Мягкие лекарственные формы в аптечном производстве

                           Технологическая схема изготовления мазей в аптеках

Введение лекарственных веществ  в мази

 

Введение

Мягкие лекарственные формы (МЛФ) – это мази,  суппозитории,  пилюли.  Все они имеют мягкую консистенцию, однако относятся к  разным дисперсным системам. Например, мази, суппозитории являются системами  с упруговязгопластичной средой. Пилюли же изготавливаются из пластичной массы и подсыхают только при хранении, приобретая твердую консистенцию.

В настоящее время удельный вес  МЛФ в рецептуре аптек составляет около 10 – 15 %, так как большинство  готовых препаратов этой группы изготавливается  фармацевтической промышленностью (в  основном это пластыри, горчичники, медицинские карандаши, капсулы  и капсулированные лекарства).

   Мази (лат. Unguentum) — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ. Мази представляют собой однородные, без крупинок, мягкие на ощупь массы. В качестве мазевых основ используют жиры растительного и животного происхождения, жироподобные вещества, продукты переработки нефти, синтетич. вещества. Мази назначают только наружно в целях местного воздействия на кожу и слизистые оболочки. Лишь иногда в виде мазей назначают лекарственные вещества, легко всасывающиеся в кровь через кожу и слизистые оболочки. В таких случаях мази используют для воздействия на патологич. процессы, протекающие во внутренних органах. В настоящее время широко применяются в дерматологии, офтальмологии, стоматологии, хирургии, протологии, урологии, гомеопатии и др. Мази лучше обеспечивают контакт с поверхностью кожи и тем самым способствуют всасыванию веществ.

   Суппозитории (лат. suppositоrium «подставка») — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или распадающиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, применяемые для введения в полости тела. Являются сложные по составу композиции и занимают промежуточное положение между упруго-вязко-пластичными системами(мазями) и твердыми лекарственными формами(таблетками). Суппозитории способны обеспечивать как местный(локальный)- неапример, слабительное, противовоспалительное, так и общий(резорбтивный) фармакологический эффект.

    Пилюли (pilulae) представляют собой дозированную лекарственную форму для внутреннего употребления в виде шариков (от лат. pila — “мяч”) массой от 0,1 до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы. Наиболее оптимальная масса пилюль — 0,2 г. Пилюли широко применялись еще в древности. Они описаны в египетских папирусах, в трудах Авиценны. В рецептуре современных аптек пилюли составляют от 1 до 3 % и находят применение в связи с некоторыми их положительными сторонами по сравнению с другими лекарственными формами. К ним относятся возможность сочетания различных по своему агрегатному состоянию лекарственных веществ, удобство приема, обусловленное их шарообразной формой и небольшим объемом, точность дозирования лекарственных веществ и их широкая индивидуализация. Возможна маскировка запаха, вкуса лекарственных веществ, локализация места их действия за счет покрытия пилюль оболочкой, а также компактность, удобство транспортировки.

   В современных условиях  к мягким лекарственным формам  предъявляются следующие требования:

       • Обеспечение необходимого фармакологического эффекта;

       • Оптимальная дисперсность лекарственных веществ, равномерное распределение по всей массе, однородность;

       • Отсутствие нежелательного взаимодействия ингредиентов;

       • Стабильность при хранении;

       • Отсутствие микробной контаминации;

       • Отсутствие токсических и аллергических реакций при применении.

 

 

Классификация

   По составу различают мази:

• Простые- состоят из одного компонента(растительные или минеральные масла, вазелин, ланолин и др.)
• Сложные-  многокомпонентные, в состав входят лекарственные и вспомогательные вещества(основы, консерванты, ПАВ и др.)

    По типу дисперсных систем мази подразделяют на:

• гомогенные (сплавы, растворы)- характеризуются отсутствием поверхности раздела фаз между дисперсной фазой и дисперсионной средой;
• суспензионные- гетерогенные системы, в качестве дисперсной фазы- порошкообразные вещества, равномерно распределенные в дисперсионной среде;
• Эмульсионные- гетерогенная система, содержащая жидкую фазу, нерастворимую в основе и распределенную в ней по типу образования эмульсии;
• Комбинированные- многофазные мази, представляющие собой сочетание различных типов дисперсных систем.

     В зависимости от консистентных свойств-  на:

• собственно мази,
• кремы,
• гели,
• линименты,
• пасты.

   Крем (англ. creme — сливки) — косметическое средство для ухода за кожей в виде эмульсии типа масло в воде или вода в масле. Особую категорию составляют лечебные кремы.От гелей кремы отличаются содержанием масел и (обычно) непрозрачностью.

