Состояние современного фармацевтического рынка ЛС, используемых для лечения больных сахарным диабетом

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО  ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

 

КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ  МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

                      Кафедра управления и экономики фармации

 

                                  Самостоятельная работа.

Тема работы: «Состояние современного фармацевтического рынка ЛС, используемых для лечения больных сахарным диабетом.»

 

 

                                                                                                       Исполнитель:

                                                                                                                 Когут А.А.

5 курс, 2 группа

фармацевтического факультета

 

Руководитель:

                                                                                                                 Олейникова Т. А.

 

                                  

 

                                                Курск 2011

Содержание:

Введение…………………………………………………………………………………………………………3

1.Основные тенденции и перспективы развития рынка ЛС для лечения сахарного диабета………………………………………………………………………………………….5

2.Социально-экономические аспекты заболеваемости……………………………….7

3.Особенности лекарственной терапии. Группы препаратов для лечения сахарного диабета…………………………………………………………………………………………10

Заключение……………………………………………………………………………………………………17

Список литературы…………………………………………………………………………………………18

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Охрана здоровья населения - важнейшая государственная задача. Сахарный диабет - одна из серьезнейших болезней современной цивилизации, широко распространенная во многих странах  мира. Согласно законодательству Российской Федерации, сахарный диабет относят  к социально значимым заболеваниям. Са́харный диабе́т (лат. diabetes mellītus) - группа эндокринных заболеваний, развивающихся вследствие относительного или абсолютного недостатка гормона инсулина или нарушения его взаимодействия с клетками организма, в результате чего развивается гипергликемия - стойкое увеличение содержания глюкозы в крови. Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого[1].Заболеваемость сахарным диабетом в мире примет характер эпидемии, по прогнозам Всемирной организации здравоохранения уже к 2025 году количество больных сахарным диабетом в мире увеличилось в два раза и достигнет 333 миллионов человек, сообщает корреспондент Mednovosti.ru. Об этом заявил в среду один из ведущих специалистов по диабету профессор Эндрю Болтон (Andrew Boulton) из Манчестерского университета на пресс-конференции "Диабет и диабетическая стопа: Время действовать". Говоря о причинах эпидемии диабета в России вице-президент РАМН академик Иван Дедов отметил, что на сахарный диабет 1-го типа, который связан с наследственными и аутоиммунными механизмами, приходится только 10-15 процентов от общего числа больных диабетом. А основная часть приходится на сахарный диабет 2-го типа, в развитии которого ведущую роль играют переедание и ожирение. Дедов отметил, что с начала перестройки все население России находится в состоянии хронического стресса, "а стресс всегда заедается"[5]. При этом в структуре питания россиян превалируют углеводистые продукты, а физическая активность населения оставляет желать лучшего. Рынок противодиабетических препаратов в значительной степени зависит от государственного финансирования; это особенно характерно для инсулиносодержащих препаратов. Именно от стабильности и объемов финансирования будет зависеть появление в данном секторе новых ЛС[7].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Основные тенденции и перспективы развития рынка ЛС для лечения сахарного диабета

   Сахарный диабет занимает третье место в мире после сердечно- сосудистых и онкологических заболеваний. По различным источникам, в мире насчитывается от 120 до 180 млн. больных диабетом, что составляет 2-3% от всего населения планеты. В 1965г в мире насчитывалось 30 млн. диабетиков, а в 1972г - уже 70 млн.По сегодняшним прогнозам каждые 15 лет ожидается двукратное увеличение числа больных. По странам (в процентном отношении к населению) статистика выглядит приблизительно так:  Россия 3-4%;США 4-5%;страны Западной Европы 4-5%;страны Латинской Америки 14-15%[3].Термин "сахарный диабет 1-го типа" применяется к обозначению группы заболеваний, которые раньше назывались детский диабет и инсулинозависимый диабет. Термин "сахарный диабет 2-го типа" относится к диабету взрослых, диабету, связанному с ожирением и инсулиннезависимому диабету. Международная классификация включает только 1-й тип и 2-й тип[2].Сахарный диабет 2 типа, которым в основном страдают люди старше 35 лет, не только превалирует в структуре заболеваемости, но и опасен серьезными осложнениями, среди которых - поражение глаз, почек, нижних конечностей, сердца и сосудов головного мозга. Распространённость сахарного диабета в популяциях человека, в среднем, составляет 1-3 %, заболеваемость у детей и подростков примерно 0,1-0,3 %. С учётом не диагностированных форм эта цифра может в некоторых странах достигать 6 %. В РФ, согласно экспертным данным, на 1 января 2007 г. насчитывалось 2 млн.668 тыс. больных сахарным диабетом, в т. ч. около 2 млн.400 тыс. человек с сахарным диабетом 2 типа. В то же время с диабетом можно жить полноценно. В основе успешной профилактики и лечения декомпенсации и осложнений сахарного диабета лежит обеспеченность больных необходимыми лекарственными препаратами и средствами самоконтроля, а также их обучение врачами, прошедшими специальную подготовку. Эффективное управление сахарным диабетом включает знание больным особенностей клинических проявлений своего заболевания, рациональное питание, контроль за показателями сахара крови, массой тела, оптимизацию сахароснижающей терапии, и многое другое[4]Противодиабетические средства (antidiabetica) - лекарственные средства, применяемые для лечения сахарного диабета с целью нормализации концентрации глюкозы (сахара) в крови. Назначают при обязательном соблюдении специальной диеты. Следует отметить, что увеличение заболеваемости сахарным диабетом в значительной мере происходит за счет детей и лиц молодого возраста без склонности к ожирению, независимо от экономического уровня жизни населения. Распространенность сахарного диабета не везде одинакова. Очень часто сахарный диабет встречается в США, Южной Италии, ФРГ, ГДР, Польше, Китае, редко — среди местного населения Аляски, в Гренландии, Зимбабве, Гане[5].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2 Социально-экономические  аспекты заболеваемости 

