Средства, влияющие на передачу возбуждения в пуринергических синапсах

СРС

Тема: «Средства, влияющие на передачу возбуждения в пуринергических синапсах».

План

 

Click to add title in her   

 

Click to add title in here   

 

Click to add title in here   

 

4

 

1

 

2

 

3

 

I Введение

II Средства, влияющие на передачу возбуждения в пуринергических синапсах:

1. Пуринергические средства: понятие, область применения.
2. Механизм нейрохимической передачи возбуждения в пуринергическом синапсе.
3. Классификация пуринергических препаратов.
4. Механизм их действвия (схема).
5. Краткая характеристика некоторых представителей.

 

 

Введение

 

• Реализация физиологической активности пуринов опосредована рецепторами, расположенными на постсинаптических мембранах нейрональных и эффекторных клеток. Эти рецепторы получили название пуриновых, или аденозиновых.

 

• При описании особенностей строения периферической нервной системы было отмечено, что в настоящее время, помимо симпатической и парасимпатической нервной системы, выделяют метасимпатический отдел периферической нервной системы

Строение синапса

 

• Строение синапсов метасимпатической нервной системы на современном этапе окончательно не изучено. Однако известно, что в качестве нейромедиаторов в них могут выступать различные биологически активные вещества (моноамины, пептиды, модулирующие аминокислоты и т.д.).

• Одними из наиболее изученных нейромедиаторов метасимпатической нервной системы являются АТФ и аденозин, которые объединяются под общим названием — «пуринергические нейромедиаторы», и следовательно, синапсы, в которых они являются передатчиком, —  «пуринергические». Вместе с тем необходимо подчеркнуть, что пуринергические рецепторы представлены не только на периферии, но и в ЦНС.

• Выявлено, что пуринергические рецепторы, локализованные на постсинаптических мембранах пуринергических синапсов, имеют разную чувствительность к АТФ и аденозину. Пуринергические рецепторы, более чувствительные к аденозину, получили название Р1-пуринергических рецепторов, а пуринергические рецепторы, более чувствительные к АТФ, называют Р2-пуринергическими рецепторами. В дальнейшем было показано, что Р1-пуринергические рецепторы подразделяют на два подвида — А1 и А2. В медицинской литературе их еще иногда называют А1 и А2-аденозиновые рецепторы.

Механизм нейрохимической передачи возбуждения в пуринергическом синапсе

- лекарственные вещества, влияющие на рецепторы, чувствительные к пуринам (аденозин, АТФ) в пурин-, адрен - и/или холинергических синапсах: на пост-, пре - и внесинаптические пуринорецепторы органов и тканей.

 

Пуринергические средства

 

Область применения.

Кардиология, терапия, пульмонология, неврология, реанематология.

Для лечения сердечных аритмий, артериальной гипертензии, шока, ИБС, нарушений мозгового и периферического кровообращения, бронхиальной астмы, терминальных состояний.

• В клинической практике количество лекарственных средств, реализующих свои фармакологические эффекты путем взаимодействия с пуринергическими рецепторами, не велико. Их возможная классификация приведена ниже.
• 1. Лекарственные средства, преимущественно не избирательно стимулирующие Р1-пуринергические рецепторы, — неселективные Р1-аденозиномиметики: аденозин, инозин.
• 2. Лекарственные средства, преимущественно стимулирующие Р2-пуринегические рецепторы, — Р2-аденозиномиметики: аденозинтрифосфат — АТФ, аденозинмонофосфат — АМФ.
• 3. Лекарственные средства, опосредованно стимулирующие Р1-пуринергические рецепторы, — непрямые Р1-аденозиномиметики: дипиридамол
• 4. Лекарственные средства, избирательно блокирующие А1-пуринергические рецепторы, — селективные А1-аденозинолитики: кофеин, теофиллин

  

Механизмы действия пуринергических средств

 

Краткая характеристика пуринергических средств

 

Аденозин

 

Эндогенное биологически активное вещество. Оказывает антиаритмическое действие. Замедляет AV-проводимость, увеличивает рефрактерность AV-узла, может прерывать пути повторного входа возбуждения в AV-узле, понижает автоматизм синусового узла. Оказывает также сосудорасширяющее действие. Может вызвать артериальную гипотензию. Полагают, что возникновение многих эффектов аденозина обусловлено активацией специфических аденозиновых рецепторов. Начало действия - немедленное.

При местном применении в офтальмологии аденозин участвует в репаративных процессах, в процессах энергетического метаболизма, способствует замедлению дегенеративных процессов в хрусталике. Благодаря сосудорасширяющему действию и улучшению кровоснабжения тканей глаза аденозин способствует вымыванию токсических продуктов распада, стимулируя продукцию и обмен внутриглазной жидкости. Аденозин уменьшает воспаление в конъюнктиве, роговице и других тканях глаза. Уменьшение выхода К+ из клеток, уменьшение поступления Na+ и Ca++ в клетки - гиперполяризация мембран.

Инозин

Предшественник АТФ. Оказывает анаболическое действие. Активизирует метаболизм миокарда. Инозин повышает активность ряда ферментов цикла Кребса, стимулирует синтез нуклеотидов. Тормозит процесс деструкции сарколеммы ишемизированных кардиомиоцитов и обеспечивает внутриклеточный транспорт энергии. За счет улучшения микроциркуляции препарат уменьшает размер зоны некроза и ишемии миокарда. Оказывает антигипоксическое, метаболическое и антиаритмическое действие. Повышает энергетический баланс миокарда, улучшает коронарное кровообращение, предотвращает последствия интраоперационной ишемии почек. Снижает агрегацию тромбоцитов, активирует регенерацию тканей (особенно миокарда и слизистой оболочки ЖКТ).

 

Применение: В/в и внутрь.

При сердечной, при шоке (ожоговом, травмати-ческом и т.п.), ИБС, аритмии, гепатите, циррозе печени, глаукоме.

 

Побочные эффекты:

Зуд и гиперемия кожи. Обострение подагры при длительном применении (нарушает выведение мочесвой кислоты).

Аденозинтрифосфа́т (сокр. АТФ, англ. АТР) — нуклеотид, играет исключительно важную роль в обмене энергии и веществ в организмах; в первую очередь соединение известно как универсальный источник энергии для всех биохимических процессов, протекающих в живых системах.

Кофеин

Применение: Заболевания с угнетением ЦНС. Нетяжелые отравления депримирующими средствами (снотворными, анальгетиками, алкоголем). Инфекционные заболевания. Снижение умственной и двигательной работоспособности. Энурез у детей. Спазмы сосудов ГМ. Вместе с анальгетиками ("аскофен", "кофицил", "цитрамон").

 

Побочне эффекты: Толерантность при длительном

Бессонница.Тахикардия. Увеличение САД. В высоких дозах и при внезапной отмене - тремор и судороги или торможение ЦНС (результат истощения нервных клеток). Теизм - хроническое отравление при злоупотреблении кофеинсодержащими напитками.

 

Эффекты: психостимулирующий, аналептический, метаболический, нейрохимический. Повышают воз-будимость КБП, СДЦ, ДЦ, умствен-ную и физическую работоспособ-ность, уменьшают усталость и сон-ливость. Увеличивают высвобожде-ние КА в миокарде: усиливают сократимость, ЧСС, МОС, мягко повышают САД при гипотензии. Увеличивают диурез, уменьшают реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, расширяют сосуды почек, сердца, мозга, скелетных мышц. Уменьшают агрегацию ТЦ. Повышают секрецию HCl и пищеварительных ферментов, усиливают

перистальтику кишечника.

Механизм дейтвия: Блокирует аденозиндезаминазу, расщепление аденозина и его нейро-нальный захват, увеличивает синтез аденозина и усиливает его действие. Блокирует ФДЭ и повышает уровень цАМФ. Увеличивает синтез PgI2.

Эффекты: сосудоудорасширяющий; спазмолитический; антиагрегант-ный; транквилизирующий.

 

Применение: В/в и внутрь.

Для уменьшения агрегации ТЦ при ИБС, ИМ, нарушениях мозгового, коронарного и периферического кровообращения.

 

Побочные эффекты: Синдром "обкрадывания" при в/в введении. Тахикардия. Гипотензия. Головная боль, покраснение лица.

Нарушение А-В проводимости и брадикардия при ИБС.

Заключение

 

Арсенал лекарственных веществ, влияющих на чувствительные окончания афферентных нервов, а также на нейрохимическую передачу возбуждения в синапсах вегетативной и соматической нервной системы, постоянно пополняется. Создаются лекарства с новым оригинальным механизмом действия, уточняются и углубляются представления об интимных механизмах действия известных препаратов. Грамотное применение лекарственных веществ при различных заболеваниях требует глубокого понимания характера и механизма их действия.