Генная терапия, виды, основные проблемы и перспективы

    Стадия принципиально возможной генокоррекции: Болезнь Хантера, синдром Гурлера, гипераммонемия, цитрулинемия, метахроматическая лекодистрофия, синдром Леш-Нихана. 

2.   Ненаследственные заболевания.

Одновременно  с развитием исследований в области  генокоррекции наследственных дефектов успешными также оказались поиски методов терапевтического использования  смысловых последовательностей  ДНК для лечения ненаследственных заболеваний, и главным образом  злокачественных опухолей и вирусных инфекций.

   ПРИМЕР: Лекарственные препараты для лечения герпеса малоэффективны. Одна из причин-недостаточная их способность проникать внутрь клеток, где находится вирус-возбудитель данного заболевания.

    В НПО "Биотехнология" Минмедпрома, Институте вирусологии и Всероссийском кардиологическом центре испытан ряд препаратов, заключённых в липосомы. Это генно-инженерный а-интерферон (реаферон), биолф-62 и ацикловид. Эффективность препаратов, заключённых в липосомы, выше (по сравнению с обычными).

Основные  подходы в генокоррекции  онкологических заболеваний:

1. повышение иммунореактивности опухоли;
2. генетическая модификация иммунных клеток;
3. инсерция генов "чувствительности" либо "генов-самоубийц";
4. блок экспрессии онкогенов;
5. инсерция генов-супрессоров опухолей;
6. защита нормальных клеток от химиотерапии;
7. индукция синтеза противоопухулевых вещнств нормальными клетками;
8. продукция противоопухолевых рекомбинантных вакцин;
9. локальная радиопротекция нормальных тканей с помощью антиоксидантов.

    Международный журнал "Омоложение" (Бельгия) опубликовал статью "Некоторые подходы к омоложению при помощи генетического вмешательства" (1985, т.13, №1-2). В статье предлагается проект следующих генно-инженерных методов борьбы со старением:

- Введение генов в Bacillus cereus, кодируюших ферменты, расщепляющие поперечные связи, образующиеся в белках и нуклеиновых кислотах при старении. При помощи этих ферментов можно удалять поперечные связи в макромолекулах и тем самым эффективно бороться со старением.

- Поскольку при старении особенно поражаются гены, входящие в локус гистононесовместимости, предлагается вырезать эти гены, удалять в их ДНК поперечные связи и "подремонтированные" гены снова вводить клетки старого организма с целью усиления их иммунитета и ослабления отторжения пересаженных тканей и органов.

- Введение в клетки гена гулонолактоноксидазы, что позволит им синтезировать витамин С.

- Амплификация генов глутатионпероксидазы, что резко усилит систему противооксидантной защиты клетки и организма и замедлит процессы старения.

- Умножение количества генов системы репарации ДНК в клетке, кодирующих различные ферменты, участвующие в восстановлении повреждённых генов.

8. Моральные проблемы генной терапии.

     Пока в области генной терапии многое неясно, трудно предусмотреть все последствия переноса генетического материала в человеческий организм, а также оценить его терапевтическую эффективность. Поэтому существует международный запрет на проведение испытаний на половых клетках и клетках ранних доимплантационных зародышей человека, чтобы предотвратить передачу неблагоприятных генетических изменений потомкам, не допустить засорения генофонда нежелательными искусственными генными конструкциями или внесения мутаций с непредсказуемыми последствиями для будущего человечества.

     Ф. Андерсон и Дж. Флетчер сформулировали три условия, которые сегодня общепризнанны. Для разрешения клинических испытаний в области генной терапии необходимо доказать в экспериментах на животных, что:

• Нужный ген может быть перенесён в соответствующие клетки-мишени, где он будет функционально активен достаточно продолжительное время.
• Будучи перенесённым в новую для себя среду, этот ген не потеряет свою экспрессию, то есть сохранит эффективность.
• Такой перенос не вызовет неблагоприятных последствий в организме.

   Вместе с тем в научной литературе всё чаще и настойчивее раздаются призывы к возобновлению дискуссии о целесообразности генокоррекции зародышевых и половых клеток человека.

Таким образом, генетическая революция, апофеозом которой явилась генотерапия, не только предлагает реальные пути лечения тяжёлых наследственных и ненаследстевнных недугов, но и в своём стремительном развитии ставит перед обществом новые проблемы, решение которых настоятельно необходимо уже в ближайшем будущем. 
 
 
 
 
 
 
 
 

9. Заключение 

     Наличие трудностей, связанных с разработкой и внедрением генотерапевтических подходов, существенно тормозит развитие этой отрасли. Накапливается множество примеров разных эффектов применения одной и той же терапии на животных и человека. Например, введение аденовирусных векторов экспериментальным животным сопровождается быстрой продукцией противовирусных антител, в то время как для человека такой острый иммунный ответ не характерен. Бывают и обратные ситуации. Так у одного из пациентов с муковисцидозом, которому в дыхательные пути вводили аденовирусный вектор с CFTR (трансмембранный регулятор муковисцидоза), развился воспалительный синдром, хотя у мышей при дозах препарата на три порядка выше никаких побочных эффектов не наблюдалось.  

     Таким образом, терапевтический потенциал геномных преобразований поистине огромен, однако, не следует забывать о подстерегающих опасностях. Наряду с разработкой методологической экспериментальной базы для генотерапии, следует обратить внимание на решение ряда вопросов социального и этического характера. Несмотря на почти полувековую историю развития генной терапии, данная отрасль всё ещё находится на начальном этапе своего становления. С момента возникновения она приковывала к себе внимание людей по всему миру. Проникнув в область, ранее не доступную человечеству, генная терапия открыла фантастические перспективы. Она наделила людей способностью вносить изменения на уровне генов, дав им возможность победить ранее неизлечимые заболевания. Однако вместе с тем, генотерапия подарила человечеству мощное и опасное оружие, способное принести больше вреда, чем пользы. Учёным предстоит прояснить ещё множество аспектов научного, этического, социального и экономического характера. Никто не знает, какие открытия ещё предстоят и что они принесут с собой. Тем не менее, не вызывает сомнений, что за развитием генотерапевтических подходов к лечению болезней стоит будущее. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Список  литературы:

1. Баранов В.С. "Генная терапия-медицина XXI века"; Ж. "Соросовский образовательный журнал", 1999 год, №3, стр. 63.
2. Баранов В.С. Ж. "Природа", 1996 год, №8, стр. 25.
3. Бердышев Г.Д. Биологическая инженерия и старение, 1988 год, Киев, "Выща шокла".
4. Вестник АМН СССР, 1990 год, №8, стр. 35-37.
5. Ж. "Природа", 1991 год, №2, стр. 109.
6. Тараховский Ю.С., Иваницкий Г.Р. "Липосомы в генной терапии. Структурный полиморфизм липидов и эффективность доставки генетической информации"; Ж. "Биохимия", 1998 год, т.63, вып.1,№6.
7. Тищенко П.Д. "Ген-этика"; Ж. "Человек", 1996 год, №6, стр.67.
8. Шмек Х. "Генная терапия – новая надежда медицины"; Новая еженедельная газета, 1994 год, приложение "Эврика"№7, 18 мая.