Стимуляторы дыхания

Стимуляторы дыхания

  

Дыхание регулируется дыхательным центром, расположенным  в продолговатом мозге. В свою очередь активность дыхательного центра зависит от содержания в крови  угольной кислоты, которая оказывает  прямое возбуждающее действие на дыхательный  центр, а также стимулирует его  рефлекторно, возбуждая рецепторы  синокаротидной зоны. Существуют лекарственные  вещества, возбуждающие дыхательный  центр. Одни из них оказывают в  основном непосредственное влияние  на дыхательный центр, другие стимулируют  его рефлекторно. 

К веществам, оказывающим  на дыхательный центр прямое действие, относятся аналептики — кофеин, кордиамин, коразол, бемегрид и др. К этой же группе относят карбоген — газообразную смесь, содержащую 5% угольной кислоты и 95% кислорода. 

К веществам, которые  стимулируют дыхательный центр  рефлекторно, относятся н-холиномиметики — цититон и лобелин. Эти вещества возбуждают н-холинорецепторы синокаротидной зоны; при этом рефлекторно возбуждается дыхательный центр. Оба препарата эффективны только при внутривенном введении. 

Как уже указывалось, стимуляторы дыхания рефлекторного  типа возбуждают дыхательный центр  только в том случае, когда не нарушена его рефлекторная возбудимость. Их применяют, например, при асфиксии новорожденных, при отравлении угарным  газом. 

Эти вещества неэффективны при угнетении дыхания, вызванном  наркотическими или снотворными  средствами, так как наркотические  и снотворные средства нарушают рефлекторную возбудимость дыхательного центра. 

При неглубоком угнетении  дыхания вследствие отравления наркотическими, снотворными и другими средствами, угнетающими центр дыхания, могут  быть эффективны аналептики, т. е. вещества, которые непосредственно стимулируют  дыхательный центр. Однако при тяжелых  отравлениях наркотическими или  снотворными средствами назначение аналептиков противопоказано, так  как при этом введение их даже в  больших дозах не приводит к необходимой  стимуляции дыхания. В то же время  аналептики повышают потребление мозгом кислорода. При недостаточном дыхании, недостаточном поступлении кислорода  такое действие приводит к нарушениям жизнедеятельности нервных клеток. 
 

Противокашлевые средства

  

Кашель — сложный  рефлекторный акт, возникающий в  ответ на раздражение верхних  дыхательных путей, бронхов. Кашлевой рефлекс осуществляется при участии  кашлевого центра, расположенного в  продолговатом мозге и тесно  связанного с дыхательным центром. Вещества, которые угнетают дыхательный  центр, например наркотические анальгетики (морфин и др.), оказывают угнетающее влияние и на кашлевой центр. 

Кашлевой рефлекс  нарушается также при угнетении  рецепторов легких, раздражение которых  вызывает кашель. 

Противокашлевые средства делят на вещества центрального и  периферического действия. К противокашлевым  средствам центрального действия относятся: алкалоид опия— кодеин (по химическому строению является метилморфином) и синтетический препарат сходного химического строения — этилморфин. По сравнению с морфином эти вещества значительно менее эффективны как анальгетические средства, в меньшей степени угнетают кашлевой центр. Однако действие их на кашлевой центр более избирательно, а побочные эффекты менее выражены. Этилморфин несколько превосходит кодеин по противокашлевой эффективности. 

Кодеин и этилморфин применяют в качестве противокашлевых средств при сильном кашле, сопровождающем обычно заболевания легких, верхних дыхательных путей (бронхиты, трахеиты и т. д.). Препараты назначают внутрь в таблетках или порошках. 

Следует указать, что  кодеин и этилморфин — соединения, сходные по строению с морфином, при повторных назначениях, так же как и морфин, могут вызывать лекарственную зависимость. Поэтому применять эти препараты следует строго по показаниям. 

К противокашлевым  средствам периферического действия относится либексин. Препарат угнетает чувствительные рецепторы дыхательных путей, действуя таким образом на периферическое звено кашлевого рефлекса. Обладает также спазмолитической активностью. На дыхательный центр либексин выраженного влияния не оказывает, лекарственной зависимости не вызывает.

При кашле с очень  вязкой, с трудом отделяемой мокротой назначают вещества, которые уменьшают  ее вязкость и облегчают отделение. Такие вещества получили название отхаркивающих  средств. 

По механизму действия эти вещества делят на две группы: 

    * отхаркивающие  средства рефлекторного действия;

    * отхаркивающие  средства прямого действия.  