   По данным американских авторов, ежегодный прирост числа больных сахарным диабетом в США составляет примерно 100000 человек. Увеличение заболеваемости сахарным диабетом отмечено и в СССР. По отношению к общему числу больных (до 16 лет) сахарным диабетом у детей и подростков он наблюдается в 3—5% случаев, у лиц до 30 лет — в 7,5—9%. В группе лиц в возрасте до 50 лет отмечается 46,7% больных мужчин и 31,8% женщин. Больные старше 50 лет составляют 76%. Несколько чаще в этом возрасте болеют женщины (58%).У больных пожилого и старческого возраста (взрослый тип сахарного диабета) течение заболевания относительно стабильное, доброкачественное - обычно легкой и средней степени тяжести. У 60-80% больных к началу заболевания наблюдается избыточная масса тела. Начало заболевания постепенное, клинические симптомы скудные, и в связи с этим между началом заболевания и постановкой диагноза проходит от нескольких месяцев до нескольких лет. У этих больных содержание инсулина в крови может быть не только нормальным, но даже и повышенным (относительная инсулиновая недостаточность)[5].Компенсация сахарного диабета у них достигается довольно легко - у больных с сопутствующим ожирением достаточно бывает одной диеты; больных хорошо поддаются лечению пероральными сахароснижающими средствами. Особое место в клинике сахарного диабета у больных пожилого и старческого возраста занимают его сосудистые и трофические осложнения. Если у больных с юношеским тилом развитие специфических (микроангиопатии) и неспецифических (микроангиопатии - ускорение развития атеросклероза) осложнений сахарного диабета обусловлено самой патологией и возникающими при ней нарушениями углеводного, липидного и белкового обмена, то у больных пожилого и старческого возраста сахарный диабет развивается уже на фоне имеющихся атеросклеротических поражений сосудов различных областей: коронарных, церебральных, периферических[8]. В связи с этим в клинической картине у этих больных доминируют жалобы, связанные с осложненным диабетом. Это ухудшение зрения, боли в области сердца, боли и парестезии ног, зуд, отечность лица, гнойничковые и грибковые заболевания кожи, инфекция мочевых путей и т. д.Коронарный атеросклероз у больных сахарным диабетом по сравнению с людьми, не страдающими этой патологией, встречается вдвое чаще у мужчин и в 5 раз чаще у женщин. Значительно чаще у больных диабетом развивается и инфаркт миокарда, который в свою очередь осложняет течение диабета. Атеросклеротическое поражение сосудов нижних конечностей проявляется их зябкостью, болями в ногах по типу перемежающейся хромоты, парестезиями; пульс по задней берцовой и тыльной артериям стопы ослаблен или не определяется. У пожилых больных сахарным диабетом в 80 раз чаще у женщин и в 50 раз чаще у мужчин по сравнению со здоровыми наблюдается гангрена нижних конечностей. Поражения сосудов почек («диабетическая нефропатия») многообразны. Это атеросклероз почечных артерий с развитием реноваскулярной гипертензии, артериолосклероз, гломерулосклероз. При декомпенсации заболевания поражение сосудов почек быстро прогрессирует, приводя к развитию почечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста. По данным ВОЗ (2003), в мире насчитывалось около 180 млн. больных СД, в 2005 г. – около 200 млн., а к 2010 г. в мире будет более 230 млн. больных сахарным диабетом, из которых 80–90% приходится на больных СД 2 типа[6].Сахарный диабет является причиной ранней инвалидизации и высокой летальности, которые обусловлены развитием поздних сосудистых осложнений. Установлено, что инициирующим и поддерживающим фактором прогрессирования сосудистых осложнений диабета является наличие хронической гипергликемии. Критериями компенсации углеводного обмена для больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа, являются: гликемия натощак – 5,0–7,2 ммоль/л, пик постпрандиальной гипергликемии менее 10 ммоль/л и содержание гликогемоглобина крови <7%[9]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3 Особенности лекарственной  терапии больных сахарным диабетом

