Противотуберкулезные средства

Противотуберкулезные средства

 

Туберкулез - хроническое инфекционное заболевание, возбудителем которого является микобактерия туберкулеза, открытая Р.Кохом в 1882 году. Туберкулезные микобактерии проникают в организм через дыхательные пути, реже через пищеварительный тракт.

Заражение происходит большей частью в детском и подростковом возрасте

При туберкулезе легких часто воспаляются лимфатические узлы в области корня легких (лимфаденит). Некроз легочной ткани в туберкулезных очагах приводит к образованию полостей (каверн), заполненных гноем, легочным кровотечениям, повышению температуры, сильному кашлю, истощению организма и смерти.

При внелегочных формах туберкулеза часто поражаются кости (позвонки, суставы), почки, слизистая оболочка кишечника, кожа и др. Особенно тяжело протекает туберкулезное поражение оболочек мозга (туберкулезный менингит).

В качестве противотуберкулезных средств в настоящее время используются некоторые антибиотики и вещества синтетического происхождения.

Все противотуберкулезные средства делят на две группы препараты первого и второго ряда.

Препараты первого ряда. К ним относятся стрептомицин, гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и его производные (фтивазид, салюзид и др.) ПАСК, рифампицин. Эти препараты являются основными в лечении туберкулеза. В случаях, когда средства первого ряда неэффективны (образование резистентных штаммов туберкулезных микобактерий), назначают препараты второго ряда.

Препараты второго ряда. К ним относятся циклосерин, канамицин, этионамид, этамбутол и др. Эти препараты в сравнении с препаратами первого ряда являются более токсичными для организма и применяются в качестве резервных средств лечения туберкулеза.

В последнее время предложена новая классификация противотуберкулезных средств.

Первая группа - наиболее эффективные препараты: рифампицин, изониазид.

Вторая группа - препараты средней эффективности: стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин.

Третья группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиацетазон.

Стрептомицин отличается от других антибиотиков высокой активностью в отношении возбудителя туберкулеза. Его широко используют в комбинации с другими препаратами (фтивазид, ПАСК) при всех формах туберкулеза. Однако к стрептомицину нередко возникает устойчивость микобактерий, и тогда лечебный эффект препарата ослабевает

Рифампицин является весьма эффективным противотуберкулезным антибиотиком при всех формах заболевания. Он активен в отношении микобактерий, устойчивых к изониазиду, стрептомицину и ПАСК, Назначают рифампицин внутрь по 0,3 г 2 раза в день до еды. Противопоказан при заболеваниях печени и в первые 3 месяца беременности.

Циклосерин обладает широким спектром антибактериального действия. Наиболее ценным свойством является его способность задерживать рост микобактерий туберкулеза. Циклосерин рассматривается как «резервный» противотуберкулезный препарат (препараты второго ряда). Назначают внутрь по 0,25 г 3 раза в день. Возможны побочные явления: головная боль, бессонница (иногда сонливость), психические расстройства. Противопоказан при органических заболеваниях ЦНС, психических расстройствах.

Флоримицина сульфат оказывает специфическое бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, является резервным препаратом при лечении различных форм и локализаций туберкулеза. Применяют внутримышечно (в кишечнике не всасывается). Побочные явления: нарушения слуха (ототоксическое действие), головные боли, аллергические реакции. Противопоказан при нарушениях слуха, функции почек. Нельзя комбинировать со стрептомицином (усиливается ототоксическое действие).

Парааминосалициловая кислота (ПАСК) используется в виде натриевой соли. Оказывает действие только на микобактерии туберкулеза. Механизм бактериостатического действия ПАСК объясняется ее конкурентными отношениями с парааминобензойной кислотой и, следовательно, нарушением синтеза фолиевой кислоты, необходимой для нормального роста микобактерий туберкулеза. Однако для отчетливого бактериостатического действия необходимы высокие концентрации препарата в крови, превышающие терапевтические дозы. Поэтому ПАСК всегда применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами: стрептомицином, фтивазидом и др.

ПАСК хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и в организме довольно быстро ин активируется. Поэтому назначают довольно большие дозы препарата (до 10 г в сутки). Иногда прибегают к внутривенному введению (капельно) 3% раствора ПАСК. Среди побочных явлений чаще всего наблюдаются нарушение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе и другие диспепсические расстройства. Иногда возникают аллергические реакции различной тяжести, вплоть до развития анафилактического шока.

Гидразидизоникотиновой кислоты (изониазд) и ее производные (фтивазид, салюзид и др.) обладают высокой противотуберкулезной активностью. Они хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте и легко проникают во все ткани организма. Их назначают при всех формах туберкулеза, обычно в сочетании с другими препаратами.

Вещества данной группы подавляют различные ферментные системы микобактерий туберкулеза, разрушают нуклеиновые кислоты, и, прежде всего, ДНК.

Изониазид при длительном применении может вызывать бессонницу, головную боль, эйфорию и другие явления, связанные с возбуждением центральной нервной системы. Кроме того, нередко наблюдаются диспепсические расстройства и аллергические реакции. Для предупреждения нервных расстройств необходимо назначать витамины В.

Препараты второго ряда, как правило, менее активны и более токсичны, чем препараты первого ряда. Помимо резервных антибиотиков (циклосерин, флоримицин, канамицин), в эту группу входят синтетические вещества:

П и р а з и н а м и д, э т и о н а м и д, э т а м б у т о л и др. К этим препаратам также может возникнуть резистентность, поэтому их комбинируют между собой и с препаратами первого ряда. При назначении препаратов второго ряда чаще возникают побочные явления в виде диспепсических расстройств, нарушений функции печени, нервной системы, аллергических реакций.

Препараты

Рифампицин (Rifampicinum)

Синонин: бенемицин

Применяют внутрь (за 30 мин. До еды) по 0,45 г в день.

Формы выпуска: капсулы по 0,05 и 0,15 г.

Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Стрептомицина сульфат (Streptomycini sulfas)

Применяют в/м по 0,5 г 1-2 раза в сут.

Форма выпуска: флаконы по 0,25; 0,5; 1г.

Натрия парааминосалицилат (Natrii para - aminosalicylas)

Назначают внутрь по 3 - 4 г 3 раза в день после еды, внутривенно вводят 3% раствор 250-500 мл (капельно).

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г; 3% раствор по 250-5-мл во флаконах.

Хранение: в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте.

Циклосерин (Cycloserinum)

Назначают внутрь по 0,25 г 3 раза в день.

Формы выпуска: таблетки, капсулы по 0,25 г.

Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Изониазид (Isoniazidum)

Назначают внутрь по 0,3 г 2 раза в день.

Высшие дозы внутрь: разовая - 0,6 г, суточная - 0,9 г.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1; 0,2 и 0,3 г.

Фтивазид (Phthivazidum)

Назначают внутрь по 0,5 г 2-3 раза в день.

Высшие дозы внутрь - 1г, суточная - 2 г.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1: 0,3 и 0,5 г.

Хранение: список Б; в защишенном от света месте.

Примеры рецептов.: Natrii para - aminosalicylatis 1,0.t.d. N 50. Принимать по 3 порошка 3 раза в день через час после еды..: Tab. Phthivazidi 0,5 N 30.S. Принимать по 1 таблетке 3 раза в день.