Иммунокоррекция у животных

Левамизол и изопринозин.

Левамизол является производным имидазола и принадлежит к группе фенилмидотиазолов. Его иммуномодули-рующие свойства связаны с изменениями пролиферации, миграции и секреторной функции лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов. Левамизол стимулирует процесс созревания предшественников Т-лимфоцитов в зрелые Т-лимфоциты, увеличивает продукцию цитокинов и повышает количество Т-хелперов относительно Т-супрессоров. Он не оказывает прямого влияния на образование антител, но усиливает клеточный иммунный ответ у пациентов с иммуносупрессией. Подобно ГТ, левамизол не оказывает воздействия на здоровых животных. Изопринозин (метизопринол) является антивирусным препаратом, обладающим иммуномодулирующими свойствами. Он увеличивает цГМФ в лимфоцитах и макрофагах, и результатом его воздействия является изменение пролиферации лимфоцитов, усиление активности естественных киллеров, супрессорных и цитотоксических Т-клеток. Кроме того, изопринозин увеличивает продукцию цитокинов и вызывает изменения в разнообразии функций макрофагов. Отмечено также прямое действие изопринозина на продукцию интерлейкина-2. Препарат успешно применяется в медицине; в ветеринарии работы с ним пока не проводятся.

Бактериальные эндотоксины  и вакцина БЦЖ.

Бактериальные липополисахариды (ЛПС) содержатся в оболочке грамнегативных бактерий и обладают иммуномо-дулирующими свойствами, влияющими на повышение или снижение иммунного ответа. ЛПС воздействуют на клеточные мембраны лимфоцитов и макрофагов, что приводит к изменениям в балансе цитоплазматических нуклеотидов. Действие ЛПС in vitro зависит от присутствия моноцитов, что свидетельствует о необходимости интерлейкина-1 в клеточном ответе на ЛПС. Мурамилдипептид (МДП) является другим продуктом клеточной оболочки бактерий и как ЛПС может быть стимулятором или депрессантом иммунного ответа.

Вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта — Герена или БЦЖ (Bacillus Calmette—Guérin, BCG)) готовится из живого, аттенуированного штамма Mycobacterium bovis и является неспецифическим иммуностимулятором моноцитарно-фагоцитарной системы за счет активации Т-клеток, естественных киллеров и синтеза лимфокинов. Препарат используется для лечения людей, страдающих новообразованиями, например, меланомой.

Препараты нуклеиновых кислот и синтетические полинуклеотиды.

Гетерологичная РНК и Na-PHK повышают антиинфекционную резистентность животных за счет повышения фагоцитарной активности и изменения свойств лимфоцитов. Препарат Na-PHK обладает интерферогенной активностью, стимулирует образование антител при совместном введении с антигеном, увеличивает превентивную активность сыворотки и иммунологическую эффективность вакцин.

Неспецифическими стимуляторами  иммунной системы организма являются синтетические двухцепочечные полинуклеотиды - полиИЦ, полиГЦ, полиАУ. Иммуномодулирующие свойства полиИЦ связаны с повышением синтеза интерферона лимфоцитами, увеличением активности Т-хелперов и изменением антительной активности. Кроме того, полинуклеотиды стимулируют макрофаги, ингибируют рост опухолей и усиливают различные проявления клеточного иммунитета (бласттрансформацию на антиген in vitro, кожные реакции ГЧЗТ и др.) у животных и человека.

Кроме описанных выше препаратов, обладающих иммуностимулирующими свойствами, в настоящее время в медицине используются иммуностимуляторы, полученные из костного мозга (миелопид), синтетические (ликопид или ГМДП- усовершенствованный аналог МДП) и другие. В ветеринарной практике рядом фирм выпускаются коммерческие иммуномодулирующие препараты типа иммунофан, "Риботан" и др., применять которые необходимо согласно прилагаемых инструкций. При этом, необходимо иметь в виду характеристики используемого препарата, источник получения и методы контроля. 

Иммунодепрессанты.

 

Исторически, глюкокортикоиды использовались как лекарственные препараты, угнетающие иммунные функции у пациентов с заболеваниями иммунной системы. Получение цитотоксических антираковых препаратов, способных вызывать иммуносупрессию, дает возможность дополнительного выбора терапевтических средств для лечения пациентов с аутоиммунными болезнями. Цитотоксические препараты подразделяются на два типа: клеточно-циклические препараты, которые уничтожают быстроделящиеся клетки (антиметаболиты) и неклеточно-циклические препараты, являющиеся токсическими для всех клеток (алкилирующие агенты). Большинство из этих препаратов используется в терапии рака и трансплантации органов, однако, некоторые из них используются самостоятельно или в сочетании с глюкокортикоидами для лечения аутоиммунных или других иммунологических нарушений.

Глюкокортикоиды.

Глюкокортикоиды составляют одну из основных групп иммуносупрессоров клеточного и гуморального иммунитета с довольно глубоко изученным механизмом этого действия. Иммунодепрессивный эффект глюкокортикостероидов осуществляется не через деструкцию и лизис лимфоцитов, как это имеет место при использовании цитотоксических препаратов. Скорее всего, он связан с изменением миграции лейкоцитов, изменениями функциональной способности лейкоцитов как клеток- эффекторов и ингибиции продукции или высвобождения растворимых медиаторов воспаления. функциональные изменения в лимфоцитах, связанные с применением глюкокортикоидов, включают снижение дифференциации и пролиферации, уменьшение количества поверхностных рецепторов, подавление продукции интерлейкина-2, осуществляемой Т-клетками, снижение хелперной и увеличение супрессорной активности.