    Выделяют  следующие виды сахарного диабета: Сахарный диабет I типа , Сахарный диабет II типа. Сахарный диабет I-го типа часто называют инсулинозависимым. Он обычно развивается в детском или подростковом возрасте, начинается остро с появления выраженных признаков недомогания, утомляемости, потери массы тела, обильного мочевыделения, жажды, инфекционных заболеваний, а иногда и комы. Сахарный диабет II-го типа называют инсулинонезависимым. Он имеет тенденцию развиваться у лиц с избыточной массой тела и пожилых людей, часто протекает бессимптомно и обнаруживается при обычном исследовании мочи, в то время как страдающие им лица обращаются за помощью по поводу инфекционного заболевания или осложнений со стороны сосудов[3]. Соматические осложнения сахарного диабета: сахарный диабет (особенно 1-го типа) сопровождается осложнениями со стороны мелких и крупных сосудов, нервной системы. К ним относятся - ретинопатия, нефропатия, сердечно-сосудистые заболевания и недостаточность периферических сосудов. Они являются главной причиной заболеваемости и смертности, но данные научных исследований подтвердили, что успешное регулирование содержания глюкозы в крови в значительной степени снижает риск неизбежных соматических осложнений (Научно-исследовательская группа по контролю и осложнениям cахарного диабета , 1993)

Лечение Сахарного диабета 1 типа проводиться инсулинами. Инсули́н (от лат. insula - остров) - гормон пептидной природы, образуется в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Оказывает многогранное влияние на обмен практически во всех тканях. Основное действие инсулина заключается в снижении концентрации глюкозы в крови[10].

 

В настоящее время существует большое количество препаратов инсулина, различающиеся по продолжительности  действия (ультракороткие, короткие, средние, продлённые), по степени очистки (монопиковые, монокомпонентные), видовой специфичности (человеческие, свиные, бычьи, генноинженерные, и пр.)Инсулин выпускается в концентрациях 40МЕ/ml и 100ME/ml. В России в настоящее время наиболее распространена концентрация 100 ME/ml, инсулин распространяется во флаконах объёмом 10 ml или в картриджах для шприц-ручек объёмом 3 ml. В России инсулины, получаемые из крупного рогатого скота, выведены из употребления, это связано с большим количеством побочных эффектов при их применении. Достаточно часто при их введении возникают аллергические реакции, липодистрофии, развивается инсулинорезистентность[14]. В настоящее время чаще всего применяются следующие виды инсулина:1. инсулины короткого действия (так называемый простой инсулин).Они применяются либо для комбинированной терапии вместе с инсулинами средней продолжительности действия и длительного действия, либо для коррекции диабета в экстремальных ситуациях (травма, операция, сильная лихорадка, кетоацидоз)[19]/Могут вводиться в зависимости от схемы от 1-2 (при комбинированной терапии) до 4-6 раз в сутки. Начало действия - через 15-30 мин., пик - через 1,5-3 ч, окончание - через 4-6 ч.Примеры: Актрапид, Хумулин Р, Хоморап, Инсуман Рапид; 2. средней продолжительности действия.Применяются как базовые инсулины. Вводятся 1-2 раза в сутки.Начало действия - через 1,5 ч, пик - через 4-12 ч, окончание действия - через 12-18 ч.Примеры: Хумулин Н, Хомофан, Инсуман Базал; 3.длительного действия. Применяются как базовые инсулины. Вводятся 1 раз, редко 2 раза в сутки. Пример :метформин противодиабетический препарат. Начало действия - через 2 ч, пик - через 6-12 ч, окончание действия - через 18-24 ч. Монотард, Протофан, Хумулин Л, Инсулин Лент. К редким разновидностям инсулина относятся:Инсулин сверхкороткого действия. Пример: Хумалог. Начало действия - через 1-2 мин., пик - через 1 ч, окончание д ействия – через 2 ч. Используется для базис-болюсной терапии и вводится непосредственно перед едой.Инсулины сверхдлинного действия. Примеры: Ультраленте, Ультратард, Хумулин У. Начало действия - через 3-4 ч, пик - через 8-24 ч, окончание действия - 28-36 ч. Вводятся 1 раз в сутки. Применяются редко, так как на них трудно достичь хорошей компенсации[15].

В настоящее время для  проведения медикаментозной терапии  больных диабетом 2 типа применяются  пероральные сахароснижающие препараты. следующих групп: лекарственные средства, влияющие на снижение абсорбции углеводов в желудочно–кишечном тракте (гуарем, акарбоза, меглитол и др.); метформин; секретогены инсулина, производные сульфонилмочевины: глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон и глимепирид; секретогены инсулина, производные аминокислот: меглитиниды или глиниды, обладающие коротким периодом действия: репаглинид, натеглинид;  тиазолидиндионы или сенситайзеры или глитазоны (пиоглитазон, росиглитазон)[16].Таким образом, сахароснижающие пероральные препараты, применяемые в настоящее время в клинической практике, представлены несколькими группами и отличаются друг от друга не только механизмом действия, но и наличием побочных эффектов, что необходимо учитывать при выборе того или иного препарата для проведения терапии. Из перечисленных пероральных препаратов наиболее часто применяются лекарственные средства из группы сульфонилмочевины и бигуанидов. В опубликованном в 2005 г. IDF «Общем руководстве по лечению сахарного диабета тип 2» еще раз подчеркивается необходимость поддержания HbA1c на уровне 6,5 или ниже, что сводит к минимуму опасность возникновения сосудистых осложнений диабета. Мониторинг гликемического контроля проводится определением содержания HbA1c в крови каждые 3–6 мес[11]. Это достигается применением метформина, сульфонилмочевинных препаратов и тиазолидиндионов, которые следует применять как в качестве монотерапии, так и с сульфонилмочевинными препаратами и метформином[18]. Пероральную терапию следует начинать с метформина (при отсутствии противопоказаний для их применения), который является препаратом выбора, подбирая при этом адекватную дозу в течение нескольких недель. В том случае, когда на терапии метформином не удается достичь желаемых результатов, следует добавлять прием сульфонилмочевинных препаратов, которые являются препаратами выбора для больных при отсутствии у них избыточной массы тела. В тех случаях, когда на фоне комбинированной терапии (сульфонилмочевинные препараты + метформин) не удается достичь компенсации углеводного обмена, в дополнение к ним следует назначить один из препаратов группы тиазолидиндионов. Более того, тиазолидиндионы, помимо сахароснижающего действия, обладают рядом дополнительных эффектов, способствующих снижению риска развития сердечно–сосудистых заболеваний. В этой связи IDF рекомендует предусматреть в национальных стандартах лечения сахарного диабета 2 типа наличие хотя бы одного препарата из группы тиазолидиндионов[12]. Сульфонилмочевинные сахароснижающие препараты начали применять в клинической практике с середины 60–х годов XX века (толбутамид с 1956 г., хлорпропамид с 1957 г.). С 1969 г. для лечения сахарного диабета используется глибенкламид, который был первым препаратом сульфонилмочевины второго поколения. С 1970 г. применяли глиборнурид, а с 1972 г. – глипизид. Почти одновременно были предложены гликлазид и гликвидон. Сульфонилмочевинные препараты 2–го поколения экскретируются из организма на 50–65% почками, тогда как только 5% гликвидона выделяется почками, а остальное количество – через желудочно–кишечный тракт. С 1995 г. (в России с 1998 г.) применяется сульфонилмочевинный препарат 3–го поколения – глимепирид, который отличается от предшествующих препаратов сульфонилмочевины быстрым началом и более длительным периодом действия при значительно более низких дозах. Рекомендуется назначение следующих препаратов сульфонилмочевины: Гликлазид (Диамикрон, Диабетон, Предиан) таблетки по 80 мг. Это ПСП второй генерации. Суточная доза может составлять от 40 до 320 мг препарата при однократном или двухкратном приеме. Имеется несколько сообщений о благоприятном действии этого препарата на адгезивную способность тромбоцитов. Глипизид (Минидиаб, Глибинез) таблетки по 5 мг. Также препарат второй генерации, сильнодействующий, но в течении более короткого времени. Суточная доза 2,5-20 мг, в 1 или 2 приема. Глибенкламид (Манинил, Даонил, Эуглюкон) таблетки по 5 мг. Препарат второй генерации более длительного действия, оказывает наиболее выраженное сахароснижающее действие среди всех препаратов сульфонилмочевины. Суточная доза 2,5-20 мг, распределяется в 1 или 2 приема. Гликвидон (Глюренорм) таблетки по 30 мг. Самый короткодествующий из всех препаратов сульфонилмочевины второй генерации. Суточная доза 15-180 мг, назначается в 1-3 приема. [17].