Отхаркивающие средства рефлекторного действия 

Установлено, что  вещества, раздражающие рецепторы желудка  и вызывающие рвоту, в малых дозах  обладают отхаркивающим свойством. К таким веществам относятся  препараты термопсиса (мышатника) —  настой травы термопсиса и экстракт термопсиса сухой. 

Механизм их действия следующий. Раздражая рецепторы  желудка (в дозах, не вызывающих рвоту), отхаркивающие средства рефлекторно  вызывают изменения в слизистой  оболочке бронхов (рис. 19). При этом усиливается  секреция мокроты, которая становится менее вязкой. 

Выделение мокроты  из легких облегчается также в  связи с тем, что повышается активность ресничек мерцательного эпителия слизистой  оболочки бронхов и движения этих ресничек способствуют выведению мокроты. Следует помнить, что в больших  дозах (примерно в 10 раз больших, чем  отхаркивающие дозы) указанные средства могут вызвать рвоту. 
 

Отхаркивающие средства прямого действия

  

Отхаркивающие средства прямого действия оказывают влияние  непосредственно на слизистую оболочку бронхов и способствуют уменьшению вязкости мокроты и более легкому  ее отделению. 

Активным отхаркивающим  средством прямого действия является трипсин — препарат фермента, расщепляющего  белковые вещества. В качестве отхаркивающего средства растворы трипсина наиболее целесообразно применять ингаляционно (с помощью ингаляторов). При воздействии трипсина на белковые вещества мокроты происходит их расщепление и уменьшается вязкость мокроты. Назначение трипсина особенно показано при бронхоэктатической болезни — тяжелом и длительном заболевании, которое сопровождается образованием большого количества вязкой мокроты. В этих же случаях применяют химотрипсин и дезоксирибону-клеазу — ферментные препараты, оказывающие сходное с трипсином действие. 

К отхаркивающим  средствам прямого действия относятся  также калия йодид и натрия йодид. При назначении указанных  препаратов йода внутрь (обычно в виде 2— 3% раствора) они выделяются железами слизистой оболочки бронхов, способствуя  отделению мокроты и уменьшению ее вязкости. 

Способностью уменьшать  вязкость мокроты обладает также  натрия гидрокарбонат в связи  с его щелочными свойствами (щелочи разжижают вязкие секреты). Препарат эффективен при ингаляционном применении. 

В детской практике до настоящего времени часто применяют  капли нашатырно-анисовые. Препарат содержит раствор аммиака, оказывающий  рефлекторное отхаркивающее действие, и анисовое масло, действующее начало которого выделяется слизистой оболочкой  бронхов и оказывает прямое отхаркивающее  действие. 

В качестве отхаркивающих  средств применяются также препараты корня алтея, корня солодки (лакричного корня) и некоторых других растений. 

Бронхолитические вещества

  

Бронхолитическими называют вещества, которые расслабляют гладкие мышцы бронхов и таким образом устраняют спазмы бронхов. Такие вещества оказываются особенно полезными для лечения бронхиальной астмы. При этом заболевании у больных периодически возникают приступы удушья, вызванные спазмом бронхов. Введение бронхолитических средств прекращает (купирует) приступ. Кроме того, бронхолитические вещества назначают систематически для профилактики приступов бронхиальной астмы. 

В качестве бронхолитических средств используют вещества с различными механизмами действия. Как известно, тонус бронхов определяется влияниями симпатической и парасимпатической иннервации. При возбуждении симпатических нервов мышцы бронхов расслабляются (возбуждение ?2-адренорецепторов). Возбуждение парасимпатической иннервации вызывает сужение бронхов (возбуждение м-холинорецепторов). 

Таким образом, для  того чтобы расслабить мышцы бронхов, следует либо стимулировать ?2-адренорецепторы бронхов, либо блокировать их м-холинорецепторы. Кроме того, можно вызвать расслабление бронхиальной мускулатуры, воздействуя непосредственно на гладкомышечные волокна бронхов. Таким образом, в качестве бронхолитических средств можно применять: 

    * средства, стимулирующие ?2-адренорецепторы (?-адреномиметики, ?, ?-адреномиметики, симпатомиметики);

    * м-холиноблокирующие вещества;

    * спазмолитики миотропного действия.  

Из веществ, стимулирующих ?2-адренорецепторы, при приступах  бронхиальной астмы для их купирования  применяют ?-адреномиметик изадрин (новодрин, эуспиран, изупрел), а также ?, ?-адреномиметик адреналин и симпатомиметик эфедрин. 

Изадрин лучше всего применять ингаляционно (с помощью специальных карманных ингаляторов). В этом случае препарат оказывает непосредственное воздействие на бронхи, мало влияя на деятельность других органов. При других путях введения изадрин может вызвать сердцебиение вследствие возбуждения ?1-адренорецепторов сердца. 

Более избирательное действие на бронхи оказывает орципреналина сульфат (алупент, астмопент), который вводят ингаляционно, под кожу, внутримышечно, а также назначают внутрь. Особенно избирательно действуют на бронхи ?2-адреномиметики салбутамол (вентолин) и фенотерол (беротек). Салбутамол превосходит изадрин по активности и длительности бронхолитического действия, может назначаться ингаляционно и внутрь. Фенотерол (беротек) применяют ингаляционно. 

Адреналин и эфедрин  при приступах бронхиальной астмы  вводят под кожу. Эфедрин назначают  также внутрь для профилактики приступов  бронхиальной астмы. Из м-холиноблокаторов в качестве бронхолитических средств чаще всего используют атропин и платифиллин. 

Из спазмолитиков миотропного действия при бронхиальной астме обычно применяют препараты теофиллина (соединение, близкое по строению к кофеину) (Теофиллин отличается от кофеина меньшим стимулирующим влиянием на ЦНС и более выраженным спазмолитическим миотропным действием), например эуфиллин (аминофиллин, диафиллин, синтофиллин). Для купирования приступов бронхиальной астмы эуфиллин вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно), для предупреждения приступов назначают внутрь в таблетках (Для предупреждения приступов бронхиальной астмы используют также таблетки "Теофедрин", "Антастман" (содержат теофеллин, эфедрин и др.). 

При бронхиальной астме, которая является аллергическим  заболеванием, кроме бронхолитических веществ, применяют средства как специфической (после выявления аллергена), так и неспецифической гипосенсибилизации. К последним относятся антигистаминные препараты (диазолин, тавегил), а также кромолиннатрий (интал). 

Эффективными средствами при лечении бронхиальной астмы  являются глюкокортикоиды. В данном случае используют способность глюкокортикоидов повышать чувствительность ?2-адренорецепторов бронхов к адренергическому медиатору, а также иммунодепрессивные и противовоспалительные свойства глюкокортикоидов. Их применяют для систематического лечения заболевания, а также при тяжелых приступах бронхиальной астмы. В частности, при астматическом статусе (длительный тяжелый приступ бронхиальной астмы) высокоэффективно внутривенное введение преднизолона. 

тек легких — тяжелое, опасное для жизни состояние, которое может возникнуть при  сердечной левожелудочковой недостаточности (вследствие застоя крови в легких), поражениях легких (например, при вдыхании токсических веществ) и другой патологии. 

При отеке легких происходит переход жидкой части  крови (плазмы) через стенку легочных альвеол, вследствие чего в просвете альвеол и мелких бронхов может  скапливаться до 100—200 мл жидкости. Само по себе это еще не представляет опасности для жизни. Однако скопившаяся  в легких жидкость, обладая малым  поверхностным натяжением, при дыхании (прохождении воздуха через жидкость) очень легко вспенивается. При  этом образуется большое количество пены (до 3—4 л), которая полностью  заполняет просвет альвеол, бронхов  и верхних дыхательных путей. Это ведет к тяжелым нарушениям дыхания и, если не принять срочных  мер, больной погибает от гипоксии. 

При отеке легких эффективными средствами быстрого действия являются противовспенивающие средства (пеногасители) — вещества, повышающие поверхностное натяжение жидкости и устраняющие пенообразование. Одним из самых известных противовспенивающих средств является спирт этиловый. При отеке легких больному дают дышать воздухом или кислородом, который пропускают через 30—90% спирт этиловый. В случае неэффективности спирта этилового следует применить более эффективное противовспенивающее средство — антифомсилан (силиконовое соединение, растворы которого применяют ингаляционно). 

При отеке легких эффективны также средства, уменьшающие  гидратацию ткани легких — дегидратирующие средства. К ним относятся мочевина и маннит. Препараты вводят внутривенно. Повышая осмотическое давление в крови, они способствуют переходу воды из отечных тканей в сосудистое русло. Растворы мочевины и маннита применяют при отеке легких и отеках других тканей (в частности, при отеке мозга).