Патогенез и клинические примеры иммунных комплексов

Карагандинский государственный  медицинский университет

 

 

СРС на тему: Патогенез и клинические примеры иммунных комплексов

 

Подготовила: Ярушникова А 

ст. 348 гр. ОМФ

 

                      Караганда 2011

Иммунные комплексы

 

• Иммунные комплексы - комплексы антител, связанных с поверхностными антигенами бактериальной клетки. Иммунные комплексы, содержащие IgA и компоненты комплемента, откладываются в капиллярах, мелких артериолах и мезангии, вызывая острое воспаление с повышением сосудистой проницаемости, выходом жидкой части плазмы в ткани и кровоизлияниями. Иммунные комплексы образуются при каждой встрече антител с антигеном и обычно эффективно разрушаются мононуклеарными фагоцитами, но иногда сохраняются в течение длительного времени и откладываются в различных тканях и органах. Реакции, развивающиеся в таких случаях и опосредуемые комплементом и эффекторными клетками, называют реакциями гиперчувствительности III типа или болезнью иммунных комплексов.

• Для многих инфекционных болезней образование иммунных комплексов представляет собой естественную часть иммунного ответа. Через их посредство происходит освобождение от возбудителя, цельного или разрушенного, иначе говоря, клиренс организма. В то же время из-за выраженного сродства к клеткам и тканям иммунные комплексы в определенных условиях могут оказывать патологическое воздействие, являясь причиной т. н. болезней иммунных комплексов, классическими примерами которых служит сывороточная болезнь и гломерулонефрит. В генезе этих болезней лежит избыточное формирование иммунных комплексов и их длительная циркуляция в кровяном русле, в результате которых имеет место отложение этих комплексов на эндотелии сосудов паренхиматозных органов, в частности, почек.

Поражение почек, вызванное  иммунными комплексами

 

• Болезнь циркулирующих иммунных комплексов. Отложение в почках образовавшихся в циркулирующей крови иммунных комплексов служит причиной развития большинства тех заболеваний почек, при которых ясно прослеживается участие в них какого-либо иммунного процесса. При заболеваниях этой категории в кровь из эндогенного или экзогенного (окружающая среда) источника проникает иммуногенное воспроизводимое или не воспроизводимое вещество. Реакция выработки антител к этому антигену, развивающаяся в то время как последний остается в системе кровообращения, приводит к образованию агрегата антигена и антитела, известного под названием циркулирующего иммунного комплекса. Если какая-либо небольшая часть циркулирующих иммунных комплексов не будет выведена из крови мононуклеарной фагоцитарной системой, она будет поглощена сосудистыми структурами, включая клубочки почек. Удержанные этими структурами циркулирующие иммунные комплексы могут вызывать воспаления при помощи многих медиаторных систем, описанных выше. Примером одной из наиболее изученных разновидностей такой болезни циркулирующих иммунных комплексов, в происхождении которой принимает участие невоспроизводимый антиген, является сывороточная болезнь, развивающаяся в результате острого или хронического введения иммуногенного, растворимого, гетерологичного белка инородной сыворотки. Небольшая часть этих иммунных комплексов будет затем локализоваться в мезангий клубочков, в стенках периферических капилляров, а также в суставах, клапанах сердца, сосудистом сплетении глаза, синусах селезенки и в крупных кровеносных сосудах, особенно в тех местах, где кровоток приобретает турбулентный характер. Депонированные иммунные комплексы вызывают развитие воспалительной реакции в местах своего отложения.

• При вирусном гепатите В иммунные комплексы постоянно обнаруживаются в крови в острой стадии заболевания. Они бывают составлены преимущественно из поверхностного антигена вируса и соответствующих антител, но могут содержать и полные вирионы (частицы Дейна); показано также существование иммунных комплексов, в состав которых входят сердцевинный антиген и антиген е . В хронической стадии частота обнаружения циркулирующих иммунных комплексов может достигать 20—40%. Иммунные комплексы несомненно играют определенную роль в патологии печени, особенно при затяжном и хроническом течении болезни. Их отложения наблюдаются при иммунногистологических обследованиях в цитоплазме и плазменных мембранах гепатоцитов, а также в ядрах. Предполагается, что антитела проникают в клетку вследствие токсического повреждения наружных мембран гепатоцитов. Иммунные комплексы, определяемые в ядрах гепатоцитов, почти всегда содержат сердцевинный антиген; их находки в срезах из биопсийного материала рассматриваются как указание на неблагоприятное течение и исход болезни.

• Внепеченочные осложнения при гепатите В в большинстве случаев оказываются патогенетически связанными с формированием иммунных комплексов. К числу таких осложнений относят васкулиты, узелковые полиартриты, гломерулонефриты, вторичные смешанные криоглобулинемии и другие.
• Образование иммунных комплексов имеет место и при гепатите А . Они могут локализоваться в эндотелии мелких сосудов и почечных клубочках в виде небольших агломератов, содержащих помимо вирусного антигена иммуноглобулины классов М, G и А, а также компонент комплемента СЗ. Особенно наглядно внепеченочные отложения иммунных комплексов продемонстрированы в экспериментах на восприимчивых к гепатиту А обезьянах. Роль этого явления в патогенезе болезни не ясна, во всяком случае осложнения аутоиммунного характера у больных гепатитом А людей не описаны. Иммунокомплексная патология при гепатитах С, D и Е остается неизученной, хотя само присутствие циркулирующих иммунных комплексов доказано лабораторными методами, по крайней мере, для гепатитов С и D.

методы определения

 

• Методы, основанные на выявлении СЗ и продуктов его расщепления, связанных с иммунными комплексами:
• - На клетках линии Raji находятся рецепторы к СЗ. При добавлении исследуемой пробы к клеткам Raji иммунные комплексы, связанные с этим компонентом комплемента, фиксируются на поверхности клеток. Связанные с клетками иммунные комплексы выясняются с помощью меченых антител к иммуноглобулинам.
• - Иммунные комплексы, связанные с С3, можно также выявить с помощью меченых антител к С3 или бычьего конглютинина. Другая группа методов основана на связывании иммунных комплексов с меченым или фиксированным на твердой подложке С1q.
• Для получения надежных результатов рекомендуется одновременно несколько методов определения иммунных комплексов. Поскольку результаты определения циркулирующих иммунных комплексов часто противоречивы и малоинформативны, это исследование проводится редко.

Аллергические реакции третьего типа III. Cтадии аллергических реакций третьего типа

 

• Комплексы, образованные Аг и соответствующим AT, активируют систему комплемента, приводя к развитию воспалительной реакции. Клинические примеры: сывороточная болезнь (после введения чужеродных белков или медикаментов), экзогенный аллергический альвеолит, СКВ, а также гломерулонефрит после инфекций.

 

 

В связи с фиксацией  в тканях иммунных комплексов, а  также активацией реакций по их удалению в тканях и крови появляются медиаторы  аллергии, которые (в соответствии с  их эффектами) можно объединить в  несколько групп.

 

• Реализация эффектов указанных БАВ ведёт к повреждению клеток и неклеточных образований. Это вызывает развитие острого воспаления с характерными для него местными и общими признаками.
• Устранение иммунных комплексов при участии гранулоцитов и мононуклеарных клеток сопровождается выделением ими ряда других БАВ (лейкотриенов, Пг, хемоаттрактантов, вазоактивных агентов, прокоагулянтов и других). Это потенцирует и расширяет масштаб и степень аллергической альтерации тканей, а также развивающегося в связи с этим воспаления.
• Повышение проницаемости стенок сосудов приводит к отёку тканей и способствует проникновению иммунных комплексов среднего и малого размера из крови в ткани, в том числе — в стенки самих сосудов с развитием васкулитов.
• Увеличение проницаемости и разрыхление базальных мембран (например, почечных телец) обеспечивает проникновение и фиксацию в них иммунных комплексов.
• Активация проагрегантов и прокоагулянтов создаёт условия для тромбообразования, нарушений микроциркуляции, ишемии тканей, развития в них дистрофии и некроза (например, при феномене Артюса).

 

Аутоиммунные заболевания: обусловленные иммунными комплексами

 

• Если аутоантитела образуются к растворимым аутоантигенам, поступающим в кровоток, то возникающие иммунные комплексы способны вызывать поражения, напоминающие сывороточную болезнь . Патогенное действие аутоиммунных комплексов усиливается, их выведение затруднено из-за дефектов в системе активации комплемента по классическому пути .Активация комплемента вследствие образования иммунных комплексов in vivo является возможной причиной повреждения тканей ( тканевой деструкции ). Причиной геморрагической сыпи могут быть заболевания, обусловленные иммунными комплексами .
• У больных системной красной волчанкой иммунные комплексы, как правило, связывающие комплемент, обнаруживаются в почках, коже и суставах, что сопровождается поражением соответствующих тканей. У большей части больных, страдающих ревматоидным артритом, выявляются аутоантитела к IgG ( ревматоидные факторы ). Образование ревматоидных факторов происходит в результате чрезмерной иммунологической активности клеток, локализованных в глубоких слоях синовиальной оболочки. Ревматоидные факторы, относящиеся к IgG, связываются друг с другом в комплексы, которые вызывают воспалительную острую реакцию внутри сустава и совместно с активированными T-клетками (специфичными к собственным антигенам MHC класса II ) стимулируют деление клеток синовиальной выстилки . Усиленная пролиферация этих клеток приводит к образованию патологического паннуса. Выделяемые клетками паннуса интерлейкин-1, простагландин Е2, коллагеназа, нейтральная протеиназа и токсические метаболиты кислорода в конечном итоге разрушают хрящевую и костную ткани. У больных ревматоидным артритом присоединенные к Fc -участку IgG углеводные цепи аномально гликозилируются.

 

Синдром Гарднера-Даймонда

 

• Синдром Гарднера-Даймонда (аутосенсибилизация к эритроцитам) встречается у женщин и проявляется крупными экхимозами на фоне болезненной эритемы. Заболеванию часто предшествует тяжелый эмоциональный стресс. Внутрикожное введение собственных эритроцитов больного или фосфатидилсерина, полученного из мембран эритроцитов, вызывает у ряда больных такую же сыпь. Многие специалисты рассматривают синдром Гарднера-Даймонда как психосоматическое заболевание.

 

Макроглобулинемия Вальденстрема

 

• Макроглобулинемия Вальденстрема - хроническое заболевание, проявляющееся петехиями на ногах. В крови выявляют комплексы, состоящие из IgG и антител к IgG. Обострения связаны с длительным пребыванием на ногах.

 

Воспаление и аллергия

 

• Особое значение в учении о воспалении получили специфические вещества — аллергены и антигены, способные вызывать аллергические, а именно гиперергические реакции.
• К аллергенам относятся: пыльца растений, многие продукты питания, лекарственные вещества, микроорганизмы, химические и физические факторы, например холод, тепло, солнечный свет. Технизация современной жизни не только увеличивает количество аллергенов во внешней среде, но и разнообразит способы введения их в организм (контактно, перорально, аэрогенно, путем инъекций и т.д.). Аллергены не об-ладают антигенными свойствами, т.е. они не способны при парентеральном введении животному образовывать антитела.
• Антигены представляют собой крупномолекулярные соединения белковой или комплексной, например белково-липоидной или липоидно-полисахаридной, природы. Они обладают способностью образовывать антитела и сенсибилизировать организм, т.е. создавать в нем повышенную чувствительность к тому же антигену. Носителями антител являются глобулины сыворотки, а именно гамма-глобулин.

 

• Гиперергические реакции, построенные по принципу связи антиген — антитело, могут протекать в рамках целого организма (анафилактический шок, сывороточная болезнь и др.), в рамках какой-либо функциональной системы, подвергшейся особой сенсибилизации («шоковые органы»), и, наконец, в рамках ограниченного поля, даже в отдельных клетках. Эти реакции имеют тесное отношение к проблеме иммунитета.
• Гиперергические реакции, возникающие под воздействием аллергенов, своим ос-новным механизмом имеют нервнорефлекторные (вазомоторные, двигательные, секреторные) акты с тем или иным участием гормональной системы, главным образом гипофиза и надпочечников. Такие реакции не имеют прямого отношения к иммунитету.
• Гиперергические реакции отражают одно из состояний реактивности, ее повышение. Им противостоят гипергические или а н е р г и ч е с к и е реакции, отражающие пониженную чувствительность или полную ареактивность.
• Между гипер- и гипергическими реакциями располагается так называемая н о р м е р г и я, т.е. средняя, или обычная, воспалительная реакция, наблюдаемая у данного вида при воздействии данным раздражителем. Из изложенного выше следует, что все реакции, протекающие с измененной чувствительностью, являются результатом или специфической иммунизации, или каких-либо неспецифических воздействий, влекущих за собой изменение реактивности. Воспаление, развивающеся<s