Жидкие лекарственные формы для наружного применения

Rp.: Furacilini 0,002

       Dimedroli 0,05

       Ephedrini hydrochloridi Novocaini aa 0,1

       Solutionis Natrii chioridi 0,9 %  10 ml

       M.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день

 

19

      Осмотическое давление раствора лекарственных веществ в данном случае соответствует 1,5 % раствору натрия хлорида. Химические свойства димедрола, эфедрина гидрохлорида и новокаина, которые являются солями слабых оснований и сильных кислот, обусловливают слабокислую реакцию всего раствора. Обычно 0,02 % раствор фурацилина в 0,9 % растворе натрия хлорида имеется в виде внутриаптечной заготовки. В 5 мл этого раствора растворяют димедрол, эфедрина гидрохлорид и новокаин. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый раствором фурацилина. Через тот же тампон процеживают   остальные   5 мл   раствора   фурацилина.

      В рецептуре капель для носа встречаются масляные растворы и суспензии. Их готовят по правилам технологии растворов на неводных нелетучих растворителях, гомогенных и суспензионных линиментов.

Rp.   Ephedrini hydrochloridi

        Acidi borici aa 0,3

        Norsulfasoli Slreptocidi aa 0,5

        Dimedroli 0,03

        Olei Eucalypti gtt. X

        Olei Persicorum 20,0

        M.D.S.  По З капли в нос 2 раза в день

      Твердые лекарственные вещества тщательно измельчают в ступке с приблизительно половинным от их массы количеством масла персикового, добавляют при перемешивании остальное количество масла персикового, взвесь переносят в сухой флакон, добавляют 10 капель масла эвкалиптового.

 

3.2. Капли ушные

 

      В виде ушных капель применяют водные, неводные и комбинированные растворы.

      Примером капель водного раствора является раствор димексида:

Rp.: SoJutionis Dimexidi 20 % 20 ml

        D.S. На смоченной турунде вводить в слуховой проход 2—3 раза в день          

       Растворяют 4 г димексида в 10 мл воды, объем раствора доводят водой до 20 мл.

       Водно-глицериновый раствор натрия гидрокарбоната применяют для размягчения серных пробок:

Rp.: Natrii hydrocarbonafis 1,0

       Glycerini 10,0

        Aquae pur.10 ml

        M.D.S. Закапывать в слуховой проход по 7—10 капель 3 раза в день

       Раствор готовят при нагревании на водяной бане при температуре

60—70 °С.

 

20

     Комбинация  этанола, глицерина и димексида в качестве растворителя способствует повышению проницаемости барабанной перепонки для жидкой части экссудата, с одной стороны, и для лекарственных веществ — с другой.

Rp.: Resorcini

       Ephedrini hydrochloridi aa 0,01

       Novocaini 0,3

       Dimexidi 4,0

       Spiritus aethylici 96 % 3 ml

       Glycerini 8,0

       M.D.S. По 8—10 капель в наружный слуховой проход 2—3 раза в день.

      Резорцин, эфедрина гидрохлорид и новокаин растворяют в этаноле или в его смеси с глицерином и димексидом. Номенклатура капель для внутреннего применения может быть расширена за счет микстур-концентратов. Предложено готовить в виде капель 50 % раствор кальция хлорида, 30 % раствор натрия бромида, концентрат микстуры Павлова.

     Качество  капель для носа и ушных капель целесообразно совершенствовать с помощью изотонирующих агентов, буферных растворителей, стабилизаторов и других вспомогательных веществ, обеспечивающих терапевтическую эффективность, стабильность и другие показатели.

      Недостатком капель для носа — водных растворов лекарственных веществ — является кратковременность терапевтического действия. Для пролонгирования действия лекарственных веществ, применяемых при ринитах, рекомендуется вводить в состав капель синтетические полимеры — 1 % метилцеллюлозы или 1 % оксипропилметилцеллюлозы или 4 % спирта поливинилового.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

21

4. Растворы защищенных коллоидов, суспензии, эмульсии для наружного применения

 

       Понятие дисперсности включает широкую область частиц: от больших, чем молекулы, до видимых невооруженным глазом, т. е. от  10^-7 до 10^-2см. Системы с размерами частиц менее 10^-7см не относятся к коллоидным и образуют истинные растворы. Высокодисперсные или собственно коллоидные системы   включают   частицы   размером   от   10^-4   до 10^-2см. В общем случае высокодисперсные   системы   называют  золями в зависимости от характера дисперсионной среды.    Грубодисперсные системы носят название суспензий или эмульсий — размер их частиц более 1 мкм.

       Коллоидный раствор как лекарственная форма представляет собой ультрамикрогетерогенную систему, структурной единицей которой является комплекс молекул, атомов, называемых мицеллами.

       Суспензия — жидкая лекарственная форма, представляющая дисперсную систему, в которой твердое вещество взвешено в жидкости.

       Эмульсия — однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей.

       Суспензии образуются в следующих случаях: прописаны   лекарственные   вещества,   не   растворимые   в жидкой дисперсионной среде   (воде),  например  сера, камфора;   завышен   предел   растворимости   веществ, например,  в  воде — кислота  борная  в  концентрации

       Применение лекарственных веществ в форме «Суспензии» имеет ряд преимуществ:

1) введение нерастворимых  веществ в мелкораздробленном состоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность получить большую суммарную поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект

2) лекарственные вещества в форме суспензий обладают, как правило, пролонгированным действием по сравнению с растворами.

      Эмульсии в зависимости от концентрации дисперсной фазы могут быть разбавленные и концентрированные. В разбавленных эмульсиях концентрация дисперсной фазы от 0,01 до 0,1 %. Они образуются, например,  при приготовлении вод ароматных   (мятной,  укропной), добавлении к микстурам капель нашатырно-анисовых. Эмульсии разбавленные — стойкие системы без   добавления   эмульгатора.   В   концентрированных эмульсиях концентрация дисперсной фазы может достигать    75 %.    Для    придания    устойчивости    такой эмульсии необходимо введение эмульгатора, а при изготовлении — использование   специальных   технологических приемов.   

      Значение для технологии лекарственных форм общих свойств гетерогенных систем заключается в следующем. Растворы защищенных коллоидов, суспензии и эмульсии — мутные системы не только при боковом

 

22

освещении, но и в проходящем свете. Для них характерен конус Тиндаля. Для технологии это свойство важно с точки зрения внешнего вида и оценки качества лекарственных форм, которые представляют собой мутные, непрозрачные системы. Осмотическое давление в них отсутствует, вследствие чего колларгол и протаргол применяют в качестве местных антисептических средств. Броуновское движение выражено слабо, диффузия не обнаруживается. От наличия броуновского движения зависит устойчивость системы. Гетерогенные системы неустойчивы.

 

 

4.1. Технология  растворов защищенных коллоидов для наружного примнения

 

      В фармацевтической практике применяют главным образом два вещества — колларгол и протаргол — в качестве вяжущих, антисептических, противовоспалительных средств для смазывания слизистой оболочки верхних дыхательных путей, промывания мочевого пузыря, гнойных ран, в глазной практике. Колларгол содержит около 70 % серебра и 30 % белка (натриевые соли аминокислот лизальбиновой и протальбиновой, полученных при щелочном гидролизе яичного белка). Протаргол содержит около 7—8% серебра оксида, остальное количество — продукты гидролиза белка. Раствор протаргола готовят, используя его способность (благодаря большому содержанию белка) набухать и затем самопроизвольно переходить в раствор.

Rp.:  Solutionis Protargoli 1 % 100 ml

        D. S. Для промывания полости носа

       Насыпают 1,0 г протаргола тонким слоем на поверхность воды. Происходит набухание протаргола и растворение. При взбалтывании растворов протаргола образуется пена, которая обволакивает комочки протаргола за счет слипания его частиц.

       В связи с малым содержанием белка в колларголе (30 %) происходит его медленное набухание при изготовлении растворов. Поэтому растворы колларгола готовят путем его растирания с небольшим количеством воды и последующим разбавлением.

       Растворы колларгола и протаргола процеживают через рыхлый тампон из ваты или фильтруют через беззольную бумагу. Зольную бумагу использовать не рекомендуется, так как ионы железа, кальция, магния, содержащиеся в ней, могут образовать с белком нерастворимые соединения, вызвать коагуляцию протаргола и колларгола и за счет этого — потери лекарственных веществ на фильтре. Наиболее целесообразно применение для фильтрования стеклянных фильтров.

