Автор работы: Пользователь скрыл имя, 16 Ноября 2015 в 22:02, реферат
Гетерогенная группа заболеваний, обусловленных генетическими, структурными, биохимическими дефектами митохондрий и нарушением тканевого дыхания. Для постановки диагноза митохондриального заболевания важен комплексный генеалогический, клинический, биохимический, морфологический и генетический анализ. Основным биохимическим признаком митохондриальной патологии является развитие лактат-ацидоза, обычно выявляется гиперлактатацидемия в сочетании с гиперпируватацидемией. Отмечается стабильное повышение концентрации молочной и пировиноградной кислот в цереброспинальной жидкости.
1 Общие сведения.
2 Наследование митохондриальных болезней .
2.1 Дефекты и симптомы.
3 Типы заболеваний.
3.1 Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями митохондриальной ДНК
3.1.1 Болезни, обусловленные делециями митохондриальной ДНК.
3.1.2 Болезни, обусловленные точковыми мутациями митохондриальной ДНК.
3.1.3 Патология, связанная с дефектами межгеномной коммуникации.
3.2 Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК.
3.2.1 Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи.
3.2.2 Заболевания, связанные с нарушением метаболизма молочной и пировиноградной кислот.
3.2.3 Заболевания, обусловленные дефектами бета-окисления жирных кислот.
3.2.4 Ферментопатии цикла Кребса.
3.2.5. Синдромы дефицита карнитина и ферментов его метаболизма.
4 Диагностика.
5 Эпидемиология.
6 Лечение.
7 Литература.
3.2.3 Заболевания, обусловленные дефектами
бета-окисления жирных кислот
Недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназы
жирных кислот с длинной углеродной цепью
:
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Дебют заболевания в первые месяцы жизни
Метаболические кризы со рвотой и диареей
Симптомокомплекс "вялого ребенка"
Гипогликемия
Дикарбоксиловая ацидурия
Снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы
жирных кислот с длинной углеродной цепью
Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот
со средней углеродной цепью :
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Дебют заболевания внеонатальный период
или первые месяцы жизни
Метаболические кризы со рвотой и диареей
Мышечная слабость и гипотония
Часто развивается синдром внезапной смерти
Гипогликемия
Дикарбоксиловая ацидурия
Снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы
жирных кислот со средней углеродной цепью
Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот
с короткой углеродной цепью :
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Различный возраст дебюта заболевания
Снижение толерантности к физическим
нагрузкам
Метаболические кризы со рвотой и диареей
Мышечная слабость и гипотония
Увеличение экскреции с мочой метилсукциновой
кислоты
Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот
с короткой углеродной цепью
Множественная недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназ
жирных кислот :
1)Неонатальная форма :
Черепно-лицевая дизморфия
Дисгинезии мозга
Тяжелая гипогликемия и ацидоз
Злокачественное течение
Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ
жирных кислот
2) Инфантильная форма :
Симптомокосплекс "вялого ребенка"
Кардиомиопатия
Метаболические кризы
Гипогликемия и ацидоз
Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ
жирных кислот
3) Форма с поздним дебютом :
Периодические эпизоды мышечной слабости
Метаболические кризы
Гипогликемия и ацидоз менее выражены
Интеллект сохранен
Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ
жирных кислот
3.2.4 Ферментопатии цикла Кребса
Дефицит фумаразы :
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Дебют заболевания в неонатальном периоде или периоде
новорожденности
Микроцефалия
Генерализованная мышечная слабость
и гипотония
Эпизоды летаргии
Быстро прогрессирующая энцефалопатия
Прогноз неблагоприятный
Дефицит сукцинатдегидрогеназы :
Редкое заболевание, характеризующееся
Дефицит альфа-
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Неонатальный дебют заболевания
Микроцефалия
Симптомокомплекс "вялого ребенка"
Эпизоды летаргии
Лактат-ацидоз
Быстро прогрессирующее течение
Снижение содержания ферментов цикла Кребса
в тканях
3.2.5 Синдромы дефицита карнитина и ферментов
его метаболизма
Дефицит карнитин-
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Ранний дебют заболевания
Эпизоды не кетонемической гипогликемической
комы
Гепатомегалия
Гипертриглицеридемия и умеренная гипераммониемия
Снижение активности карнитин-
Дефицит карнитин-ацилкарнитин-
Ранний дебют заболевания
Сердечно-сосудистые и дыхательные нарушения
Симптомокомплекс "вялого ребенка"
Эпизоды летаргии и комы
Повышение концентрации эфиров карнитина и длинной углеродной
цепью на фоне снижения свободного карнитина в сыворотке крови
Снижение активности карнитин-ацилкарнитин-
Дефицит карнитин-
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Мышечная слабость
Миалгии, симптом крампи
Миоглобинурия
Снижение активности карнитин-
Почечный дефект транспортной системы карнитина
:
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Миопатический симптомокомплекс
Эпизоды вялости и летаргии
Кардиомиопатии
Эпизоды гипогликемии
Снижение уровня карнитина в сыворотке крови
и увеличение его экскреции с мочой
4 Диагностика
Для постановки диагноза митохондриального
заболевания важен комплексный генеалогический,
клинический, биохимический, морфологический
и генетический анализ.
Диагностика митохондриальных нарушений
в первые годы жизни:
Миопатический синдром
Мышечная слабость, гипотония и атрофия
Миалгии
Снижение толерантности к физическим
нагрузкам
Поражение центральной и периферической
нервной системы
Респираторный дистресс-синдром
Нарушение психомоторного развития
Судороги
Атаксия
Пирамидные расстройства
Нарушения со стороны глазодвигателей
(наружнгая офтальмоплегия, птоз и пр.)
Полиневропатия
Поражение печени
Прогрессирующая гепатомегалия
Фиброз печени
Явления печеночной недостаточности
Поражение сердца
Гипертрофическая кардиомиопатия
Поражение почек
Триада Фанкони (фосфатурия, глюкозурия,
аминоацидурия)
Эндокринные нарушения
Задержка роста
Гипогликемия
Поражение слуха
Нейросенсорная глухота
Поражение зрения
Атрофия зрительных нервов
Пигментная дегенерация сетчатки
Катаракта
Нарушения желудочно-кишечного тракта
Повторная рвота
Диарея
Данные морфологических исследований,
свидетельствующие о грубой патологии
митохондрий :
Пролиферация митохондрий
Полиморфизм митохондрий с нарушением
формы и размеров, дезорганизация крист
Скопления аномальных митохондрий под сарколеммой
Паракристаллические включения в митохондрии
Наличие межфибриллярных вакуолей
5 Эпидемиология
Изначально мутации мтДНК считались крайне
редкими, однако исследование 3000 здоровых
новорожденных на 10 наиболее известных
патогенных мутаций, проведённое в 2008
году, выявило таковые у одного человека
из 200. «Горячей точкой» в мтДНК оказалась
позиция 3243, здесь часто происходит замена
A-G, изменяющая функционирование гена
MT-TL1.
6 Лечение
До настоящего времени эффективное лечение
митохондриальных болезней остаётся нерешённой
проблемой. Это связано с несколькими
факторами: трудностями ранней диагностики,
малой изученностью отдельных звеньев
патогенеза болезней, редкостью некоторых
форм патологии, тяжестью состояния больных
в связи с мультисистемностью поражения,
что затрудняет оценку проводимого лечения,
отсутствием единого взгляда на критерии
эффективности терапии. Пути медикаментозной
коррекции базируются на достигнутых
знаниях патогенеза отдельных форм митохондриальных
болезней.
7 Литература