Димексид: лекарство и вспомогательное вещество

• субстанция-жидкость

• Димексид     
  субстанция-жидкость; бутылка (бутыль) 22 кг, бумага светонепроницаемая 1; код EAN: 4602876002186; № ЛС-002200, 2006-11-03 от Марбиофарм (Россия)
• Димексид     
  субстанция-жидкость; канистра полиэтиленовая 20 кг; № ЛСР-008014/09, 2009-10-13 от Ласкрафт (Россия)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мазь димексида

Изобретение относится к области фармации и касается мази, обладающей противовоспалительным действием. Изобретение заключается в том, что мазь димексида 50% содержит, кроме димексида, гель ПЭО 1500 и эмульгатор при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает создание оптимальной лекарственной формы димексида.

Изобретение относится к области фармации и касается технологии приготовления мягких лекарственных форм, а именно мази димексида, обладающей противовоспалительным действием. Димексид (диметилсульфоксид, ДМСО) разрешен к медицинскому применению в 1971 г. для лечения ушибов, растяжения связок, отеков различной этиологии, лимафостазии, ожогов, флегмон, кровоизлияний в суставах, острых и хронических тромбофлебитов, рожистых воспалений, экзем, диффузной стрептодермии и других заболеваний.

Такая форма применения неудобна, так как предполагает самостоятельное изготовление раствора больными в домашних условиях. Кроме того, димексид имеет выраженный неприятный запах, что осложняет его применение. Его усовершенствованным аналогом можно считать анальгетический и противовоспалительный гель. Данный гель готовится на основе желатина, или поливинилпирролидона, или крахмала и содержит, кроме димексида, туарин. На основе приведенных в патенте прописей нами были приготовлены гели димексида. При этом было установлено, что по таким показателям, как внешний вид, коллоидная устойчивость и реологические свойства эти гели не могут применяться в фармацевтической практике. Все они обладают консистенцией вязких жидкостей, имеют резкий запах димексида и являются "жирными" на ощупь. Кроме того, они расслаиваются при длительном хранении, а по реологическим свойствам они не могут быть полностью отнесены к гелям, так как не обладают достаточными упруго-пластичными свойствами.                                                                                     

Приготовленный гель димексида на основе карбопола (пат. США 4342 784) имеет ценные органолептические свойства - внешний вид, хорошая намазываемость (так как он имеет выраженные упруго-пластичные свойства). Данный гель устойчив при хранении, но и он имеет резко выраженный запах димексида и "жирность". Основываясь на предварительных исследованиях, нами за прототип был взят гель ДМСО на основе карбонола, который, на наш взгляд, имеет более ценные фармацевтические показатели по сравнению с аналогами водным раствором ДМСО и анальгетическим и противовоспалительным гелем (пат. RU 2102980).

 

Димексид входит в состав различных мазей - "капсикам", "хондроксид", "триакорт" и др. в количестве 5-15%. Однако в данных мазях димексид не является основным действующим веществом, а выполняет функцию пенетратора.

Вместе с тем, несмотря на широкие показания к применению и длительный срок использования в практике, еще не разработано оптимальных лекарственных форм димексида. Создание мази с содержанием 50% димексида затруднено тем, что основу с таким содержанием жидкой фазы трудно загустить, а также тем, что димексид, будучи сильным пенетратором, вызовет всасывание через кожу компонентов основы. Это свойство димексида не позволяет использовать для получения его мази углеводородные основы, так как всасывание углеводородов и других липофильных не растворимых в воде основообразующих компонентов ухудшает газо- и влагообмен кожи. Поэтому для создания мази димексида целесообразно использовать гидрофильные водорастворимые полимерные основы.

Целью изобретения является создание готовой лекарственной формы - мази димексида - с содержанием действующего вещества в интервале 30,0-70,0% с применением основ, не содержащих углеводородов (парафина, вазелина, вазелинового масла), и лишенной отрицательных свойств прототипа; запаха, "жирности". Для создания такой мази в качестве основы выбрали полиэтиленоксид 1500 (ПЭО 1500). Известно, что полиэтиленоксид 1500 обладает многими положительными качествами. Он растворяется в воде и других полярных растворителях, легко смывается с кожи и белья. Он устойчив к действию света, температуры и влаги, чувствителен к действию электролитов, изменению рН, обладает слабым антимикробным действием (Полимеры в фармации. Под ред. А.И.Тенцовой, М.Т.Алюшина. - М.: Медицина, 1985. - С. 90-106).

