Основные принципы лечения наследственных болезней. Генотерапия

  
Карагандинский Государственный Медицинский Университет 
 
                                Кафедра молекулярной биологии и медицинской генетики 
 
 
 
 
 
СРС  
по теме: «Основные принципы лечения наследственных болезней. Генотерапия» 
 
 
 
 
 
                                                                                       
                                                                                          Выполнил: ст.гр. 182 – Цильке П. 
                                          Проверила:  
 
 
Караганда,2013 г.  

  
 
 
 
 
План: 
1) Введение; 
2) Лекарственная симптоматическая терапия; 
3) Симптоматическое лечение; 
4) Патогенетическое лечение; 
5) Этиологическое лечение и его подходы; 
6) Заключение.  
 
 
 

Введение.

 

Впервые в мире невропатолог и генетик С.Н. Давиденков, основываясь на собственном клиническом опыте и достижениях экспериментальной генетики, в начале 30-х годов указал на ошибочность мнения о неизлечимости наследственных болезней и вырождении семей с такими болезнями. Он, как и Н.К. Кольцов, исходил из признания роли факторов внешней и внутренней среды в проявлении наследственных болезней. С.Н. Давиденков настаивал на принципиальных возможностях вмешательства в функционирование патологических аллелей и сам много сделал для разработки методов лечения наследственных болезней нервной системы. Такая исходная позиция позволяла разрабатывать различные подходы и методы лечения лиц с наследственными болезнями на основе достижений генетики, теоретической и клинической медицины. Однако отсутствие сведений о патогенетических механизмах развития наследственных болезней в тот период ограничивало возможности разработки методов и все подобные попытки, несмотря на правильные теоретические установки, оставались длительное время эмпирическими.

В настоящее время благодаря  успехам генетики в целом и  существенному прогрессу теоретической  и клинической медицины можно  твёрдо утверждать, что уже многие наследственные болезни успешно  лечатся.

Общие подходы к лечению  наследственных болезней сходны с подходами  к лечению болезней любой другой этиологии. При лечении наследственных болезней полностью сохраняется  принцип индивидуализированного лечения -ведь врач и при наследственной патологии лечит не просто болезнь, а болезнь у конкретного человека. Возможно даже, что при наследственной патологии принцип индивидуализированного лечения должен соблюдаться ещё  строже, потому что гетерогенность наследственных болезней далеко не расшифрована, а следовательно, с одной и  той же клинической картиной могут  протекать разные наследственные болезни  с различным патогенезом. В зависимости  от условий пре- и постнатального онтогенеза, а также от генотипа фенотипические проявления мутаций  у конкретного индивида могут  модифицироваться в ту или другую сторону. Следовательно, необходима разная коррекция наследственной болезни  у разных лиц.

Как и при лечении других хорошо изученных болезней (например, инфекционных), можно выделить три подхода к лечению наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью: симптоматическое, патогенетическое, этиологическое. Применительно к наследственным болезням в отдельную группу можно выделить хирургические методы, поскольку иногда они выполняют функции симптоматической терапии, иногда патогенетической, иногда и той и другой вместе.

При симптоматическом и патогенетическом подходах используются все виды современного лечения (лекарственное, диетическое, рентгенорадиологическое, физиотерапевтическое, климатическое и т.д.). Генетический диагноз, клинические данные о состоянии  больного и вся динамика болезни  определяют тактику врача на протяжении всего периода лечения со строгим соблюдением гиппократовского принципа «не навреди».

При лечении наследственных болезней надо быть особенно внимательным в соблюдении этических и деонтологических принципов в отношении пациента и его членов семьи, ведь часто  речь идет о хронически больных с  детского возраста.

Хотя неспецифическое  лечение не является главным, оно  фактически всегда используется врачом, в том числе при лечении  пациентов с наследственными  болезнями. Симптоматическое лечение  применяется практически при всех наследственных болезнях, даже тогда, когда врач располагает методами патогенетической терапии. Для многих форм наследственной патологии симптоматическое лечение - единственно возможное.

Лекарственная симптоматическая терапия - наиболее часто используемый метод, зависящий от формы наследственных болезней. Одним из древних примеров симптоматической терапии, сохранившейся до наших дней, является применение колхицина при острых приступах подагрического артрита. Этот метод открыт греками античного периода. Другими примерами симптоматического лечения могут быть применение анальгетиков при наследственных формах мигрени, специфических транквилизаторов при психических проявлениях наследственных болезней, противосудорожных препаратов при судорожных симптомах и т.д. Успехи этого раздела терапии связаны с прогрессом фармакологии, обеспечивающим все более широкий выбор лекарств.

Симптоматическое  лечение - не только лекарственное. Многие виды физических методов лечения (климатотерапия, бальнеолечение, разные виды электротерапии, теплолечение) применяются при наследственных болезнях нервной системы, наследственных болезнях обмена веществ, заболеваниях скелета. Больные после таких курсов лечения чувствуют себя намного лучше, продолжительность их жизни увеличивается.

Практически нет  таких наследственных болезней, при  которых не было бы показано физиотерапевтическое лечение. Например, лекарственное лечение  муковисцидоза постоянно «подкрепляется»  многообразными физиотерапевтическими  процедурами (ингаляция, массаж и др.).

К симптоматическому  можно отнести рентгенорадиологическое лечение при наследственно обусловленных опухолях до и после хирургического вмешательства.

Возможности симптоматического  лечения при многих болезнях ещё  далеко не исчерпаны, особенно лекарственной  и диетической терапии.

Следует подчеркнуть, что симптоматическое лечение будет  использоваться в большом объёме и в будущем наряду с самым  совершенным патогенетическим или  даже этиотропным лечением наследственных болезней.

Патогенетическое  лечение. Лечение любых болезней по принципу вмешательства в патогенез всегда эффективнее, чем симптоматическое лечение.

Для патогенетического  лечения наследственных болезней в  последние годы применяются принципиально  новые подходы, основанные на достижениях  молекулярной и биохимической генетики, расшифрованных нарушенных звеньев  обмена всех биохимических механизмов, по которым развивается наследственно  обусловленный патологический процесс, от аномального генного продукта до клинической картины болезни. Естественно, что на этой основе можно  целенаправленно вмешиваться в  патогенез болезни, а такое лечение  фактически равнозначно этиотропному, потому что, хотя и не устраняется первопричина, т.е. мутантный ген, цепь патологического процесса прерывается и патологический фенотип (болезнь) не развивается, т.е. происходит нормококопирование.

 

Этиологическое  лечение. Наиболее перспективным и эффективным способом лечения наследственной патологии человека является коррекция генетического дефекта на уровне генов, то есть воздействие на этиологические факторы возникновения заболевания. Именно это направление в лечении наследственной патологии часто обозначают как генотерапия («молекулярное протезирование»).

 

Разрабатываются три основные подхода к коррекции  генетических дефектов посредством  гемотерапии:

I) компенсация  экспрессии функционально неактивных  аллелей введением в клетку  дополнительных копий гена;

2) угнетение избыточной экспрессии гена;

3) усиление  иммунного ответа организма.

 

Первый подход основан на введении в определенные клетки и ткани организма дополнительного генетического материала, корригирующего нарушение экспрессии одного или нескольких мутантных генов. Этот подход наиболее часто используют дли коррекции генетического дефекта при моногенных и некоторых мультифакториальных заболеваниях. Коррекция генетического дефекта осуществляется как в половых, так и в соматических клетках организма. Более предпочтительна генотерапия на уровне соматических клеток, так как она позволяет модифицировать экспрессию генов в определенном типе клеток и тканей и не приводит к передаче измененной генетической информации в ряду поколений.

Второй подход основан на подавлении избыточной функции генов и их продуктов в клетках. В этом случае используют несколько генотерапевтических методов:

1) введение генов, продукты которых приводят к гибели избыточно пролиферирующих клеток (генов-убийц);

2) блокирование экспрессии онкогенов путем введения антисмысловых нуклеотидных последовательностей или генов, продукты экспрессии которых являются антителами для ряда белковых продуктов опухолевой клетки;

3) введение в опухолевые клетки нормальных копий генов-супрессоров.

Третий подход направлен на повышение иммунореактивности клеток-мишеней или активации иммунной системы организма и разрабатывается для онкологических и вирусных заболеваний.

Заключение

 

Концепция генной терапии существует уже на протяжении последних десятилетий. Она заключатся в том, что наиболее радикальным  способом борьбы с разного рода заболеваниями, вызываемыми изменениями генетического  содержания клеток, должна быть обработка, направленная непосредственно на исправление  или уничтожение самой генетической причины заболевания, а не ее следствий. Причиной может быть мутация в  зародышевой линии клеток, которая  передается по наследству при наследственных заболеваниях, это может быть соматическая мутация, которая вызывает, например, рак, или это может быть изменение  вследствие появления в клетке чужеродного  генетического материала, например, в результате вирусной инфекции. Способ же борьбы с этими генетическими  изменениями заключается в искусственном  введению в пострадавшую клетку новой  генетической информации, призванной поправить ту, с которой связана  болезнь. Эта концепция, по-видимому, появилась сразу после осознания механизмов трансформации клеток опухолеродными вирусами. Они, эти вирусы, осуществляли стабильное внедрение генетического материала в геном клетки хозяина, и поэтому тогда же было предложено использовать их, как векторы для доставки желаемой генетической информации в геном клеток, чтобы в случае необходимости поправлять клеточные дефекты и лечить болезни генома.