Лучшим пеногасителем является силиконовое соединение, обладающее поверхностно-активными свойствами, а именно АНТИФОМСИЛАН. Препарат оказывает быстрый пеногасящий эффект, не раздражает слизистых оболочек. Его вводят ингаляционно в форме аэрозоля спиртового раствора с кислородом. 

Наконец, при отеке  легких любого генеза используют также  препараты глюкокортикоидных гормонов в инъекционной лекарственной форме. Вводя внутривенно преднизолон и его аналоги, рассчитывают прежде всего, на мембраностабилизирующее действие гормонов. Кроме того, последние резко повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам (пермиссивный эффект), что также важно для противоотечного действия.