       Кроме протаргола и колларгола, к лекарственным веществам, образующим коллоидные растворы, относится ихтиол, представляющий

 

23

собой смесь сульфидов, сульфатов и сульфонатов, получаемых из продуктов сухой перегонки  битуминозных сланцев. Это сиропообразная жидкость, растворимая в воде и частично в этаноле. При изготовлении растворов ихтиол размешивают пестиком в выпарительной чашке с небольшим количеством воды, затем добавляют остальную воду. Раствор процеживают через вату во флакон.

      Как отмечалось выше, растворы защищенных коллоидов способны коагулировать под действием света, нагревания, охлаждения, при длительном хранении. Поэтому их следует хранить в прохладном, защищенном от света месте.Оценка качества растворов защищенных коллоидов производится так же, как и всех жидких лекарственных форм.

 

2. Технология суспензий для наружного применения

 

      Существует два метода изготовления суспензий: дисперсионный и конденсационный. Чаще всего суспензии готовят дисперсионным методом, который основан на измельчении частиц лекарственного вещества. При изготовлении суспензий дисперсионным методом следует учитывать, что все лекарственные вещества по отношению к воде разделяют на две группы: гидрофильные и гидрофобные.

      Как правило, в состав прописи, помимо лекарственных веществ, вводимых по типу суспензий, входят также вещества, растворимые в воде. Поэтому, кроме стадий, характерных для технологии суспензий, следует учитывать стадии изготовления водных растворов — растворение и процеживание. Общая технология суспензий, изготовляемых дисперсионным методом, включает следующие стадии: измельчение, смешивание,   упаковка,   оформление.   Стадий   растворения   и процеживания может не быть, если пропись рецепта не содержит веществ, растворимых в воде.

      Изготовление суспензий гидрофильных веществ не требует введения стабилизатора, так как на поверхности частиц, имеющих сродство к дисперсионной среде, образуется сольватный (гидратный) слой, обеспечивающий устойчивость системы.

      Для получения тонко измельченных лекарственных веществ рекомендуется при растирании применять воду или другую вспомогательную жидкость в количестве 1/2 от массы измельчаемого лекарственного вещества (правило Б. В. Дерягина). Введение вспомогательной жидкости основано на эффекте Ребиндера. Частицы вещества имеют трещины, жидкость проникает в них и в этом случае на частицу действует расклинивающее и стягивающее (лапласовское) давление. Расклинивающее давление превосходит стягивающее действие, что и способствует измельчению.

      После измельчения частиц используют прием взмучивания с целью фракционирования частиц. Взмучивание состоит в том, что при смешивании

 

24

твердого вещества с  жидкостью, в 10—20 раз по объему превышающей  его массу, мелкие частицы находятся  во взвешенном состоянии, крупные частицы  оседают на дно. Тонкую взвесь сливают, осадок повторно измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости. Операцию повторяют, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь.

Rp.: Amyli

       Bismuthi subnitratis ana 2,0

       Aquae pur. 100 ml

       M. D. S. Протирать кожу лица

       В подставку отмеривают 100 мл воды дистиллированной. В ступке измельчают 2,0 г крахмала и 2,0 г висмута нитрата основного с 4 мл воды (правило Б. В. Дерягина), добавляют 30—50 мл воды, смесь взмучивают и оставляют в покое на 2—3 мин. Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон. Влажный осадок дополнительно растирают пестиком, смешивают с новой порцией воды, сливают. Измельчение и взмучивание повторяют, пока все крупные частицы не превратятся в тонкую взвесь. Готовую взвесь не фильтруют. Поскольку суспензии являются агрегативно и кинетически неустойчивыми системами, они снабжаются дополнительной надписью «Перед употреблением взбалтывать».

     Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введение стабилизаторов. Выбор стабилизатора и его количество обусловлены свойствами стабилизирующего вещества, степенью его гидрофобности. Для стабилизации лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами обычно в аптечной практике используют желатозу в соотношении 1:1, а с не резко выраженными свойствами — 1:0,5. В настоящее время разработаны составы и технология 2 % суспензий сульфамоно- и сульфадиметоксина — лекарственных веществ с не резко выраженными гидрофобными свойствами. В качестве стабилизатора использованы твин-80 и поливинол. На 2,0 г сульфади- и сульфанометоксина их брали соответственно 0,2; 2,0 и 0,05 г; 1,0 г в 100 мл суспензии. Срок хранения — 3 мес.