Молекулярно-генетический период в развитии микробиологии. Основные достижения и открытия этого периода

Лабораторная диагностика опухолевой болезни включает выявление антигенов, свойственных опухоли в сыворотках крови. Для этого в настоящее время медицинская промышленность готовит диагностические наборы, содержащие все необходимые ингредиенты для выявления антигенов при иммуноферментном, радиоиммунном, иммунолюминесцентном анализе.

Резистентность организма к опухолевому росту обеспечивается действием естественных киллерных клеток, которые составляют 15% всех лимфоцитов, постоянно циркулирующих в крови и всех тканях организма. Естественные киллеры (ЕК) обладают способностью отличать любые клетки, имеющие признаки чужеродности, в том числе опухолевые, от нормальных клеток организма и уничтожать чужеродные клетки. При стрессовых ситуациях, болезнях, иммунодепрессивных воздействиях и некоторых других ситуациях число и активность ЕК снижаются и это служит одной из причин начала опухолевого роста. В ходе развития опухоли ее антигены вызывают иммунологическую реакцию, но она, как правило, недостаточна для остановки опухолевого роста. Причины этого явления многочисленны и недостаточно изучены. К ним относятся:

низкая иммуногенность опухолевых антигенов вследствии их близости к нормальным антигенам организма, к которым организм толерантен;

развитие толерантности вместо позитивного ответа;

развитие иммунного ответа по гуморальному типу, тогда как подавить опухоль могут только клеточные механизмы;

иммунодепрессивные факторы, вырабатываемые злокачественной опухолью.

Химио и радиотерапия опухолей, стрессовые ситуации при хирургических вмешательствах могут быть дополнительными факторами, снижающими иммунную защиту организма. Меры по повышению уровня противоопухолевой резистентности включают использование иммуностимулирующих средств, препаратов цитокинов, стимуляцию иммуноцитов пациента in vitro с возвратом в русло крови больного.

Изоантигены. Это антигены, по которым отдельные индивидуумы или группы особей одного вида различаются между собой.

В эритроцитах, лейкоцитах, тромбоцитах, а также в плазме крови людей открыто несколько десятков видов изоантигенов.

Изоантигены, генетически связанные, объединены в группы, получившие названия: система ЛВО, резус и др. В основе деления людей на группы по системе АВО лежит наличие или осутствие на эритроцитах антигенов, обозначенных А и В. В соответствии с этим все люди подразделены на 4 группы. Группа I (0) - антигены отсутствуют, группа II (А) - в эритроцитах содержится антиген А, группа

III (В) - эритроциты обладают антигеном  В, группа IV (АВ) - эритроциты обладают  обоими антигенами. Поскольку в  окружающей среде имеются микроорганизмы, обладающие такими же антигенами (их называют перекрестнореагирующими), у человека имеются антитела  к этим антигенам, но только к тем, которые у него отсутствуют. К собственным антигенам организм толерантен. Следовательно, в крови лиц I группы содержатся антитела к антигенам А и В, в крови лиц II группы - анти-В, в крови лиц III группы - анти-А, в крови лиц

IV группы антитела к А и  Вантигенам не содержатся. При  переливании крови или эритроцитов  реципиенту, в крови которых содержатся  антитела к соответствующему  антигену, в сосудах происходит  агглютинация перелитых несовместимых  эритроцитов, что может вызвать шок и гибель реципиента. Соответственно люди I (0) группы именуются универсальными донорами, а люди IV (АВ) группы - универсальными реципиентами. Кроме антигенов А и В эритроциты человека могут обладать и другими изоантигенами (М, М2, N, N2) и др. К этим антигенам нет изоантител, и следовательно, их присутствие не учитывается при переливании крови.

Антигены главного комплекса тканевой совместимости. Помимо антигенов, свойственных всем людям и групповых антигенов, каждый организм обладает уникальным набором антигенов, свойственных только ему самому. Эти антигены кодируются группой генов, находящихся у человека на 6 хромосоме, и называются антигенами главного комплекса тканевой совместимости и обозначаются МНС-антигены (англ. Major histocompatibility complex). МНС-антигены человека впервые были обнаружены на лейкоцитах и поэтому имеют другое название HLA (Human leucocyte antigens). МНС-антигены относятся к гликопротеинам и содержатся на мембранах клеток организма, определяя его индивидуальные свойства и индуцируют трансплантационные реакции, за что они получили третье название - трансплантационные антигены. Кроме того, МНС-антигены играют обязательную роль в индукции иммунного ответа на любой антиген.

Гены МНС кодируют три класса белков, из которых два имеют прямое отношение к работе иммунной системы и рассматриваются ниже, а в число белков III класса входят компоненты комплемента, цитокины группы ФНО, белки теплового шока.

Белки I класса находятся на поверхности практически всех клеток организма. Они состоят из двух полипептидных цепей: тяжелая ацепь нековалентно связана со второй рцепью. ацепь существует в трех вариантах, что определяет разделение антигенов класса на три серологические группы А, В и С. Тяжелая цепь обуславливает контакт всей структуры с мембраной клеток и ее активность. Рцепь представляет собой микроглобулин одинаковый для всех групп. Каждый антиген I класса обозначается латинской буквой и порядковым номером данного антигена.

Антигены I класса обеспечивают представление антигенов цитотоксическим С08+лимфоцитам, а распознавание этого антигена антигенпредставляющими клетками другого организма при трансплантации приводит к развитию трансплантационного иммунитета.

МНС антигены II класса находятся преимущественно на антигенпредставляющих клетках - дендритных, макрофагах, Влимфоцитах. На макрофагах и Влимфоцитах их экспрессия резко увеличивается после активации клетки. Антигены II класса подразделяются на 5 групп, в каждой из которых имеется от 3 до 20 антигенов. В отличие от антигенов I класса, которые выявляются в серологических тестах с помощью сывороток, содержащих антитела к ним, антигены II класса лучше всего выявляются в клеточных тестах - активации клеток при совместном культивировании испытуемых клеток со стандартными лимфоцитами.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9.гиперчувствительность  немедленного типа (1 тип). Механизмы. Анафилаксия. Атопии. Профилактика  анафилактических реакций.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) — гиперчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость, развиваются зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки.

К ГНТ относятся I, II и III типы аллергических реакций: I тип — анафилактический, обусловленный действием IgE; II тип — цитотоксический, обусловленный действием IgG, IgM; III тип — иммунокомплексный, развивающийся при образовании иммунного комплекса IgG, IgM с антигенами.

Анафилаксия (от греч. ana- — вновь и aphylaxía — беззащитность), патологический процесс, развивающийся у человека или млекопитающего животного при введении в организм, обычно минуя пищеварительный тракт, чужеродных веществ, чаще белковой природы — антигенов (анафилактогенов); одна из форм аллергии. Первое поступление анафилактогена в кровь вызывает выработку специфическую по отношению к нему антител, что протекает без видимых клинических проявлений. Через 6—12 дней после введения анафилактогена у человека развивается состояние повышенной чувствительности (сенсибилизация) к этому анафилактогену, сохраняющееся надолго, иногда — на всю жизнь. Повторное введение того же анафилактогена после установления сенсибилизации приводит к быстрому (через несколько секунд или минут) развитию анафилактической реакции. Наиболее типичное проявление А. — анафилактический шок, сывороточная болезнь, феномен Артюса и др. Анафилактический шок характеризуется резким падением кровяного давления, возбуждением с последующим угнетением центральной нервной системы, бронхоспазмом, нарушением сердечной деятельности; смерть может наступить в связи с параличом дыхательного центра. Анафилактический шок у человека бывает редко; он может возникнуть после повторного введения лечебных сывороток (противодифтерийной, противостолбнячной), реже некоторых лекарств (пенициллин и др.), чаще при введении сывороток и вакцин развивается сывороточная болезнь. феномен Артюса — местная А. — резкая воспалительная реакция с отёком и даже омертвением ткани в месте повторных введений белков. Если организм справляется с анафилактическим шоком, в нём восстанавливается состояние, которое было до установления сенсибилизации — развивается десенсибилизация, или антианафилаксия. Десенсибилизации можно достичь (без анафилактического шока), если ввести очень небольшое количество белка, вызвавшего сенсибилизацию.

Атопии

местные (органоспецифические) аллергические заболевания, относящиеся к медиаторному типу ГНТ. Вызываются бытовыми, пыльцевыми, эпидермальными, пищевыми и редко микробными аллергенами. Повышенная чувствительность развивается спустя 2 - 3 недели после контакта с аллергеном и является следствием развития гуморального иммунного ответа с образованием IgE, к-рые прикрепляются к поверхности тучных клеток и базофилов. Повторное проникновение аллергена в сенсибилизированный организм приводит к образованию на поверхности тучных клеток иммунного комплекса и высвобождению биологически активных веществ - гистамина, серотонина, гепарина, ацетилхолина, простогландинов, лейкотриенов и др., к-рые вызывают сокращение гладких мышечных волокон и(или) повышение проницаемости сосудов, приводящее к развитию отека. Главные клин, формы А.: бронхиальная астма, астматический бронхит, крапивница, отек Квинке, поллинозы.

 

Профилактика анафилактических реакций

 

Следует тщательно собирать аллергологический анамнез.

Лекарственные средства по возможности следует назначить не парентерально, а внутрь.

После парентерального применения лекарственных средств. За больным с аллергией в анамнезе должны всегда наблюдать в течение не менее 30 мин.

Больные с анафилактическими реакциями в анамнезе должны всегда при себе носить опознавательный браслет.

Больных с анафилактическими реакциями в анамнезе следует обучить технике самостоятельных инъекций адреналина.

При необходимости введения иммуноглобулинов лучше использовать препараты, изготовленные из человеческой сыворотки.

Перед назначении вакцин и сывороток следует проводить кожные пробы.

Перед назначением перечисленных ниже препаратов необходимы специальные профилактические мероприятия:

- Рентгеноконтрастные вещества: Провести  промедикацию. Использовать препараты с низкой осмоляльностью

- Местные анестетики: Провести  пунктационные пробы. Провести внутрикожные  пробы.

- Переливание компонентов крови  больным с дефицитом IgA: Вводить  отмытые эритроциты. По возможности  проводить аутогенотрансфузии. Использовать  кровь доноров с дефицитом IgA. Использовать препараты крови, не содержащие IgA.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10. фаги, как мед. Препараты. Получение и использование.

 

Фаги -- иммунобиологические препараты, созданные на основе вирусов бактерий. Используются для диагностики, профилактики и лечения бактериальных инфекций. Фагодиагностика применяется для идентификации и индикации бактерий, фагопрофилактика -- для предупреждения эпидемических болезней (брюшной тиф, дизентерия, холера и др.), фаготерапия -- для лечения инфекционных болезней, вызванных бактериями (кишечные, раневые и другие инфекции). Механизм действия фагов -- лизис клеток бактерий.

Фаги получают культивированием пораженных фагом бактерий и выделением из культуральной жидкости фильтрата, содержащего фаги, с последующим его высушиванием и таблетированием. Титрование фагов производят на соответствующих чувствительных к нему культурах бактерий, выращенных на плотных или жидких питательных средах.

Активность фага выражают числом частиц фага, содержащихся в 1 мл или 1 таблетке. С профилактической и лечебной целью фаги назначают перорально или местно (орошение раневой поверхности) длительными курсами. Эффект фагопрофилактики и лечения умеренный.