Синдром Шерешевского-Тернера: кариотип и фенотипическая характеристика

 

Федеральное агенство по здравоохранению и социальному  развитию 
 
 
 
 
 

Кафедра биологии 

«Синдром  Шерешевского-Тернера: кариотип и фенотипическая характеристика» 
 
 
 
 
 

Выполнила: 
       
 

Смоленск

2011 
 

План 

1. Определение
2. Кариотип
3. Фенотипическая характеристика
4. Диагностика и лечение 
   

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Опреление 

        Синдром  Шерешевского-Тернера (синоним: синдром Тернера, синдром Ульриха, сексогенная карликовость и др.) - генетически обусловленная форма первичной агенезии или дисгенезии гонад, относится к хромосомным болезням, сопровождается аномалиями соматического развития и низкорослостью.

       Впервые эта болезнь как наследственная была описана в 1925 г. Н. А. Шерешевским, который считал, что она обусловлена недоразвитием половых желез и передней доли гипофиза и сочетается с врожденными пороками внутреннего развития. В 1938 г. Тернер выделил характерную для этого симптомокомплекса триаду симптомов: половой инфантилизм, кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и деформацию локтевых суставов. В России этот синдром принято называть синдромом Шерешевского - Тернера.

        Частота среди новорожденных составляет в среднем 0,03% (среди больных олигофренией частота его вдвое выше).

       Четкой связи возникновения синдрома Тернера с возрастом и какими-либо заболеваниями родителей не выявлено. Однако беременности обычно осложняются токсикозом, угрозой выкидыша, а роды часто бывают преждевременными и патологическими. Особенности беременностей и родов, заканчивающихся рождением ребенка с синдромом Тернера, - следствие хромосомной патологии плода 

Кариотип 

           У большинства обследованных больных с синдромом  Шерешевского-Тернера  обнаружена гоносомная моносомия 45, Х, т.е. отсутствие одной из половых хромосом  Х или Y. Выявлены также варианты синдрома  Шерешевского-Тернера со структурными дефектами Х-хромосомы (делеция короткого плеча Х-хромосомы, изо-Х-хромосома по длинному плечу, кольцевая Х-хромосома и др.) и с хромосомным мозаицизмом 45, Х/46, ХХ; 45, X/46, XY; 45, Х/46, ХХ/47, ХХХ и др. У больных  синдромом  Шерешевского-Тернера, как правило, половой хроматин отсутствует; при мозаичных вариантах синдрома  Шерешевского-Тернера с наличием в части клеток нормального женского кариотипа 46, ХХ содержание полового хроматина снижено, при структурных дефектах Х-хромосомы размеры Х-хроматина (телец Барра) могут быть увеличены или уменьшены.

                Синдром Шерешевского-Тёрнера встречается много реже, чем трисомия Х, синдром Клайнфельтера (ХХУ, ХХХУ), а также ХУУ, что указывает на наличие сильного отбора против гамет, не содержащих половых хромосом, или против зигот ХО. Это предположение подтверждается достаточно часто наблюдемой моносомией Х среди спонтанно абортированных зародышей. В связи с этим допускается, что выжившие зиготы ХО являются результатом не мейотического, а митотического нерасхождения, или утраты X-хромосомы на ранних стадиях развития. Моносомии УО у человека не обнаружено.

Фенотипическая  характеристика

   

             Нарушение формирования половых желез при синдроме  Шерешевского-Тернера обусловлено отсутствием или структурными дефектами одной половой хромосомы. Это приводит к выраженной эстрогенной недостаточности, половому недоразвитию, у большинства больных к первичной аменорее и бесплодию. Хромосомный дисбаланс в результате отсутствия одной из половых хромосом или части Х-хромосомы является причиной возникновения различных дефектов соматического развития. Возможно также, что сопутствующие аутосомные мутации играют определенную роль в появлении пороков развития, поскольку существуют состояния соматически сходные с синдромом  Шерешевского-Тернера, но без видимой хромосомной патологии и без полового недоразвития, например Нунен синдром, отдельные случаи синдрома  Шерешевского-Тернера у мужчин. Отсутствие Х-хромосомы приводит к проявлению у ряда больных с синдромом  Шерешевского-Тернера рецессивных генов, расположенных в Х-хромосоме, что является, например причиной дальтонизма у таких больных женщин.

          Гонады при синдроме  Шерешевского-Тернера представляют собой недифференцированные соединительнотканные тяжи. Реже встречаются рудименты яичников, включающие овариальную строму, а иногда и отдельные примордиальные фолликулы. В гонадных тяжах могут быть обнаружены элементы яичек и рудименты семявыносящего протока. Наиболее важны изменения костно-суставной системы spina bifida, деформация суставов, укорочение метакарпальных и метатарзальных костей, фаланг, остеопороз и др., изменения сердца и крупных сосудов коарктация аорты, незаращение аортального (боталлова) протока, дефект межжелудочковой перегородки, стеноз устья аорты, почечных артерий и др., пороки развития почек  подковообразная почка, удвоение лоханок и мочеточников и др.

          Отставание больных  в физическом развитии заметно уже с рождения. Для доношенных новорожденных характерны малая длина (42-48 см) и масса тела (2800-2500 г и менее), т.е. задержка физического развития носит внутриутробный характер. Это послужило причиной причисления синдрома  Шерешевского-Тернера к примордиальному нанизму. Патогномоничными для синдрома  Шерешевского-Тернера при рождении являются складки кожи по бокам укороченной шеи (птеригиум-синдром), другие пороки соматического развития, особенно костно-суставной и сердечно-сосудистой систем, так называемое лицо сфинкса, лимфостаз. Для течения постнатального периода характерно общее беспокойство новорожденных, нарушение сосательного рефлекса, срыгивания фонтаном, рвота. В раннем возрасте у части больных отмечают задержку статического развития и развития речи, что свидетельствует о патологии эмбриогенеза нервной системы. Примерно у 15-20% больных задержка развития наблюдается в пубертатном периоде.

            Наиболее общим соматическим признаком при синдроме  Шерешевского-Тернера является низкорослость. Рост больных, как правило, не превышает 135-145 см. Масса тела часто избыточна. Соматические симптомы у больных  в порядке убывания по частоте встречаемости следующие: низкорослость, общая диспластичность, бочкообразная грудная клетка, укорочение шеи, низкий рост волос на шее, высокое, готическое небо, крыловидные складки кожи в области шеи, деформация ушных раковин, укорочение метакарпальных и метатарзальных костей и аплазия фаланг, деформация ногтей, вальгусная деформация локтевых суставов, множественные пигментные пятна, микрогнатизм, лимфостаз, птоз, эпикантус, пороки сердца и крупных сосудов, артериальная гипертензия, витилиго.

            На рентгенограммах кистей и стоп встречаются аплазия фаланг, гипоплазия метакарпальных и метатарзальных костей, деформация костей лучезапястного сустава, на рентгенограммах позвоночника и грудной клетки  синостозы позвонков и ребер, явления гипертрофического остеопороза. Дифференцировка скелета умеренно отстает от возрастных норм, однако к пубертатному периоду она прогрессирует и обычно соответствует фактическому возрасту.

         Рентгенологически при синдроме  Шерешевского-Тернера турецкое седло и кости свода черепа обычно не изменены, лишь в отдельных случаях турецкое седло может иметь своеобразную форму с обызвествлением диафрагмы, быть уменьшенным или увеличенным.

        Половое недоразвитие при синдроме Шерешевского-Тернера отличается своеобразием. Нередкими признаками его являются геродермия и мошонкообразный вид больших половых губ, высокая промежность, недоразвитие малых половых губ, девственной плевы и клитора, воронкообразный вход во влагалище. В то же время у части больных имеются признаки маскулинизации в виде гипертрофии клитора, что часто сочетается с вирильным оволосением на теле. Молочные железы у больных неразвиты, соски низко расположены, широко расставлены, бледны и втянуты. Развивающиеся молочные железы при синдроме  Шерешевского-Тернера  имеют преимущественно жировое строение и неправильную форму. Вторичное оволосение появляется спонтанно и бывает скудным.

         Интеллект большинства больных сохранен, имеющаяся иногда интеллектуальная недостаточность выражена нерезко. В психическом статусе больных главную роль играет своеобразный психический инфантилизм с эйфорией при хорошей практической приспособляемости и социальной адаптации.

        Нередко у людей, страдающих данным синдромом, будут встречаться такие заболевания, как сахарный диабет, воспаления толстого кишечника и желудочно-кишечные кровотечения, зоб и тириоидиты. 
 
 
 
 
 

Диагностика и лечение 
 

Для постановки диагноза пациент проходит полное обследование, которое включает в себя: 

1.  Общий анализ  крови и мочи; 

2.  Суточное выделение  с мочой гонадотропинов и эстрогенов (повышенное гонадотропинов и  сниженное эстрогенов); 

3.  Определение  содержания в крови гонадотропинов  и эстрогенов (снижение эстрогенов  и повышение гонадотропинов, особенно  фоллитропина) 

4.  Консультация  гинеколога. 

5.  Определение  полового хроматина и кариотипа  (тельца Барра отсутствуют, либо  уменьшены) 

6.  УЗИ матки  и яичников. 

7.  Рентгенологическое  исследование костной системы  (остеопороз и различные аномалии  развития скелета) 

         Диагноз устанавливают на основании характерных клинических особенностей, определения полового хроматина и исследования кариотипа. Для дифференциальной диагностики с нанизмом информативными являются данные определения содержания в крови тронных гормонов гипофиза, особенно гонадотропинов, и электроэнцефалографии.

      Лечение больных с синдромом Шерешевского-Тернера заключается в стимуляции роста тела анаболическими стероидами и другими анаболическими препаратами. Учитывая большую склонность больных к андрогенизации, лечение следует проводить минимально эффективными дозами анаболических стероидов с перерывами при регулярном гинекологическом контроле.

          Основным видом терапии больных является эстрогенизация, которую осуществляют с 14-16 лет и в течение всего детородного возраста: вначале непрерывно до появления первого менструальноподобного кровотечения, далее курсами, имитируя нормальный менструальный цикл. Лечение приводит к феминизации телосложения, развитию женских вторичных половых признаков, улучшает трофику половых путей, вызывает индуцированные менструации, уменьшает повышенную активность гипоталамо-гипофизарной системы, предотвращает развитие гипоталамической патологии по типу посткастрационного синдрома. При  синдроме Шерешевского-Тернера у мужчин в случае гипогонадизма применяется заместительная терапия мужскими половыми гормонами.

             Наблюдение пациенток с синдромом  Шерешевского-Тернера должно осуществляться при совместном сотрудничестве таких специалистов, как генетики, кардиологи, педиатры, терапевты, эндокринологи, гинекологи, отоларингологи и др., и проводиться в течение всей жизни. Постоянный мониторинг пациенток осуществляется по следующей схеме:

 • девочки  до 5 лет: оценка социальных умений  в возрасте 4–5 лет;

 • девочки  школьного возраста: ежегодная оценка  функции печени и щитовидной  железы (св. Т4, ТТГ), познавательного и социального развития; каждые 2–5 лет - скрининг на целиакию (антитела к трансглутаминазе); по необходимости обследование у стоматолога и ортодонта (если возраст > 7 лет);

 • девочки  старшего возраста и взрослые: оценка пубертатного развития  и психосексуальной адаптации,  определение уровней липидов  и глюкозы в сыворотке крови  натощак; ежегодно оценивают функцию  печени и щитовидной железы; по  показаниям проводят скрининг  на целиакию;

 • пациентки  всех возрастов: ежегодно проводят  кардиологическое обследование (при впервые выявленном синдроме  Шерешевского-Тернера – осмотр кардиолога для исключения врожденных пороков сердца, четкая визуализация сердца, аортального клапана, дуги аорты и легочных вен: провдят МРТ (младенцам и маленьким детям не проводится) и ЭхоКГ, ЭКГ, измерение артериального давления; в дальнейшем – обследование каждые 5 – 10 лет, при выявленной патологии сердечно-сосудистой системы схему наблюдения и лечение определяет кардиолог; каждые 4–5 лет – аудиологическое исследование.

        Прогноз для жизни при синдроме Шерешевского-Тернера благоприятный, исключение составляют больные с тяжелыми врожденными пороками сердца и крупных сосудов, с ренальной гипертензией. Лечение эстрогенами делает больных способными к семейной жизни, однако абсолютное большинство из них остаются бесплодными.

       Больные могут успешно учиться  и выполнять любую работу, не связанную с физическим и значительным нервно-психическим напряжением. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Список  литературы 

1. Давиденкова Е.Ф., Берлинская Т.К. и Тысячнюк С.Ф. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом , 1973;
2. Зарудина Н.А. Гипофизарный нанизм, М., 1975;
3. Уилкинс Л.  Диагностика и лечение эндокринных нарушений в детском и юношеском возрасте , пер. с англ., М., 1963.