Гель (лекарственная форма) — мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, способная сохранять форму и  обладающая упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают  гидрофильные и гидрофобные гели.

   Гели получают путем суспендирования в воде порошка полимера (являющегося по химической структуре кислотой) и добавлением очень небольшого количества (по сравнению с объёмом воды) нейтрализующего агента (щёлочь, сода, карбонаты и гидрокарбонаты аммония, аммиак, триэтаноламин и пр.). При перемешивании массы (300—500 об./мин.) смесь загустевает с образованием вязкого геля. Для гелей характерно восстановление гелевой структуры после ее разрушения, т. н. петли гистерезиса. По сравнению с мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как имеют pH близкий к pH кожи, быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются, в гели можно ввести гидрофильные лекарственные вещества, можно изготовить суспензионные гели (например, гель с серой).

    Линименты (Linimеntum,) – жидкие мази, в которых растворенные вещества равномерно распределены в жидкой мазевой основе. Перед употреблением его взбалтывают. Линименты (жидкие мази) отличаются от мазей по консистенции и представляют собой густые жидкости или студнеобразные массы, плавящиеся при температуре тела. Они предназначены только для наружного применения.

    Пастами называются мази, содержащие не менее 25% порошкообразных веществ, что обусловливает их более плотную (тестообразную) консистенцию. Пасты длительнее, чем мази, удерживаются на коже и благодаря большему содержанию порошкообразных веществ обладают способностью поглощать (адсорбировать) жидкости. В связи с этим пасты назначают наружно, главным образом при тех заболеваниях кожи, которые сопровождаются выделением из нее тканевой жидкости, гноя и т. п.

Различают суппозитории:

• ректальные (свечи) — Suppositoria rectalia;
• вагинальные — Suppositoria vaginalia;
• палочки — Bacilli.

Ректальные  суппозитории могут иметь форму  конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса  суппозиториев у детей должна быть от 0,5 до 1,5 г.  В виде ректальных суппозиториев лекарственные средства могут назначаться не только для местного воздействия (при заболеваниях прямой кишки), но и в целях лечения заболеваний других внутренних органов, т. к. всасываемость лекарственных средств через слизистую оболочку прямой кишки достаточно высока.

Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) — globuli, яйцевидными (овули) — ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) — pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой не менее 4 г. Их назначают главным образом для лечения заболеваний женских половых органов. Вагинальные суппозитории, содержащие вещества, обладающие противозачаточным действием, используют для предупреждения беременности. В связи с теч что лекарственные средства, содержащиеся в суппозиториях, легко всасываются в кровь, следует строго соблюдать указания врача относительно дозировки данной лекарственной формы.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным  концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г. Вводятся в мочеиспускательный канал, канал шейки матки, свищевые и раневые ходы, слуховой проход.

 

Примеры прописей мягких лекарственных форм

Пропись мази-сплава

Rp.: Cerae flavi

        Ceresini ana 5,0

       Lanolini anhydrici 10,0

         Olei Persicorum 25,0

         M. D, S. Мазь для рук

В рецепте  прописаны плавкие взаимно растворимые  ингредиенты. В выпарительную фарфоровую чашку вначале помещают церезин (температура плавления — 68—72 °С) и расплавляют на водяной бане, затем добавляют воск желтый (температура  плавления 63—65 °С) и после его  расплавления — ланолин безводный (температура плавления — 36—42 °С). В последнюю очередь добавляют  масло персиковое. Расплавленную  смесь, в случае необходимости, процеживают  через марлю, переносят в теплую ступку и перемешивают до охлаждения.

Пропись мази-раствора

Rp.: Unquenti Camphorati 30,0

         D. S. Смазывать ноги

В рецепте  прописана официнальная мазь. В ее состав входят: 3,0 г камфоры, 18,0 г вазелина, 9,0 г ланолина безводного. В выпарительной чашке на водяной бане расплавляют вазелин (температура плавления — 37—50 °С) и ланолин безводный (температура плавления — 36—42 °С). В теплой смеси (45—50 °С) при помешивании растворяют камфору.

Пропись суспензионной мази

Rp.: Unguenti Acidi salicylici 2 % — 15,0

        Streptocidi 0,4

        M. D. S. Смазывать пораженные участки кожи

Выписанные  в рецепте лекарственные вещества не растворимы в воде и вазелине и составляют около 4,5 % от общей массы  мази. В ступку помещают 0,3 г кислоты  салициловой и 0,4 г стрептоцида, добавляют  приблизительно 0,35 г масла вазелинового (12—15 капель) и тщательно диспергируют до получения тонкой однородной пульпы. Затем при перемешивании в 2—3 приема добавляют вазелин до получения однородной по внешнему виду мази.

Rp.: Hydrargyri amidochloridi

        Bismuthi subnitratis ana 1,5

         Acidi borici 1,0

        Lanolini anhydrici 5,0

         Vaselini 15,0

         M. D. S. Мазь для лица

В отличие  от предыдущего примера в данной прописи суспензионной мази содержание твердой фазы значительно больше — 16,6 %. Поэтому диспергирование  лекарственных веществ проводят в предварительно подогретой ступке в присутствии примерно 2,0 г вазелина, который в теплой ступке превращается в жидкость. К тонко измельченной пульпе частями добавляют вазелин, ланолин и перемешивают до образования вязкой однородной массы.

Пропись эмульсионной мази

Rp.: Analgini 0,5

        Tannini 2,0

         Lanolini

         Vaselini ana 25,0

         M.D.S. Смазывать пораженную руку

В подставке  в 7,5 мл воды растворяют 0,5 г анальгина (его растворимость 1:1,5) и 2,0 г танина (он растворяется в воде 1:3), в случае необходимости процеживают. В ступку помещают 25,0 г вазелина и смешивают  его с 17,5 г ланолина безводного (70 % от массы ланолина водного). К полученной смеси в 2—3 приема добавляют раствор  лекарственных веществ и тщательно  эмульгируют до получения однородной массы.

Пропись комбинированной мази

Rp.: Unguenti Sulfurati 10 % 100,0

        M. D. S. Наносить на пораженные участки кожи

В соответствии с фармакопеей мазь серная готовится  по прописи: 100,0 г серы осажденной и 200,0 г основы. В качестве основы рекомендована  консистентная эмульсия воды в вазелине. Поскольку мазь официнальная, то независимо от прописанной концентрации готовить ее следует на утвержденной основе. 10,0 г серы помещают в теплую ступку и диспергируют с частью (примерно 5,0—6,0 г) эмульсионной основы, подогретой до температуры 55—60 °С. Затем добавляют оставшуюся основу и тщательно перемешивают.

Прописи суппозиторий

Rp.: Dermatoli 0,2

        Butyroli quantum satis

        Misce fiat suppositorium

         D. t. d. N. 12

         S. По 1 свече на ночь

При расчете  количества ингредиентов объема гнезда формы, который занимают 3,0 г основы. На 12 свечей суппозиторной массы необходимо взять 3,0-12 = 36,0 г. Дерматола на 12 свечей следует взять 2,4. Так как количество лекарственного, вещества более 5 % (6,9), учитывают объем, занимаемый им при изготовлении суппозиториев, поскольку количество основы, вытесняемое дерматолом, не укладывается в нормы приказа Минздрава СССР № 382 от '02.09.61 г. Отсюда масса ,бутирола 36—(0,38 • 2,4) =36 — 0.912 = 35,1 г --(2,4-обратный заместительный коэффициент). Изготовление суппозиториев: дерматол тщательки измельчают и смешивают с расплавленной основой (сначала по правилу профессора Б. В. Дерягина берут 1,2 г), затем со всей основой, разливают в формы, предварительно смазанные спиртом мыльным. При изготовлении суппозиториев на желатинно-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что плотность ее выше жировой в 1,21 раза.

Rp.: Osаrsoli 0,25

        Massae gelatinosae quantum satis

        Misce fiat pessarium

        D. t. d. N. 20

        S. По 1 пессарию 2 раза в день

Объем гнезда формы вмещает 4,0 г. Осарсола на 20 свечей следует взять 5,0 г. Обратный заместительный коэффициент осарсола — 0,69 г/см3, отсюда количество основы: [4,0-20— (0,69-5)] • 1,21 = (80 —3,45) X 1,21 = 92,6 г, т. е. 11,6 г (1 часть) желатина; 23,2 г (2 части) воды; 55,43 (5 частей) глицерина. Во взвешенную фарфоровую чашку помещают 11,6 г желатина, заливают 23,2 мл воды. По истечении 30—45 мин к набухшему желатину прибавляют 57,8 г глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Убыль в массе при необходимости восполняют добавлением воды. К теплой желатинно-глицериновой основе прибавляют при перемешивании тонкоизмельченный осарсол и разливают в формы, предварительно смазанные парафином жидким. После застудневания массы пессарии вынимают из форм, упаковывают и оформляют. При оформлении обращают внимание на содержание в прописи лекарственного вещества списка А (предупредительная этикетка «Обращаться осторожно»).