Противотуберкулезные лекарственные средства

Тиоацетазон - синтетический противотуберкулезный препарат. Механизм туберкулостатического действия тиоацетазона связывают с его способностью подавлять активность диаминоксидазы и образовывать комплексные соединения с микроэлементами меди, входящими в состав микобактерий.

Максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 ч после приема препарата, бактериостатическая концентрация сохраняется в течение 10-12 ч. Через 24 ч с мочой и калом выводится около 80% принятой дозы.

Суточная лечебная доза тиоацетазона 1,0-1,5 мг/кг. Обычно препарат принимается перорально. Возможно также и местное применение.

Уже в первую неделю лечения тиоацетазоном могут возникнуть головная боль, головокружение, бессонница, сыпь на коже. Позднее отмечают нарушения функции печени и почек. В настоящее время из-за частых побочных реакций тиоацетазон применяют лишь при устойчивости к другим препаратам.

Тиоацетазон нельзя применять у больных сахарным диабетом, при заболеваниях центральной нервной системы, а также при поражении печени, почек, системы кроветворения.

Первичная устойчивость к тиоацетазону встречается относительно редко, вторичная развивается медленно. Перекрестной устойчивости не установлено.

В настоящее время созданы новые многокомпонентные лекарственные формы с фиксированными дозами нескольких основных противотуберкулезных препаратов. Эти комбинированные препараты имеют высокую эффективность и при правильном применении хорошо переносятся больными. Важно также, что их использование удобно для больных и медицинского персонала. К таким препаратам относятся рифатер (изониазид, рифампицин, пиразинамид) и рифинах (изониазид и рифампицин), трикокс (изониазид, рифампицин, пиразинамид), изопродиан (изониазид, протионамид, дaпсон), изозид (изониазид, пиридоксина гидрохлорид), тебесиум (изониазид, пиридоксина гидрохлорид).

Клиническая эффективность основных противотуберкулезных препаратов в значительной степени зависит от того, где находится возбудитель туберкулеза: внеклеточно или внутриклеточно (табл.3).

При внеклеточной локализации микобактерий туберкулеза наиболее эффективны рифампицин, изониазид и стрептомицин, а при внутриклеточной - рифампицин, пиразинамид и изониазид.

В активной фазе туберкулезного воспаления локализация возбудителя туберкулеза зависит от типа воспаления. Преобладание экссудативной тканевой реакции свидетельствует о преимущественно внеклеточной локализации микобактерий туберкулеза. Для пролиферативных воспалительных изменений более свойственна внутриклеточная локализация возбудителя. При активном туберкулезе воспалительная реакция часто носит смешаный экссудативно-пролиферативный характер. Поэтому для лечения оптимальным является сочетание препаратов, действующих на бактерии, расположенные как внеклеточно, так и внутриклеточно .

 

 

 

 

 

 

Таблица 3 Активность противотуберкулезных средств в зависимости от локализации микобактерий туберкулеза

Препарат	Активность
Изониазид Рифампицин	Высокая при внеклеточной и внутриклеточной локализации
Этамбутол Этионамид Протионамид Циклосерин	Средняя при внеклеточной и внутриклеточной локализации
Стрептомицин Канамицин Флоримицин	Высокая при внеклеточной и слабая при внутриклеточной локализации
Пиразинамид	Высокая только при внутриклеточной локализации
ПАСК Тибон	Слабая при внеклеточной и внутриклеточной локализации

В фазе рассасывания и уплотнения туберкулезного воспаления микобактерии туберкулеза расположены в основном внутриклеточно. В этой ситуации предпочтительнее использовать те препараты, которые обладают высокой внутриклеточной активностью.

Эффект противотуберкулезных препаратов зависит также от особенностей бактериальной популяции, в частности, от ее метаболической активности и темпов роста (табл.4).

При активном туберкулезе преобладают быстро размножающиеся штаммы бактерий. При внеклеточной локализации микобактерий наиболее обосновано назначение рифампицина, изониазида и стрептомицина, при внутриклеточной - пиразинамида.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 4 Эффективность основных противотуберкулезных средств в субпопуляциях микобактерий туберкулеза

Локализация	Субпопуляция МБТ	Эффективные средства
Стенка каверны Зона экссудации и некроза	Быстро растущая, в основном внеклеточно	Изониазид Рифампицин Стрептомицин Этамбутола Канамицин Флоримицин Циклосерин Этионамид Протионамид
Гранулематозное воспаление	Быстро растущая внутриклеточно	Пиразинамид
Гранулематозное воспаление	Медленно растущая с "пиками" роста (прерывистый рост)	Изониазид Рифампицин Пиразинамид
Гранулематозное воспаление, фиброзные очаги,рубцы	Персистирующая	Отсутствуют

По мере рассасывания и уплотнения туберкулезного воспаления метаболическая активность микобактерий снижается. Однако при недостаточной эффективности антибактериальной терапии она может вновь возрасти. В этой ситуации наиболее эффективно действующими препаратами являются рифампицин, изониазид и пиразинамид.

Часто в организме больного туберкулезом одновременно существуют различные популяции микобактерий, имеющие разную метаболическую активность. Это важно предусмотреть при составлении схемы антибактериальной терапии. Целесообразно применять комбинацию противотуберкулезных препаратов, действующих как на быстро, так и на медленно размножающиеся штаммы. С этих позиций наиболее обосновано одновременное использование изониазида, рифампицина и пиразинамида. К этой общепризнанной базисной комбинации подключают другие противотуберкулезные препараты с учетом индивидуальных особенностей пациента.