Генетические особенности метаболического синдрома

Министерство образования  Республики Беларусь

 

Учреждение образования

«Международный  государственный экологический  университет

 имени А.Д.Сахарова»

 

 

 

Факультет экологической  медицины

Кафедра экологической и  молекулярной генетики

 

 

 

Генетические особенности  метаболического синдрома

 

 

 

Курсовая работа студентки 3 курса

 

Ладыги Вероники Александровны

 

 

 

 

    

 

«Допустить к защите»                                                                                                                                                                                                                                                                                                           Зав. кафедрой экологической  и молекулярной генетики доцент ______________ М. С. Морозик «____»________________2013 г.

____________ В.А. Ладыга   Научный руководитель                                                                                                                                                                                                                                                                                                           доцент, к.б.н ____________ П. М. Морозик

 

 

 

 

 

 

 

Минск 2013 

Реферат

Курсовая работа 24 страницы, 23 источника.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ  МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

Объектом исследования является роль генетических факторов в формировании метаболического синдрома.

Цель работы – изучить  и проанализировать теоретические  данные о влиянии различных генов  на развитие инсулинорезистентности и  метаболического синдрома.

В данной работе описан патогенез  метаболического синдрома. Приведены  основные гены, влияющие на развитие метаболического  синдрома и инсулинорезистентности.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рэферат

Курсавая работа 24 старонкi, 23 крыніцы.

ГЕНЕТЫЧНЫЯ АСАБЛIВАСЦI МЕТАБАЛIЧНАГА СИНДРОМУ

Аб’ектам даследвання  з’яляецца роля генетычных фактараў у фарміраванні метабалічнага сіндрому.

Мэта працы – вывучыць і прааналізаваць тэарэтычныя тэарэтычныя  звесткi пра ўплыў розных генаў на развіццё iнсулiнарэзiстэнтнасцi і метабалічнага сіндрому.

У дадзенай працы апісаны  патагенез метабалічнага сіндрому. Прыведзены асноўныя гены, якія ўплываюць  на развіццё метабалічнага сіндрому iнсулiнарэзiстэнтнасцi.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Abstract

Graduate work 24 pages, 23 references.

GENETIC CHARATERISTICS OF METABOLIC SYNDROME

The object of research is the role of genetic factors in the formation of the metabolic syndrome.

The purpose is to examine and analyse the theoretical data of the effect, that various genes produce on the development of insulin resistance and the metabolic syndrome.

In this research we describe the pathogenesis of the metabolic syndrome. The main genes that influence the development of the metabolic syndrome and insulin resistance are given.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список сокращений

 

АГ-  артериальная гипертензия

АД- артериальное давление

АКТГ- адренокортикотропный гормон

ИБС- ишемическая болезнь сердца

ИР-  инсулинорезистентность

ИРС- инсулино-рецепторный субстрат

ГИ-  гиперемия

МС-  метаболический синдром

СД 2 – сахарный диабет 2-го типа

RXR- ретиноидный-Х-рецептор

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Содержание

 

ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………….7-8

 

Глава 1. Метаболический синдром - эпидемия 21-го века…………...9-13

1.1 История метаболического синдрома…………………………………...9-10

1.2 Эпидемиология метаболического  синдрома…………………………..10-11

1.3 Причины метаболического  синдрома………………………………….11-12

1.4Инсулинорезистентность  как основа патогенеза метаболического синдрома……………………………………………………………………12-13

Глава 2. Роль генетических факторов в развитии инсулинорезистентности…………………………………………………14-19

2.1 Генетические факторы  и инсулинорезистентность……………………....14

2.2 Ген инсулинового рецептора……………………………………………...14

2.3 Гены ИРС-1 и ИРС-2……………………………………………………….14

2.4 Гены PI-3-киназы…………………………………………………………..14

2.5 Ген фактора некроза опухоли-α (ФНО-α)…………………………………15

2.6 Ген пероксисом-пролифератор активированных рецепторов-y

  (PPAR-y)……………………………………………………………………15-19 2.7 Ген ангиотензинпревращающего фермента………………………….19 Глава 3. Гены-кандидаты предрасположенности к метаболическому синдрому…………………………………………………………………….20-21

1. Гены, вовлеченные в секрецию инсулина……………………… …………20

3.2Гены, участвующие в регуляции синтеза инсулина……………………….20

3.3 Гены, участвующие в механизмах биологического действия              инсулина………………………………………………………………….……..20

3.4 Гены, участвующие в  нескольких механизмах предрасположенности  к сахарному диабету 2-го типа………………………………………………20-21

Заключение…………………………………………………………………….22

Список используемой литературы……………………………………….23-24

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

 

К настоящему времени накоплено  достаточное количество научно обоснованных данных, подтверждающих зависимость  метаболических процессов от чувствительности периферических тканей к инсулину. Более 1 миллиарда взрослого населения  планеты имеет ту или иную степень инсулинорезистентности, являющуюся ключевым звеном в развитии метаболического синдрома (МС).

Комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, являющихся факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в  основе которых лежит инсулинорезистентность , в литературе известен под названиями: метаболический синдром (Camus J., 1966), полиметаболический синдром (Avogaro P., 1965), синдром изобилия (Mehnert A., 1968), синдром Х (Reaven G., 1988), смертельный квартет (Kaplan J., 1989), метаболический синдром (Hanefeld М., 1991), гормональный метаболический синдром (Bjorntorp Р., 1991), синдром инсулинорезистентности (Haffner S., 1992), смертельный секстет (Enzi G., 1994), метаболический сосудистый синдром (Hanefeld M., 1997).