При выборе возможных составов данной мази была получена 50% мазь димексида на ПЭО, представляющая собой мазь - раствор. Мазь имеет достаточные реологические показатели, характеризуется структурной вязкостью, однако сохраняет неприятный запах димексида и остается, как и димексид, жирной на ощупь и плохо впитывается кожей. Устранение этих нежелательных качеств было достигнуто при использовании эмульсионных основ на основе геля ПЭО 1500.

 

Гель ПЭО 1500 был разработан в институте цитологии и генетики СО РАН научной фирмой "БИОСИБ и выпускается ОАО Новосибирским заводом химконцентратов под названием гидрогель "ГЕКО" и "ЭХОГЕЛЬ" по ТУ 9154-004-11821987-93. Он получается из 5% раствора ПЭО 1500 с использованием технологии радиационной сшивки. Гель ПЭО 1500 относится к практически нетоксичным веществам. При изучении острой и хронической токсичности геля на крысах и мышах установлено, что при внутрижелудочном, внутрибрюшинном введении и при нанесении на кожу он не влияет на основные показатели состояния животных и микроструктуру внутренних органов. Установлена полная безвредность геля в хроническом эксперименте. В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 гель относится к 4 категории опасности. Это позволяет широко использовать его в медицинских целях. В настоящее время гель ПЭО разрешен МЗ РФ к медицинскому применению в качестве вспомогательного средства (ВФС 42-3017-97).

При непосредственном смешивании геля с димексидом в соотношении 1:1 образуется густая жидкость с выраженным запахом димексида, расслаивающаяся при хранении. Для создания стабильной композиции были использованы эмульгаторы 1 или Т-2. Для этого были приготовлены мази в следующих вариантах (в г): 
 
Эмульгатор 1; 2; 4; 6; 8; 10.

Гель ПЭО 1500 49; 48; 46; 44; 42; 40.

Димексид 50; 50; 50; 50; 50; 50.

Для получения мази в фарфоровую чашку отвешивают заданные количества димексида и эмульгатора и нагревают на водяной бане с температурой 60-70oС до полного растворения эмульгатора в димексиде. Затем полученную смесь переносят в ступку, добавляют необходимое количество геля ПЭО, перемешивают в течение 5-10 минут и оставляют для охлаждения на 7-8 часов. После охлаждения смесь продолжают перемешивать до получения эмульсии. Критерием окончания перемешивания служит образование мази белого цвета и уменьшение запаха димексида. Процесс получения мази можно ускорить, перемешивая смесь геля и раствора эмульгатора в димексиде при охлаждении. Полученные мази отличаются друг от друга по физическим свойствам (табл. 1).

Мазь, содержащая 1% эмульгатора, имела жидкую консистенцию, была жирной на ощупь и имела запах димексида. При постепенном увеличении массовой доли эмульгатора консистенция мази уплотняется, резко уменьшается запах и исчезает ощущение жирности мази. Проведенный опыт показал, что композиции с содержанием эмульгатора более 5% являются наиболее оптимальными.

 

Противовоспалительную активность мази димексида 50% на геле ПЭО 1500 изучали на модели каолинового отека. Опыты проводили на белых беспородных крысах массой 180-200 г. Воспаление вызывали субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 10% раствора каолина. Первая группа животных служила контролем и лечения не получала. Животные второй группы получали мазь "плацебо", в составе которой вместо димексида была вода, третьей группы - мазь димексида 50%, четвертой группы - прототип, гель димексида 50% на карбополе. Мази наносили с помощью дозировальной палочки, раствором димексида обрабатывали лапки крыс за 30 минут до введения флогогена, после его введения, после каждого измерения объема лапок, которые проводили через 1, 3, 5, 7, 9, 24 и 33 часа. Противовоспалительное действие оценивали по величине прироста объема лапки в % к исходному. Объем лапки измеряли онкометрически. Полученные результаты представлены в табл. 2.

Анализ результатов показывает, что мазь димексида 50% и гель димексида 50% на карбополе обладают выраженным сопоставимым противовоспалительным действием, снижая отек лапки во все часы наблюдения в 1,4-2,1 раза по сравнению с контролем. Мазь "плацебо" в целом не оказывает влияния на воспалительный отек, незначительно снижая его лишь в поздние сроки наблюдения.

 

Существенным отличительным признаком заявляемой композиции является использование в качестве мазевой основы геля ПЭО 1500.

Преимуществами предлагаемой композиции является: 
 
1. Устранение "жирности" и неприятного запаха ДМСО.

2. Возможность отказа от использования дорогостоящего импортного вспомогательного средства - карбопола - и применение достаточно дешевого отечественного сырья - геля полиэтиленоксида 1500.

 
Формула изобретения

Мазь, обладающая противовоспалительным действием, содержащая в качестве активного вещества димексид, отличающаяся тем, что основа включает в себя эмульгатор и гель полиэтиленоксида 1500 при следующем соотношении компонентов, мас. %: 
 
Димексид - 30,0 - 70,0 
 
Эмульгатор - 5,0 - 20,0 
 
Гель ПЭО 1500 – 10,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Препараты, содержащие димексид в качестве вспомогательного вещества

1. Торговое название препарата: Диклофенак-Акри®  
   Международное непатентованное название (МНН): диклофенак  
   Лекарственная форма: мазь для наружного применения  
   Состав  
   В 100 г мази содержится:  
   Активные вещества: диклофенак натрия — 1,0 г.  
   Вспомогательные вещества: полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400, пропиленгликоль, кислота янтарная, димексид. 
2. Торговое название

Хондроксид® 

Лекарственная форма

Мазь для наружного применения 5%

Состав

1 гмази содержит

активное вещество -            хондроитинасульфата натрия (в пересчете на 100 % вещество)                     0,05 г

вспомогательные вещества: диметилсульфоксид (димексид),ланолин (ланолин безводный, воск шерстяной), вазелин, моноглицериды дистиллированные, вода очищенная.

3. Торговое названиеХондроитин-АКОС

Международное непатентованное названиеХондроитина сульфат &

Лекарственная формаМазь для наружного применения

Составна 100 г мази: Активное вещество: хондроитина сульфат натрия (в пересчёте на сухое вещество) - 5,0 г;. Вспомогательные вещества: диметилсульфоксид (димексид) - 10,0 г, ланолин (ланолин безводный) – 15,0 г, вазелин (вазелин медицинский) – 50,0 г, вода очищенная – до 100,0 г.

 

4. Мазь индометацин

Активное действующее вещество: Индометацин производится в виде однородной мази 10% для наружного применения желто-коричневого цвета. В 1г мази содержится 100 мг индометацина. 
  
Дополнительные вещества: холестерин, спирт стеариловый, димексид, белый воск, животный воск, парафин. 
  
Упаковка: туба алюминиевая 40 гр.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Области применения димексида в качестве вспомогательного вещества

Благодаря особому строению молекулы диметилсульфоксида его можно с успехом использовать для проведения электрофореза.

По данным профессора И.Е. Оранского, ДМСО не нарушает фармакологической активности транспортируемых им веществ. Он помогает им проникать глубже в ткани и в большем количестве, чем при обычном электрофорезе. Так, отличные результаты были получены при электрофорезе ацетилсалициловой кислоты (аспирина) — 5-10%-й раствор в 50%-м растворе димексида. Анальгин (также 5-10%-й раствор) оказывал выраженное действие при электрофорезе из 25%-го раствора димексида, лидаза — 32-64 единицы также в 25%-м растворе ДМСО.  

 

2. В домашних условиях на основе диметилсульфоксида можно приготовить массу настоек, бальзамов и мазей для лечения самых разнообразных патологий. Собственные целительные способности димексида суммируются и усиливаются лекарственными растениями, позволяя добиваться хороших результатов.

 

3. Раствор диметилсульфоксида (димексида) обладает ярко выраженными противовоспалительным, антимикробным и умеренно регенерирующим и обезболивающим свойствами. Помимо этого следует отметить, что димексид – отличный проводник и растворитель веществ.

 

Маски с димексидом активизируют клеточный обмен веществ, улучшают циркуляцию крови и способствуют глубокому проникновению компонентов маски в кожный покров. Используют димексид в косметологии в масках для проблемной кожи, при угрях и воспалениях, в уходе за жирной, комбинированной кожей, а также в уходе за жирными волосами и при воспаленной коже головы. Он обеззараживает очаги воспаления, подсушивает кожу и не допускает прогрессирование инфекции на коже.

В уходе за кожей и волосами димексид применяют как в качестве компрессов (смешивая раствор диметилсульфоксида с такими продуктами, как эфирное масло чайного дерева, эфирное масло лаванды, сок лимона, масляные растворы витаминов), так и в качестве активного ингредиента в масках для волос с репейным или касторовым маслом. По утверждению многих опробовавших на себе чудодейственное воздействие димексида, маски с димексидом помогли не только устранить проблемы на коже, но и существенно укрепили волосы и даже способствовали ускорению их роста.

4. Димексид используется в качестве вспомогательного вещества в противоревматоидных мазях для наружного применения
5. Димексид назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях наружных женских половых органов, влагалища и шейки матки (вульвовагинитах, цервицитах) любого происхождения (бактериального, грибкового, вирусного, вызванного простейшими). Такие заболевания, как правило, сопровождаются отеком тканей, выделениям, жжением и зудом.