Автор работы: Пользователь скрыл имя, 01 Сентября 2015 в 15:40, реферат
Главная роль иммунной системы заключается в сохранении постоянства внутренней среды организма путем элиминации чужеродных агентов антигенной природы. Иммунная система желудочно-кишечного тракта не является в этом отношении исключением и ее главная задача – предотвращение проникновения микроорганизмов и аллергенов в слизистую кишечника (Хаитов Р.М. с соавт., 1998).
Первую линию защиты слизистых оболочек от патогенов обеспечивает неинкапсулированная лимфоидная ткань, включающая групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки, миндалины, аппендикс) и диффузно расположенные клетки иммунной системы в эпителии слизистой оболочки (внутриэпителиальные Т-лимфоциты), в собственной пластинке (lamina propria), а также в подслизистом слое (Ковальчук Л.В. с соавт., 2014).
Желудочно-кишечный тракт - как иммунный орган: современный взгляд на проблему.
Текеева Б.С., Баштовая О.А.
ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, РФ.
Главная роль иммунной системы заключается в сохранении постоянства внутренней среды организма путем элиминации чужеродных агентов антигенной природы. Иммунная система желудочно-кишечного тракта не является в этом отношении исключением и ее главная задача – предотвращение проникновения микроорганизмов и аллергенов в слизистую кишечника (Хаитов Р.М. с соавт., 1998).
Первую линию защиты слизистых оболочек от патогенов обеспечивает неинкапсулированная лимфоидная ткань, включающая групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки, миндалины, аппендикс) и диффузно расположенные клетки иммунной системы в эпителии слизистой оболочки (внутриэпителиальные Т-лимфоциты), в собственной пластинке (lamina propria), а также в подслизистом слое (Ковальчук Л.В. с соавт., 2014).
Вместе с тем иммунная система ЖКТ характеризуется рядом особенностей, несколько отличающих ее от других периферических органов иммунитета.
Лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками ЖКТ - самый большой по объему отдел иммунной системы. Так как на долю ЖКТ приходится более 90% патогенов, попадающих в организм человека (Чепель Э. с соавт., 2008). Примерно 25% слизистая оболочка кишечника состоит из иммунологически активной ткани, локализовано около 80% иммунокомпетентных клеток, каждый метр содержит 1010 . Структурированную лимфоидную ткань обозначают как ассоциированную со слизистыми оболочками –MALT (mucosa-associated limfoid tissue) (Хаитов Р.М. с соавт., 2000).
Пейеровы бляшки играют исключительно важную роль в иммунной системе ЖКТ, и как любые лимфоидные образования, состоят из Т- и В-зон с наличием зародышевых центров в В-зоне. Среди клеток эпителия, покрывающего пейеровы бляшки и другие лимфоидные скопления, имеются так называемые М-клетки, не принадлежащие непосредственно к клеткам иммунной системы. Обычно М-клетки сконцентрированы в области купола пейеровой бляшки (Ковальчук Л.В. с соавт., 2014). Микроскладки, давшие название этим клеткам, увеличивают поглощающую поверхность. М-клетки лишены слоя слизи, покрывающего другие эпителиальные клетки слизистых оболочек. Основное назначение М-клеток состоит в активном транспорте антигенного материала из полости органа в лимфоидные структуры (Ярилин А.А., 2010). Они захватывают, но не перерабатывают антиген, транспорт его в субэпителиальную лимфоидную ткань слизистой оболочки. Антиген захватывается ими путем эндоцитоза или фагоцитоза с помощью актиновой сети в везикулах транспортируется через всю М-клетку и с помощью экзоцитоза освобождается в карман. Последний является главным участком, на котором происходит презентация антигена макрофагами, дендритными клетками и В- лимфоцитами Т- клеткам. В области купола содержится много В-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток. Под куполом расположены лимфоидные фолликулы (В-зона) и находящаяся между ними Т- зависимая зона. В-лимфоциты составляют 90% клеток фолликула, среди них 20% представлены В-клетками, несущими IgA на клеточной мембране. После взаимодействия с антигеном лимфоциты из Т- и В- зависимых зон мигрируют в брыжеечные лимфатические узлы, а затем в эффекторные зоны слизистых оболочек (ворсинки кишечника) и в итоге попадают в lamina propria и в поверхностный эпителий. Транспорт как растворимых, так и корпускулярных антигенов М-клетками - важнейший фактор в индукции иммунного ответа лимфоидными клетками ЖКТ.
Эпителиальные клетки как эффекторная зона иммунной системы ЖКТ состоят из двух тесно связанных между собой компонентов - внутриэпителиальных лимфоцитов (ВЭЛ) и энтероцитов. ВЭЛ характеризуется двумя очень важными особенностями, существенно отличающими их от других компонентов иммунной системы ЖКТ: наличием среди CD3+ Т- лимфоцитов повышенного числа клеток, несущих альфа/бета- TCR (до 40%), в других лимфоидных органах количество таких клеток составляет не более 10%. Главной функциональной чертой ВЭЛ с фенотипом CD3+CD8+ является цитотоксичность. Для лимфоцитов с цитоксическими функциями – NK и CD8+ клеток характерно наличие особого белка ВY55. При анализе ВЭЛ было обнаружено, что все альфа/бета и гамма/дельта CD3+CD8+Т-клетки содержат на своей поверхности белок BY55,т.е. являются цитотоксическими. (Хаитов Р.М. с соавт., 2002). Преобладание цитотоксических клеток среди ВЭЛ связано с тем, что они выполняют функции иммунологического надзора за быстро делящимся эпителием кишечника и удаляют клетки, измененные вследствие мутации, действия микробных, токсических и других факторов.ВЭЛ находиться в теснейшем функциональном контакте с клетками эпителия, составляя с ними единую комплексную структуру, являющуюся первым барьером на пути проникновения в организм миллиард микробных клеток (Хаитов Р.М. с соавт., 2003).