Поскольку до настоящего времени  окончательно не идентифицированы причинные  связи между компонентами синдрома, который затрагивает практически  все аспекты метаболизма, большинством авторов принят термин «Метаболический  синдром».

Последние десятилетия  характеризуются значительным ростом случаев числа лиц с метаболическим синдромом во всем мире и Республике Беларусь, распространенность ожирения и диабета 2 типа приобретает эпидемические размеры. Ожирение, артериальная гипертензия, нарушения углеводного и липидного обмена, как основные проявления метаболического синдрома, рассматриваются как лидирующая причина более быстрого развития атеросклеротического процесса и формирования высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний и катастроф. Клиническое значение метаболического синдрома обусловлено многократным возрастанием атеросклеротических факторов риска у одного и того же индивидуума.

Четкое понимание этиологии  и патогенеза метаболического синдрома до сих пор отсутствует. Однако выделен  ряд факторов, играющих важную роль в развитии и клинической манифестации синдрома.

Генетическая основа МС в  настоящее время не вызывает сомнений, причем МС характеризуется генетическим влиянием, независимым от генетической основы отдельных компонентов синдрома.  Таким образом, метаболический синдром  представляется как сложное клиническое  проявление нарушенной регуляции экспрессии генов, которое зависит от особенностей взаимодействия генетических поломок  между собой у каждого индивидуума  и влияния средовых факторов.

 

 

Цель работы – изучить  и проанализировать теоретические  данные о влиянии различных генов  на развитие инсулинорезистентности и  метаболического синдрома.

Задачи:

1.Изучить литературные  данные по проблеме метаболического  синдрома.

2. Проследить роль генетических факторов в формировании метаболического синдрома

3.Выявить основные гены-кандидаты в развитии метаболического синдрома.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Метаболический синдром - эпидемия 21-го века

 

1.1 История метаболического синдрома

 

      Первые  сообщения о метаболическом синдроме  относятся к 1922 году, когда профессор  Г.Ф. Ланг обратил внимание на наличие тесной связи артериальной гипертензии с ожирением, нарушением углеводного обмена и подагрой. У таких больных очень рано развиваются ишемическая болезнь сердца и атеросклероз коронарных сосудов с тяжелыми и прогностически неблагоприятным течением ишемической болезни сердца.

    В 1926 году  А.Л.  Мясников и Д.М. Гротель  отметили частое сочетание артериальной гипертензии с ожирением,  гиперхолестеринемией и гиперурикимией. Известный клиницист Е. М. Тареев писал в 1948 году : «Представление о гипертонике наиболее часто ассоциируется с ожирелым гиперстеником. С возможным нарушением белкового обмена, с засорением крови продуктами не полного метаморфоза – холестерином, мочевой кислотой…».

     В 1956 году J. Vague указал на значительно большую частоту сердечно-сосудистых заболеваний у больных с центральным типом ожирения. Таким образом, представление о метаболическом синдроме было практически сформировано к середине 20 века.

     С годами накапливались наблюдения ученых, пополняющих представления о взаимосвязи метаболических нарушений и сердечно-сосудистой заболеваемости. Этот синдром известен в литературе под названием «полиметаболический синдром»,  «синдром изобилия».

      G. Reaven обобщил эпидемиологические, клинические и экспериментальные исследования и впервые показал неоспоримую роль инсулинорезистентности в развитии целого ряда метаболических нарушений, которые в сочетании вносят большой вклад в развитие атеросклероза. В 1988 г. он описал симптомокомплекс, дав ему название «синдром Х».

     Симптомокомплекс включал в себя гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, низкий уровень холестерина липопротеина высокой плотности, повышение уровня в крови холестерина липопротеинов низкой  плотности и триацилглицеринов, артериальную гипертензию. Через год, в 1989 году D. Kaplan привел данные, свидетельствующие о неблагоприятном прогнозе у пациентов с сочетанием сахарного диабета, ожирения, артериальной гипертензии и ишемический болезни сердца, и назвал такое сочетание «смертельным квартетом». В 90-х гг. появился термин «метаболический синдром», предложенный M. Henefeld и W. Leonhardt.

        В 2005г Международная Федерация Диабета представила новую резолюцию о МС, в состав которого входят следующие нарушения:

-абдоминальное ожирение (окружность талии у мужчин > 96 см, у женщин > 88 см);

-инсулинорезистентность (компенсаторная  гиперинсулинемия);

-гипергликемия (уровень  глюкозы в плазме крои натощак  > 6,1ммоль/л или через 2ч после  теста толерантности к глюкозе  > 7,8ммоль/л);

-артериальная гипертензия  (АД > 130/85мм.рт.ст);

-высокий уровень триглицеридов  в сыворотке крови >1,69ммоль/л;

-низкий уровень липопротеидов  высокой плотности<1,04 для мужчин  и <1,29 для женщин)[13].

        В 2009 году Международная федерация диабета, Национальный институт сердца, легких и крови США, Американская Ассоциация Сердца, Всемирная Федерация сердца,  Международное общество по атеросклерозу и Международная Ассоциация по изучению ожирения приняли согласованное заявление по метаболическому синдрому. Согласно этому документу, метаболический синдром - это комплекс взаимосвязанных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа.