Нежелательные эффекты сульфата железа в акушерской, педиатрической и терапевтической практике

Таблица. 2.

Препараты железа для терапии железодефицитной анемии

*Нормы физиологических  потребностей в энергии и пищевых  веществах для различных групп  населения Российской Федерации,  Методические рекомендации МР 2.3.1.2432-08, утв. руководителем Федеральной  службы по надзору в сфере  защиты прав потребителей и  благополучия человека, главным  государственным санитарным врачом  Российской Федерации Г.Г. Онищенко. М., 2008, 43 с.

К сожалению, как видно  из табл. 1 и 2, в большинстве препаратов используется сульфат железа, который  отличается недостаточно высокой биоусвояемостью  и, как было отмечено ранее, характеризуется  многочисленными побочными эффектами. Поэтому в настоящее время  ВОЗ настоятельно рекомендует беременным и детям, пациентам с патологией желудочно-кишечного тракта, пожилым  людям с анемией употреблять  препараты на основе глюконата, фумарата железа либо других безопасных органических солей железа [24]. Препараты на основе сульфата железа частично (категории  пациентов: беременные, дети, страдающие заболеваниями ЖКТ) запрещены во Франции, Швеции, Швейцарии, Финляндии. С 2009 г. в России также запрещены  к регистрации для использования  у беременных препараты с сульфатом  железа, так как он вызывает врождённые аномалии плода и желудочно-кишечные расстройства у беременных и у  женщин с патологией ЖКТ [24].

В-пятых, препараты железа перорального введения более предпочтительны  по сравнению с медикаментами  парентерального введения. Терапевтический  эффект от препаратов железа, назначаемых физиологически, т. е. per os, наступает несколько позже, чем при назначении внутривенно или внутримышечно, но побочные эффекты при назначении внутрь возникают существенно реже.

В-шестых, дозировка препарата  имеет, естественно, большое значение для эффективности и безопасности терапии. В нормах РФ* 2008 г. при физиологическом  течении беременности и при отсутствии анемии всем беременным во второй половине беременности начиная с 18-20-й недели рекомендуется приём препаратов железа в дозе 15-18 мг/сут, при установленной  ЖДА потребление железа может  быть выше (30-180 мг/сут).

Следует отличать препараты, имеющие реальное биологическое  обоснование, от неумелых подделок под  биологию. Так, например, совокупность гидроксида железа с полимальтозой  известна в течение длительного  времени. Подобная смесь является препаратом первого поколения, так как (1) используются потенциально токсичные неорганические соединения железа (гидроксид или  оксиды), которые (2) предназначены к  употреблению в смеси с полисахаридами. Железо на фоне полисахаридов - сочетание, неведомое в биологии, так как  в естественной пище железо и поступает, и усваивается на фоне высокой  концентрации белков, а не на фоне высокой  концентрации жиров или углеводов. Неэффективность пероральных препаратов типа смеси полимальтоз с гидроксидом  железа была проиллюстрирована в  ряде исследований даже в случае железодефицитной анемии, когда, казалось бы, усвоение любой  формы железа должно повышаться [32, 33].

Заключение

Железо - жизненно необходимый  микронутриент. Обеспеченность железом, равно как и другими жизненно необходимыми микронутриентами, является основой здорового рациона питания  в любом возрасте: и у детей, и у взрослых, и у пожилых. При  установленном дефиците железа пациент  нуждается не только в коррекции  диеты, но и в лечении с использованием эффективных и безопасных препаратов. Нормальная обеспеченность железом  таких пациентов улучшает качество и длительность жизни.

Вследствие дешевизны  и инерции сульфат железа повсеместно  используется в составе препаратов для терапии ЖДА и витаминно-минеральных  комплексах. Однако накопленные данные о нежелательных эффектах приёма препаратов на основе сульфата железа приводят к тому, что мировое медицинское  сообщество отходит от назначения сульфата железа беременным, поэтому устаревшие препараты на его основе наполняют  российский рынок.

В настоящее время наблюдается  отход от применения устаревших форм неорганического железа, вызывающих многочисленные нежелательные эффекты, прежде всего, диспептические. В педиатрии  и в акушерстве особенно отмечается активный переход к использованию  более безопасных и эффективных  препаратов на основе органического  железа (протеин сукцинилат, лактат железа, глюконат железа и др.). Определённый прогресс наблюдается и в сопровождении  терапии железодефицитной анемии синергидными железу микронутриентами: медью, марганцем, витамином С, пиридоксином и др.

Литература  
1. Громова О.А. Витамины и минералы у беременных и кормящих женщин. Обучающие программы ЮНЕСКО. М., 2007. 140 с.  
2. Penninx B.W., Guralnik J.M., Onder G., Ferrucci L., Wallace R.B., Pahor M. Anemia and decline in physical performance among older persons // Am J Med. 2003; 115(2): 104-110.  
3. Balducci L. Epidemiology of anemia in the elderly: information on diagnostic evaluation // J Am Geriatr Soc. 2003; 51(3) Suppl: S2-S9.  
4. Eisenstaedt R/, Penninx B.W., Woodman R.C. Anemia in the elderly: current understanding and emerging concepts // Blood Rev. 2006; 20(4): 213-26.  
5. Kanadys W.M. Postpartum body weight change // Ginekol Pol. 1998; 69(7): 570-574.  
6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Хаджидис А.К. Систематический анализ молекулярных механизмов воздействия железа, меди, марганца в патогенезе железодефицитной анемии // Клиническая фармакология. 2010. № 3.  
7. Portillo K., Belda J., Anton P., Casan P. High frequency of anemia in COPD patients admitted in a tertiary hospital // Rev Clin Esp. 2007; 207(8): 383-387.  
8. Маркова И.В, Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков. СПб.: Интермедика, 1999. 399 с.  
9. Cerezo A., Costan G., Gonzale A., Galvez C., Garcia V, Iglesias E., Reye A., DE Dios J.F. Severe esophagitis due to overdose of iron tablets // Gastroenterol Hepatol. 2008; 31(8): 551-552.  
10. Areia M., Gradiz R., Souto P., Camacho E., Silva M.R., Almeida N., Rosa A., Xavier da Cunha M.F., Leitao M.C. Iron-induced esophageal ulceration // Endoscopy. 2007; 39 Suppl 1: E326.  
11. Zhang S.T., Wong W.M., Hu W.H., Trendell-Smith N.J., Wong B.C. Esophageal injury as a result of ingestion of iron tablets //J Gastroenterol Hepatol. 2003; 18(4): 466-467.  
12. Jaspersen D. Drug-induced oesophageal disorders: pathogenesis, incidence, prevention and management // Drug Saf. 2000; 22(3): 237-249.  
13. Belavic J.M. A new treatment option for type 2 diabetes // Nurse Pract. 2010; 35(1): 51-52.  
14. Jones T.A., Parmar S.C. Oral mucosal ulceration due to ferrous sulphate tablets: report of a case // Dent Update. 2006; 33(10): 632-633.  
15. Eisenhut M. Exacerbation of infectious diseases by iron supplementation // J Pediatr (Rio J). 2007; 83(1): 95; author reply 95.  
16. Rogkakou A., Guerra L., Scordamaglia A., Canonica G.W., Passalacqua G. Severe skin reaction due to excipients of an oral iron treatment // Allergy. 2007; 62(3): 334-335.  
17. de Barrio M., Fuentes V., Tornero P, Sanchez I., Zubeldia J., Herrero T. Anaphylaxis to oral iron salts. desensitization protocol for tolerance induction // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008; 18(4): 305-308.  
18. Troost FJ., Saris W.H., Haenen G.R., Bast A., Brummer R.J. New method to study oxidative damage and antioxidants in the human small bowel: effects of iron application // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003; 285(2): G354-9 Epub 2003 Ap.  
19. Ji H., Yardley J.H. Iron medication-associated gastric mucosal injury // Arch Pathol Lab Med. 2004; 128(7): 821-822.  
20. Abraham S.C.,Yardley J.H., Wu T.T. Erosive injury to the upper gastrointestinal tract in patients receiving iron medication: an underrecognized entity // Am J Surg Pathol. 1999; 23(10): 1241-1247.  
21. Gerets H.H., Hanon E., Cornet M., Dhalluin S., Depelchin O., Canning M., Atienzar F.A. Selection of cytotoxicity markers for the screening of new chemical entities in a pharmaceutical context: a preliminary study using a multiplexing approach // Toxicol In Vitro. 2009;23:319-32.  
22. Souza A.I., Batista Filho M., Bresani C.C., Ferreira L.O., Figueiroa J.N. Adherence and side effects of three ferrous sulfate treatment regimens on anemic pregnant women in clinical trials // Cad Saude Publica. 2009; 25(6): 1225-1233.  
23. Melamed N., Ben-Haroush A., Kaplan B., Yogev Y Iron supplementation in pregnancy-does the preparation matter? // Arch Gynecol Obstet. 2007; 276(6): 601-4.  
24. Астахова А.В., Лепахин В.К. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности. Серия: Профессиональная медицина. М., Эксмо, 2008.  
25. Maaroufi K., Ammari M., Jeljeli M., Roy V., Sakly M., Abdelmelek H. Impairment of emotional behavior and spatial learning in adult Wistar rats by ferrous sulfate // Physiol Behav. 2009; 96(2): 343-9 Epub 2008 Nov.  
26. Cheney K., Gumbiner C., Benson B., Tenenbein M. Survival after a severe iron poisoning treated with intermittent infusions of deferoxamine // J Clin Toxicol. 1995; 33(1): 61-6.  
27. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. М.: ГеотарМед, 2008, 956 с.  
28. Хомченко Г.П. Пособие по химии для поступающих в вузы. М.: Новая волна, 2007.  
29. He W.L., Feng Y, Li X.L., Wei YY, Yang X.E. Availability and toxicity of Fe(II)and Fe(III) in Caco-2 cells // J Zhejiang Univ Sci B. 2008 Sep; 9(9): 707-12.  
30. Thomas C., Oates PS. Differences in the uptake of iron from Fe(II) ascorbate and Fe(III) citrate by IEC-6 cells and the involvement of ferroportin/IREG-1/MTP-1/SLC40A1 // Pflugers Arch. 2004 Jul; 448(4): 431-7. Epub 2004 Apr 28.  
31. Громова О.А., Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. М.: Алев-В, 2001. 230 с.  
32. Ruiz-Arguelles G.J., Diaz-Hernandez A., Manzano C., Ruiz-Delgado G.J. Ineffectiveness of oral iron hydroxide polymaltose in iron-deficiency anemia // Hematology. 2007; 12(3): 255-256.  
33. Nanivadekar A.S. Ineffectiveness of iron polymaltose in treatment of iron deficiency anemia // J Assoc Physicians India. 2003; 51: 928-9; author reply.