Циклоспорин.

Циклоспорин является препаратом, полученным из грибов, и обладает высокой степенью специфичности к определенным субпопуляциям Т-клеток. Он блокирует продукцию интерлейкина-1 Т-клетками, ингибирует распознавание и продукцию ИЛ-2 Т-хелперами, ограничивает размножение цитотоксических Т-клеток, препятствует пролиферации Т-хелперов, необходимых для активации В-клеток и поддерживает экспансию Т-супрессоров. Циклоспорин является потенциальным антагонистом для многих функций Т-клеток, ассоциированных с патогенезом болезней иммунной системы. Препарат успешно используется в медицине после трансплантации органов и для лечения некоторых Т-клеточных новообразований. Имеются данные по его использованию в лечении аутоиммунных болезней.

Алкилирующие препараты.

Алкилирующие препараты (хлорамбуцил, мелфалан, циклофосфамид, бузулфан) являются неклеточно-циклическими иммунодепрессантами, используемые для лечения болезней иммунной системы. Их основное действие включает ионизацию лекарственной молекулы, которая затем химически алкилирует составные части нуклеиновых кислот, например гуанин. Это действие вызывает повреждение хромосом и гибель клеток.

Антиметаболиты.

Антиметаболиты (метотрексат, азотроприн, 6-меркапто-пурин и др.) действуют подобно алкилирующим препаратам, блокируя синтез нуклеиновых кислот. Использование этих препаратов при заболеваниях иммунной системы основано на том принципе, что антиметаболиты разрушают лимфоциты, пролиферирующие в ответ на антигенный стимул, таким образом отменяя иммунный ответ. Азотиоприн - наиболее распространенный препарат этой группы, обладающий цитотоксическим эффектом на Т- и В-клетки и блокирующий пролиферацию предшественников моноцитов.

 

Вывод.

 

В проблеме иммунокоррекции у животных имеется много нерешенных вопросов, главный из которых состоит в диагностике иммунодефицитных состояний и обоснованности применения препаратов с иммунотропной активностью Появление в арсенале ветеринарных специалистов иммунотропных препаратов открывает принципиально новые возможности коррекции у животных иммунодефицитных состояний различного генеза, что повышает эффективность традиционной терапии и профилактики болезней.

Использование лекарств имеет свои особенности и не всегда вписывается  в общие принципы классической фармакологии. Требования к фармакологическим  средствам защиты здоровья животных и оптимизации их продуктивности наряду с высокой активностью  предусматривают отсутствие:

1. способности препарата изменять биохимический состав животноводческой продукции;
2. остатков самого препарата и его метаболитов в продуктах животноводства;
3. способности накапливаться во внешней среде, что может быть экологически опасным.

Среди обширного арсенала ветеринарных лекарственных препаратов этим требованиям  отвечает едва ли половина.

Подводя итог, можно выделить ключевые моменты и основные показания  для назначения иммуномодуляторов  животным.

Применению иммунокорригирующих средств должно предшествовать тщательное клинико-иммунологическое исследование животных, оценка форм проявления иммунологического дисбаланса, выявление преобладающих причин изменений в изученных звеньях иммунного гомеостаза. Назначение иммуностимуляторов следует проводить под контролем иммунологических показателей с предварительной оценкой чувствительности к ним иммунокомпетентных клеток в тестах in vitro (пробирочные опыты и реакции). В случае, когда это невозможно, следует ориентироваться на известный механизм действия препарата. Выбор времени введения иммуномодулирующих средств должен обеспечить максимальную защиту в критические периоды жизни животных, например, при профилактике стресс-факторов. Кроме того, хорошие результаты получены при применении иммунофармакологических препаратов животным в последний период беременности. При этом полученный приплод обладает повышенной жизнеспособностью резко снижается отход молодняка.

Используемые иммуномодулирующие препараты необходимо применять  со средствами этиотропной, симптоматической, патогенетической терапии и увязывать  с технологическим процессом  в животноводстве. Иммуномодуляторы не должны снижать качество продукции  животноводства. При проведении иммунокоррекции учитывают иммунотропное действие традиционных лекарственных средств. Следует подбирать комбинации стимуляторов иммунитета обеспечивающие синергидный эффект.

Таким образом, фармакологическая  коррекция иммунодефицитных и иммуноизбыточных состояний является важной составной частью в комплексном лечении и профилактике многих болезней у животных.

 

Список использованной литературы.

1. http://ru.wikipedia.org/
2. http://www.belocoon.ru/
3. http://veterinary.academic.ru/
4. http://vetvrach.info/
5. И. А. Рубинский. Иммунные стимуляторы в ветеринарии/И. А. Рубинский, О.Г. Петрова //http://www.rumvi.com/
6. В. Г. Скопичев. Физиология животных и этология/Скопичев В.Г. и др.// - 2004. – 720с.
7. Топурия Л.Ю.,Топурия Г.М./ Ветеринария Кубани// - 2010. - № 4