Энтероциты являются антигенпрезентирующими клетками, так как они могут поглощать, процессировать в эндосомальном отделе растворимые антигены и представлять их как CD4+, так и CD8+ ВЭЛ, а также Т- клеткам L.propria.
Другой эффекторной зоной иммунной системы ЖКТ является Lamina propria, клеточный состав которой характеризуется наличием дендридных клеток, моноцитов/макрофагов, NK, Т- и В –лимфоцитов. Lamina propria - главный участок продукции IgA в организме. На каждый метр кишечника приходиться более 1010 глобулинпродуцирующих клеток и 80% из них синтезируют IgA. Структура L.propria поддерживается миофибробластами, которые образуют зону рыхлой соединительной ткани ниже эпителия. Клеточный состав L.propria характеризуется исключительно важной особенностью: наличием большого числа В1 клеток. В- лимфоциты можно разделить на две большие группы: B2 -«обычные» и В1, различающиеся по ряду свойств, в частности по наличию Т- клеточного маркера CD5, высокой плотности поверхностного IgM и низкой плотности поверхностного IgD, преимущественным синтезом IgM и IgА антител низкой аффинности, перекрестно реагирующих с полисахаридными и липидными антигенами бактериального происхождения и преимущественной локализацией в перитонеальной полости.
Главным характерным признаком всех структурных образований лимфоидной системы, ассоциированной со слизистыми оболочками, является синтез В-лимфоцитами секреторного IgA. Этот иммуноглобулин в количественном отношении превалирует в организме человека и млекопитающих. Ежедневно синтезируется и выделяется на поверхность слизистых оболочек 4-5г этого белка, что значительно больше, чем количество синтезируемых IgG и IgM. IgA- синтезирующие клетки находятся преимущественно в L.propria и располагаются непосредственно под базальной мембраной эпителия. Первично в В-клетках этот иммуноглобулин образуется в виде димера, соединенного J- цепью. Этот димер взаимодействует со специальным рецептором, сидящим на базолатеральной поверхности эпителиальной клетки - поли-Ig-рецептором (pIgR), и комплекс далее интернализуется с образованием везикулы, в которой молекула IgA с помощью pIgR присоединена к ее мембране. Взаимодействие IgA с pIgR осуществляется с помощью J- цепи. Она принимает также участие во взаимодействии IgA с секреторным компонентом. Комплекс IgA – pIgR транспортируется в везикуле через всю эпителиальную клетку к ее апикальной поверхности, где с помощью соответствующего фермента рецептор pIgR расщепляется на две части: одна остается связанной с мембраной везикулы, а другая с Fc фрагментом IgA, и она является секреторным компонентом. Так образуется секреторный IgA, и принцип его формирования един для всех слизистых оболочек и экзокринных органов. Уникальность его образования заключается в том, что секреторный IgA является продуктом функциональной активности различных клеточных типов: сам IgA синтезируется В- лимфоцитами, его секреторный компонент - эпителиальными клетками. Антиадгезивные свойства секреторного IgA лежат в основе его защитных свойств от бактерий, вирусов и аллергенов (Хаитов Р.М. с соавт., 2002).
При анализе клеточного состава лимфоидной ткани кишечника отметим важные особенности: лимфоидные образования, связанные с кишечником, содержат Т-клеток больше, чем все остальные лимфоидные структуры организма; главным стимулом для развития основной массы лимфоидной ткани кишечника являются не пищевые, а микробные антигены, за исключением эпителия, где пищевые антигены имеют значение для образования и развития Т-клеток. А распознавание пищевых антигенов ведет к пероральной толерантности.
В результате процессов миграции и рециркуляции ИКК через кишечник происходят их « знакомство» с антигенами и активация. Особенно важна презентация антигенного материала Т и В лимфоцитам в «кармане» М клеток пейеровой бляшки. После этой презентации клетки покидают кишечник и расселяются по всему организму, и прежде всего в тонкой и толстой кишке, урогенитальном тракте и частично в слизистых дыхательного тракта и экзокринных органов (Хаитов Р.М. с соавт., 2003).
Несмотря на территориальную разобщенность между системным иммунитетом, представленным центральными (тимус и костный мозг) и периферическими (селезенка и лимфатические узлы) органами, и лимфоидной тканью, ассоциированной со слизистыми - MALT, все основные группы иммунной системы благодаря уникальной способности иммуноцитов к миграции и рециркуляции функционируют как единое целое, а лимфоидная ткань и лимфоидные органы ЖКТ теснейшим образом функционально связаны как с системным иммунитетом, так и с другими компонентами MALT.
Для большинства инфекций входными воротами являются слизистые оболочки и наличие мощного местного иммунитета служит надежной преградой для проникновения патогенных микробов во внутреннюю среду организма и развития инфекционных процессов.
Список литературы:
Информация о работе Желудочно-кишечный тракт - как иммунный орган: современный взгляд на проблему