Единственный препарат, который на 95% выводится через желудочно-кишечныи тракт, поэтому возможно его применение у лиц с поражением почек. Другие, менее используемые, препараты сульфонилмочевины (первой генерации): Толбутамид (Бутамид, Растинон) таблетки 250, 500 мг и 1 г. Более слабый по своему действию ПСП. Суточная доза препарата составляет 0,5-3 г в 2-3 приема. Хлорпропамид (Диабинез) таблетки 250 мг, суточная доза 125-500 мг[13].Препарат с хорошо выраженным сахароснижающим эффектом пролонгированного действия; возможно развитие гипогликемии на фоне приема препарата и его необходимо использовать с осторожностью у пожилых больных. Побочные эффекты такие же, как и у остальных препаратов группы сульфонилмочевины, но возможно возникновение холестатической желтухи и гипонатриемии (в результате повышения секреции антидиуретического гормона). Следует использовать с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, почек и печени. Другую важную в клиническом плане группу пероральных сахароснижающих препаратов представляют бигуаниды, которые представлены фенэтилбигуанидом (фенформин), N,N– диметилбигуанидом (метформин) и L–бутилбигуанидом (буформин). В 1953–57 гг. были апробированы и предложены для клинического применения фенформин, буформин и метформин[15)].В настоящее время из группы бигуанидов в клинической практике применяется только метформин. Биодоступность метформина при приеме через рот составляет 50–60%. Скорость его абсорбции из кишечника значительно медленнее (2,63±0,18 ч), чем скорость его элиминации (8,41±0,58 ч). Количество экскретируемого метформина с мочой составляло 51,6±5,2% от принятой дозы. При нормальной функции почек метформин не аккумулируется и быстро выделяется из организма при приеме его 2–3 раза в сутки, как это обычно и происходит при терапии сахарного диабета. Бигуаниды не изменяют секрецию инсулина и не оказывают биологического сахароснижающего эффекта при его отсутствии[12].В присутствии инсулина они увеличивают периферическую утилизацию глюкозы, уменьшают глюконеогенез, повышают утилизацию глюкозы кишечником, что проявляется снижением уровня глюкозы в крови, оттекающей от кишечника; а также снижают повышенное содержание инсулина в сыворотке крови у больных, страдающих ожирением и сахарным диабетом 2 типа. С учетом указанного механизма действия метформина правильнее говорить не о его гипогликемическом, а о антигипергликемическом влиянии. Все препараты сульфонилмочевины назначаются за 30-40 мин до еды. Возможны нежелательные побочные эффекты при одновременном приеме препаратов сульфонилмочевины с другими лекарственными средствами, например, бета-блокаторами, аспирином, бутадионом, антибактериальными сульфаниламидами, некоторыми антибиотиками и клофибратом[17] Метформин (Глюкофаж, Диформин) таблетки по 500 мг. Обычно применяется суточная доза 0,5-1,5 г (максимальная, но не рекомендуемая к применению, доза 3 г), назначаемая в 1-3 приема. Изредка наблюдается лактатацидоз, особенно у пожилых больных или у больных с заболеваниями почек и печени (например, у алкоголиков), или при наличии у больных гипоксии в результате сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности. Эти заболевания являются относительными противопоказаниями для назначения метформина, поэтому необходимо определение креатинина сыворотки крови и функции печени на фоне приема препарата[16].На фоне приема метформина в зависимости от дозы препарата возможно возникновение анорексии, тошноты и поноса. У тучных больных незначительное подавление аппетита препаратом расценивается как положительный эффект. Иногда у больных появляется металлический привкус во рту или нарушается всасывание витамина В12. Применение метформина приводит к умеренному снижению ГК, поэтому опасности возникновения гипогликемии при монотерапии этим препаратом нет. Для предотвращения побочных эффектов метформина необходимо принимать препарат во время или после ед[18]лечение сахарного диабета 2 типа комплексное и включает следующие обязательные компоненты: диета; дозированная физическая нагрузка; обучение больного, самоконтроль, контроль углеводного обмена и психологическая адаптация к заболеванию; применение сахароснижающих лекарственных средств; профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета.